《内分泌生理2》PPT课件.ppt

内分泌生理 Endocrinology 明确激素的概念和一般作用、作用机理与特点 掌握机体主要内分泌腺的生理功能及其调节 理解内分泌与神经系统的联系 本演示文稿可能包含观众 讨论和即席反应。使用 PowerPoint 可以跟踪 演示时的即席反应， 在幻灯片放映中，右键 单击鼠标 请选择“会议记录” 选择“即席反应”选项卡 必要时输入即席反应 单击“确定”撤消此框 此动作将自动在演示文稿 末尾创建一张即席反应 幻灯片，包括您的观点 。 内分泌系统（endocrine system）:由内分泌腺和散在的内分泌细 胞组成的一个体内信息传递系统（腺细胞、激素、受体）。 调节整合系统，内环境的稳定、新陈代谢、生长发育 激素（hormone）:由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活 性物质，经体液传递作为化学信使对组织细胞发挥调节作用 ，影响机体的生理功能。 一、内分泌概述 G-蛋白 质 特点： 调节性（不发动新反应） 特异性 (组织，效应) 高效性 pmol/l；nmol/l 相互作用： 竞争，协同，拮抗，允许作用 1.1 内分泌的基本作用特点和方式 允许作用（permissive action） ： 激素本身对某组织细胞无直接效应，但它的存在可使另一 种激素的作用明显增强 基本作用方式: 内分泌(远距分泌，endocrine) 旁分泌(paracrine) 自分泌(autocrine) 神经（内）分泌(neuroncrine) 外激素(pheromone) 内分泌(远距分泌)：内分泌cell分泌的化学信使进入血液，经血液 循环到达靶cell发挥生理作用。 旁分泌：细胞分泌的化学信使进入细胞间液，通过扩散到达邻近 的靶cell起作用。 自身分泌：细胞分泌的化学信使进入cell间液对其自身起调节作用 。 神经(内)分泌：激素由神经元合成后沿轴突运送至末梢释放。激 素可弥散至邻近的cell影响其生理功能;或释放于血液循环到 达靶cell起作用 外激素：信息激素，一个机体的某些细胞产生的化学物质通过 环境条件传播到其他机体的细胞产生作用 作用机制： 第二信使学说 直接作用 基因调节学说 1.2 激素的分类及作用机制 激素的分类： 含氮激素：蛋白质、多肽、单胺类 脂类激素 ：类固醇、固醇、 脂肪酸衍生物 直接作用 受体本身就具有酶的活性， 胞外是受体结合部位，胞内 部分是酪氨酸蛋白激酶，激 素与受体结合后使膜受体的 酶结构域发生自身磷酸化而 激活，进而催化底物，发挥 生理作用。 脂溶性小分子细胞膜(激素-胞浆受体 )细胞核激素-核 受体附着于DNA上触发基因转录mRNA新蛋白质效应 基因调节学说 单胺类 1.3 内分泌系统结构 腺垂体 神经垂体 二、下丘脑-垂体（hypothalamus-pitultary)的内分泌 正中隆起 视交叉 2.1 结构与机能联系 1)下丘脑-垂体门脉 2)下丘脑-垂体束 下丘脑-垂体门脉(下丘脑-腺 垂体)： 神经内分泌小细胞 下丘脑促垂体区(弓状核、视 交叉上核、腹内侧核等)体积 小, 轴突短 初级毛细血管网：正中隆起 二级毛细血管网：腺垂体 2)下丘脑-垂体束 (下丘脑-神 经垂体) 神经内分泌大细胞(视上核 、室旁核)，其末梢大部分 经漏斗柄终止于神经垂体 。激素经轴浆运输并在神 经垂体轴突末梢储存，受 到适宜刺激时释放入血 正中隆起 视交叉 精索外N 交感N 2.2 神经垂体激素ADH(VP) :抗利尿，升血压 OXT:催产，排乳 9种神经肽 releasing , inhibiting （小细胞 ） 正中隆起 视交叉 2.3 下丘脑的神经内分泌 生长激素释放激素 GHRF 44肽 生长激素释放抑制激素 GHRIH SS 14肽 催乳素释放因子 PRF 未明 催乳素释放抑制激素 PRIF 未明 促黑素细胞激素释放因子 MRF 5肽 促黑素细胞激素释放抑制因子 MRIF 3肽 促性腺激素释放激素 GnRH 10肽 促肾上腺皮质激素释放激素 CRF 41肽 促甲状腺激素释放激素 TRF 3肽 促激素 trophic hormone 生长激素（GH） 催乳素(PRL) 促性腺激素(GtH) 促卵泡激素(FSH) 黄体生成素(LH) 促甲状腺素(TSH) 促肾上腺皮质激素(ACTH) 促黑（素cell）激素(MSH) 促脂解素(LPH) 2.4 腺垂体的内分泌 生长激素 GH 蛋白质 促生长 催乳素 PRL 蛋白质 促进乳腺生长、发动和维持泌乳 ，性腺发育，排卵 促性腺激素 促进性激素合成和分泌 促卵泡激素 FSH，糖Pr 卵泡成熟；精子成熟 黄体生成素 LH：卵泡成熟，转化为黄体，排卵；睾丸间 质cell分泌睾酮 促甲状腺素 TSH 糖Pr 促进甲状腺发育，激素合成、分 泌 促肾上腺皮质激素 ACTH 多肽 促进皮质发育，激素的 合成及分泌 促黑素cell激素 MSH 多肽 刺激黑素cell内黑色素的生成 、 扩散 促脂解素 A. 促进生长:促骨、软骨、肌肉等 组织细胞分裂增殖，Pr合成 缺乏 幼年 侏儒症 过多 幼年 巨人症 成年 肢端肥大症 生长激素（growth hormone, GH）作用 侏儒症dwarfism、巨人症giantism 成年后，长骨骨骺钙化，GH 只能使软骨成分较多的肢端短 骨、面骨及其软组织生长异常，出现足粗大，鼻大唇厚、下 颌突出、内脏器官增大等症 肢端肥大症 acromegaly 促进生长作用机制： 刺激靶器官产生生长素 介质（somatomedin， SM，胰岛素样生长因 子IGF）： 促软骨生长、多种细胞 分裂增殖，蛋白质合成 B.促进代谢:使代谢维持“年轻”状态 蛋白质：促蛋白质合成 脂肪：促脂肪分解 糖：抑制糖消耗。升血糖，GH分泌过多引起尿糖。 分泌调节： 1、下丘脑对GH分泌的调节： 双重调节：GHRH；GHRIH 2、反馈调节： GHRH 、GH、IGF-I 3、其他： 睡眠、代谢、应激、运动等 三、甲状腺(thyroid gland) 咽 喉后方,甲状软骨附近 血液供应丰富和神经支配 腺泡-单层上皮细胞 泡腔充满胶质，甲状腺球蛋白TG 甲状腺素（T4） 三碘甲腺原氨酸（T3） 逆-T3 酪氨酸 3.1 甲状腺激素的合成和代谢 原料：碘和酪氨酸 部位：TG 上 碘化合成： 聚碘:继发性主动转运 活化:I- I +/I 甲状腺过氧化酶 酪氨酸碘化、耦联 储存： 释放： 转运：99%与血浆蛋白结 合；游离态 nTPO 二 一 二 三 碘化 耦联 代谢: 半衰期T3:1d;T4:6-8d。 脱碘T4 T3;肝内脱碘与葡萄糖醛酸或硫酸结合 新陈代谢： 氧化产热；糖代谢；脂肪代谢；蛋白质代谢；水盐代谢 生长发育： 促生长和变态反应 对NS发育的作用：促神经原分裂、突起形成、胶质细胞 和髓鞘生长 生殖和泌乳、性腺、心脏等 3.2 甲状腺激素的生理作用 cretism 缺碘，甲状腺代偿性增大 下丘脑垂体甲状腺调节轴； 自身：根据碘的供应变化，调节 自身对碘的摄出和合成甲状腺素 的能力； 交感神经；激素 3.3 分泌调节 调节激素： 甲状旁腺素 Parathyroid hormone,PTH； 降钙素 calcitonin,CT； 1,25-二羟胆钙化醇 （1,25-(OH)2D3） 四、钙磷代谢调节激素 4.1 钙磷代谢概况 4.2 甲状旁腺素（PTH） 84肽，升高血钙，降低血磷 骨骼 加强破骨细胞活动，使骨溶解，释放Ca+、P 肾脏 促进Ca+重吸收，抑制磷酸盐重吸收，血Ca+ 、P 肠道 促进Ca+ 、P的吸收 甲状腺C细胞（甲状腺腺泡之间和腺泡 上皮细胞之间），32肽 功能：降低血钙, 血磷 骨：抑制破骨cell活动，促进骨盐沉积 肾：抑制肾小管对Ca+、磷的重吸收 肠道：抑制肠道对Ca+的吸收 4.3降钙素（calcitonin CT） 肠道：促进Ca+、P的吸收 骨：破骨细胞，促进骨质溶 解；成骨细胞，使钙盐 沉积。 肾：增加肾小管对Ca+、P的 重吸收 （真皮层） 降钙素 抑制 7-脱氢胆固醇 紫外线 1a-羟化酶 25-羟化酶 4.4 1,25-二羟胆钙化醇 血钙浓度： 血钙浓度降低，促进PTH、1,25-(OH)2D3 分泌，抑 制CT分泌。 血磷浓度： 血磷浓度升高常引起血钙浓度下降。 其它激素的作用 ： 肾上腺素、皮质醇、生长素促进PTH分泌； 促胃液素促进CT分泌； 催乳素和生长素促进1,25-(OH)2D3分泌 4.5 PTH、 1,25-(OH)2D3 、CT分泌调节 A细胞（20%）：胰高血糖素 B细胞（50%）：胰岛素 D细胞（1-8%）：生长抑素 F细胞 (pp)：胰多肽 五、胰岛 Pancreatic islet 5.1 胰岛素 insulin 1965年，我国合成具有高度 生物活性的胰岛素,人类史上 第一次人工合成大分子生物 活性物质-Pr 生物学作用 a.糖代谢：加速细胞摄取和利用 ,使血糖降低 b. 脂代谢：促进合成储存，抑 制水解 c. Pr代谢：促进合成 d.促生长(+GH) 胰岛素分泌的调节 体液调节： 血糖水平：最重要因素； 血脂肪酸、酮体和氨基酸； 胰高血糖素、促胃液素、促胰液素、缩胆囊素、生长素、 糖皮质激素、甲状腺激素等，促进胰岛素的分泌 肾上腺素抑制胰岛素分泌 分泌调节 神经调节： 迷走神经兴奋，引起胰岛素分泌 交感神经兴奋，抑制胰岛素分泌 5.2、胰高血糖素 glucagon 加速肝糖原分解，促进肝内葡萄糖异生，血糖升高 使储脂分解，增加血中游离脂肪酸的浓度 增强心肌收缩力，增加心跳频率，使心输出量增加 ，血压升高 促进insulin和SS的分泌 5.3、生长抑素 somatostatin ，SS 抑制胰岛A、B、F细胞的内分泌活动 抑制诱导胰岛素和胰高血糖素分泌的因素 5.4、胰多肽 pancreatic polypeptide 抑制胃肠的消化功能。使胰液基础分泌量减少， 抑制胃肠运动和减弱胆囊收缩，促进肝糖原分解 位于肾脏内前方，左右各一。髓质和皮质 六、肾上腺 adrenal gland 皮质部： 盐皮质激素（球状带：醛固酮） 糖皮质激素（束状带：皮质醇、皮质酮） 性激素（网状带：雄、雌激素） 髓质部： 多巴胺、去甲肾上腺素（noradrenaline, NA） 肾上腺素(Adrenaline, Ad) 6.1 皮质激素 胆固醇 6.1.1 糖皮质激素 皮质醇、皮质酮 a.调节糖、脂肪、Pr代谢： 促糖原的异生，限制骨骼和组织对葡萄糖的摄取和利用 ，血糖升高； 促脂肪分解; （亢进：四肢分解，面、肩、背、腹合成-脂肪的向心性 沉积。）； 促Pr分解。 b.对组织、器官作用：允许作用；促进交感-髓质活动； 维持血容量；炎症和免疫反应 过度免疫反应 c.参与应激反应 皮质激素分泌亢进或长期服用皮质激素 四肢分解，面、肩、背、腹合成-脂肪的向心性沉积 圆月脸水牛背 应激反应(stress)：机体受到强烈刺激时，血中ACTH升高， 糖皮质激素分泌升高，产生一系列全身性反应。 多种激素参与 引起ACTH、糖皮质激素分泌升高的刺激称为应激刺激 (stressor) 受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质 激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放 糖皮质激素的分泌节律 这也许是16时后易发生工作 、交通事故的生理性因素 6.1.2 盐皮质激素 醛固酮 肾： 保Na+排K+保水 大肠：吸收Na+ 汗腺、唾液腺降低对Na+的分泌 6.1.3 性激素 脱氢表雄酮为主，还有少量的雌激素。 女性分泌雄激素过量（cushing 征）：痤疮，多毛 ，男性化 皮质激素的分泌调节 还原型辅酶 II 苯乙酸胺氮 位甲基移位 酶 嗜铬cell 儿茶酚胺 （邻本二酚） 交感-肾上腺髓 质系统 6.2 髓质激素 作用: a.心血管：心率、心输出量、血压、心缩力 ；血重新分 配，内脏血管收缩，四肢血管舒张，保证紧急时重要器 官血液供应 b.代谢：肝糖原分解、脂类分解，促进氧化分解，供能 c.神经系统和其他器官组织 提高中枢神经系统的兴奋性；增强呼吸；使皮肤、竖毛 肌、眼扩瞳肌等收缩；抑制胃肠道和膀胱平滑肌活动。 应急或警戒系统 应急（emergency reaction)：紧急情况下，通过交感- 肾上腺髓质系统发生的适应性反应 还原型辅酶II 苯乙酸胺氮 位甲基移位 酶 分泌调节： 交感N 交感-肾上腺髓质系统 激素：ACTH和糖皮质 激素 自身（负反馈） 嗜铬cell 性腺包括睾丸和卵巢，产生生殖 细胞和内分泌的双重功能 七、性腺 7.1 睾丸的内分泌 雄激素： 睾酮、双氢睾酮、 雄烯二酮 抑制素 生理作用 雄性生殖细胞 雌激素：雌二醇、雌三醇 、雌酮 卵泡膜cell、颗粒cell 孕激素 黄体cell分泌 作用 7.2 卵巢的内分泌 下丘脑垂体性腺调节轴 7.3 性激素分泌的调节 褪黑激素（5-甲氧基-N-乙酰色胺）+肽类激素 作用：性腺、神经系统、黑色素细胞、免疫等 褪黑激素与昼夜节律 八、其他内分泌物质 8.1松果体 脂肪酸衍生物； 作用广泛 8.2 前列腺素 胸腺分泌多肽或Pr 功能：保证免疫系统的发育，参与机体免疫机能调节 8.3胸腺激素 8.4 胃肠激素 动物体内最大、最复杂的内分泌器官。 APUD系统：具有摄取胺的前身，并能脱去其羧基而生 成活性胺或肽的生化特征的所有细胞。 脑肠肽：双重分布 8.5 神经系统与内分泌的统一性 3）神经系统的发育和功能 受到内分泌的影响 4）神经系统与内分泌统一 于 APUD系统 1）内分泌受神经中枢的控制和影响 2）神经系统的作用需要内分泌的补充 本章小结 内分泌的相关概念 激素的作用及其机制 下丘脑-腺垂体-？调节轴 交感神经肾上腺素系统 复习思考题 基本概念：内分泌 旁分泌 神经内分泌 自身分泌 允许作用 直接作用 APUD系统 思考题： 1、激素的作用特点和机制 2、钙、磷代谢