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3-氨基-2-羟基苯乙酮可行性研究报告浙江xxx医药化工有限公司二00 年九月一、 项目承担单位概况浙江xxx医药化工有限公司建于1981年，注册资金688万元，公司以生产医药中间体为主。1997年改制，经过多年的改造与建设，公司逐步稳定发展，现拥有固定资产6350万元，占地面积5.1万m2，员工208人，科技人员68人，其中研究生1人。公司先后被评为浙江省“三优”企业，浙江省高新技术企业,台州市“128”工程企业,质量信得过企业,台州市“十佳”环保企业等称号。2003年认定为省级高新技术企业。公司2000年通过iso9000体系认证。2004年销售收入1.2378亿元，利税848万元，创汇1099万美元。公司2005年通过清洁生产验收。浙江xxx医药化工有限公司建设发展至今，医药化工产品和原料药的生产已具有相当规模，积累了丰富的管理经验，有一支强大精干的科技队伍，拥有雄厚的资金，并具有丰富的医药生产和质量管理经验。公司在国际市场上已获得良好的信誉。生产的依克美特林（3-亚甲基头孢霉素-v亚砜对硝基苄基酯）被国家列为国家重点新产品计划。 二、 立项的背景和意义1项目简介名称：3-氨基-2-羟基苯乙酮结构式：用途：抗哮喘病药普鲁司特(pranlukast)的中间体2立项背景3-氨基-2-羟基苯乙酮是治疗哮喘病新药普鲁司特（pranlukast）重要中间体。哮喘病具有普遍性、持久性及难治性，作为一种全球性疾病发病率高，且有逐年增高的趋势，严重危害了人类的健康。吸入性激素是治疗哮喘的重要手段，是所有年龄段慢性哮喘的第一线药物，然而它们不能治愈疾病，且不能制止炎症的复发。经过近20年来哮喘病理的研究，哮喘是由气道慢性炎症所导致的疾病得到了普遍的认同。其中白三烯（lts）是支气管哮喘发病机制中的重要炎性介质。它可以引起支气管痉孪，气道变异性炎症和气道高反应性，其生物活性强烈，作用时间持久，是引起支气管哮喘的主要炎性介质。近年来已发现抗白三烯（lts）药物是目前支气管哮喘治疗中最有效的炎性介质拮抗剂，其副作用小，耐受性好，是支气管哮喘治疗领域中的重要突破。普鲁司特为白三烯（lts）受体拮抗剂，可以干扰白三烯的合成和活性，可完全有效地治疗部分哮喘患者，且具有很好的耐受性。该药1995年在日本上市。也是我国在“十五”期间建议研制开发的品种。普鲁司特作为治疗哮喘新药，目前国内还没有企业开发成功和生产的报告。国内依赖进口，发展前景广阔。由于普鲁司特工艺步骤较长，中间体众多， 3-氨基-2-羟基苯乙酮作为普鲁司特的起始原料，工艺的合成与原料成本至关重要。3立项意义3-氨基-2-羟基苯乙酮产品的工业化生产，不仅能为国内普鲁司特的合成提供低成本的原料，方便了采购；而且给国家和地方带来可观的财税收入，促进地方经济的发展，并且可安置大量的就业人员，减少失业率，保障社会的安定，具有很好的社会效益；同时还具有很好的经济效益。经济效益如下表项目总投资额800万元回收期2年年份产 量（吨）销售收入（万元）新增利润（万元）新增税收（万元）刨收外汇（万美元）20050.918956.722.722.72006153150945378349社会效益第一、 本项目用于出口，为国家创收外汇第二、 本项目的开发为普鲁司特的国产化提供了原料第三、 本项目提供了大量就业机会，同时促进了国内医药的了展第四、 加速了企业自身的发展，推动了本地区的经济发展三、 国内外研究现状和发展趋势经信息查新， 3-氨基-2-羟基苯乙酮产品在国内外专利及非专利文献报导中共有相关文献8篇，其中国内合成技术文献报导一篇，文献报导都是以对溴苯酚为起始原料，经酯化，高真空纯化得酯化物，再经重排、硝化、氢化还原得到产物。我公司在走通文献中的合成路线基础上，对合成路线加以改进：用价格低的对氯苯酚代替价格高的对溴苯酚为起始原料，经酯化得到酯化物粗品，直接重排、硝化、氢化还原得到产物，收率与文献相当。改进后的工艺避免了生产上高真空蒸馏的苛刻条件，简化了生产过程，降低了成本。合成反应路线如下：1、酯化反应2、重排反应3、硝化反应4、氢化还原反应四、 研究开发的内容和技术关键1设计合理的合成路线跟据相关的文献以及大量的小试研究，确定了以对氯苯酚为起始原料，经酯化、重排、硝化、氢化还原制得产品的工艺路线。2中试试验在小试实验数据的基础上进行工业化试验，使产品质量达到或超过小试样品质量3工业化生产中试成功后，进行工业化生产，优化工艺条件与技术参数，达到质量合格，收率稳定4技术关键 本产品的研究主要集中在三个方面，一是起始原料的选择；二是氢化条件的确定；三是酯化条件的优化。起始原料对溴苯酚价格高，后面氢化时条件较为容易；对氯苯酚来源广，价格低，但氢化时条件苛刻。我们采用对氯苯酚作原料，降低了产品的成本，摸索出了合适的氢化条件。原工艺酯化时产物不纯，需经高真空蒸馏纯化，生产条件苛刻，我们对酯化反应的溶剂和催化剂进行了重新选择，酯化反应进行完全，酯化物可不经纯化直接用于重排。五、 预期目标1 主要技术指标项目完成后产品质量达到下列指标，而且产品质量稳定，重现性好。主要质量指标：指标名称指标外观黄色结晶性粉未熔点9294含量98%水份0.5%总杂质2.0%2 主要经济指标生产规模为年产量15吨，年增产值3150万元，年增利税1323万元，出口创汇379万元美元。3 应用及产业化前景普鲁司特作为抗哮喘病的新药，还处于专利保护期内，但由于它良好的疗效，专利保护期过后，将具有很好的市场前景。1995年，该药日本市场的销售额已达26亿美元。3-氨-2-羟基苯乙酮作为化工中间体，目前国内还没有企业生产，进口价格较高，同时，该产品的工艺技术难度较大，限制了该产品的普及化。该产品的工业化生产，将为企业带来较高的利润。我公司设计生产能力为年产15吨，根据市场的需要，将扩大产量，为市场提供充足的产品。六、 项目的实施方案、技术路线、组织方式与课题分解1 项目实施方案经小试与中试认证后，确定工艺路线如下：以对氯苯酚为起始原料，经酯化、重排、硝化、氢化得到产品。2 技术路线合成反应路线如下： 1、酯化反应2、重排反应3、硝化反应4、氢化还原反应3 组织方式本产品由公司自主开发，组织方式如下：姓名性别年龄技术职称文化程度工作单位项目分工男52经济师大学项目负责人男36工程师大学技术负责人男25助理工程师大学组员男26助理工程师大学组员男27助理工程师大学分析4 课题分解本产品分解为酯化、重排、硝化、氢化还原四步合成反应。七、 计划进度安排 2005年5月2005年7月 完成实验室试验工作实施内容：选择合理工艺技术路线，打通全部工艺流程。确定原材料规格及贮藏要求。确定最佳工艺条件。确定反应器及其它设备的结构和材质。提出物料平衡及消耗定额。确定安全、劳保及“三废”处理条件。2005年8月2005年9月进行中试生产实施内容为：验证小试结果，观察放大反应。发现工程上产生的问题，研究相应对策。确定最佳反应工艺条件及完整的工艺流程。确定各种设备及控制仪表的选择、材质、操作方法及设备防腐等。评枯该项目的工艺先进性及能产生的经济效益。提供样品给用户单位，做好产品试销有用户信息反馈工作。确定生产持续术安全、防火与“三废”防治措施以及产品包装、贮藏要求。确定水、电、汽及冷冻等消耗定额，并进行成本分析。培训生产操作人员。5年10月5年12月进行大生产实施内容：安装设备。制定工艺操作规程和岗位安全操作法。根据原材料规格要求，桷定各种原材料的供应厂家。进行产品鉴定。加强市场调研，根据市场行情确定产品销售价格，全面启动销售网络。八、 现有工作基础和条件1相关的技术情况已具有完整的小试试验资料及相关文献资料；工艺操作规程和安全操作规程；2研发设备本项目具有完整的综合配套试验条件，配有先进的检测手段。其主要生产装置（反应罐、辅助设备、电气设备、管线等），辅助生产装置（配料、物料传输、空调通风等），质量检测，监控仪表及设备，公用工程（供水、供气、配电等），环境保护及“三废”处理设施齐备。3研发资金来源2004年销售收入12378万元，利润总额1305.4万元，可满足研究开发经费。4主要原材料来源本产品所需原材料国内均有供应，按质量要求采购，可保证本项目产品的规模生产。九、 经费预算1项目总投资为800万元，自筹500万元，银行贷款280万