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第九章第九章 淋巴细胞淋巴细胞 免疫系统组成 免疫细胞种类 淋巴细胞（lymphocytes） nT淋巴细胞 免疫活性细胞 （ICC） nB淋巴细胞 （抗原特异性淋巴细胞） nNK细胞（自然杀伤细胞） 第一节 T淋巴细胞 n负责细胞免疫，辅助和调节体液免疫。 一、T细胞的膜表面分子 （一）T细胞抗原受体（TCR）和TCR复合体 1、TCR ：异二聚体，接受抗原信号. 、链组成TCR. 链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区（TM)和胞浆区（CY） 链：可变区（V ）、恒定区（C ）、跨膜区（TM)和胞浆区（CY） V区有超变区（又称互补决定区)， V 和V 的CDR1和CDR2识别MHC分子，CDR3识别抗原肽， V CDR4可识别超抗原， V还有CD4分子的结合位点。 跨膜区有带正电荷的精氨酸、赖氨酸残基。 链和链的结构与、链相似,它们组成了 TCR. TCR-CD3(1) TCR-CD3(2) 2、CD3分子： 1）结构：由、和六条肽链组成。CD3与 TCR组成TCR-CD3 复合体。 CD3分子的跨膜区有带负电荷的谷氨酸或/ 和天冬氨酸。胞浆内末端区含一个或多个ITAM （免疫受体酪氨酸活化基序） 2）功能：参与细胞活化的信号传导。 （二）T细胞的膜辅助分子 1、协同受体CD4、CD8 CD4 1) 结构：单链跨膜蛋白分子 2) 功能：CD4MHCII分子， 稳定T细胞与APC的结合；参 与信号传导；参与胸腺细胞的 胸腺选择；是HIV的gp120的 结合位点。 CD8: 1)结构：由、两条肽 链组成的异二聚体 2)功能：CD8MHC I 分子，稳定CTL与靶细 胞的结合；参与信号传 导；参与胸腺细胞的胸 腺选择。 2、协同刺激受体CD28和CTLA4 CD28: 1)结构：由两条肽链构成同源二聚体，胞 外区有一个 IgSF样区域，胞内区有ITAM 。 2)功能：与B7(CD80，CD86)结合，参与 APC或靶细胞与T细胞的粘附；通过其胞内 区ITAM参与T细胞活化的第二信号（无这一 结合，T细胞将处于失能状态）。 nCD152: 又称 CTLA4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4），其配体为 CD86(B72)。 1)结构：与CD28高度同源（31%）。 2)分布：活化的T细胞； 3)功能：其胞内区有ITIM，传递抑制 信号，对T细胞活化产生负调节作用。 nCD2/LFA-2 又称绵羊红细胞受体（E受体），其配体为 LFA-3（CD58） 1）分布：T细胞、胸腺细胞、NK细胞 2）功能：增加TCR与抗原肽-MHC复合体的 结合；参与T细胞活化过程中的信号传导；E花 结实验，用于检测外周血的T细胞数。 nCD45和CD45R 称白细胞共同抗原，存在于所有白细胞 表面，有五种异型体。 1）分布：所有白细胞表面 2）功能：参与并调节T细胞活化过程。 （三）其他膜表面分子 n细胞因子受体：IL-1受体、IL-2受体、 CCR3、CCR5等。 nCD40L（B细胞的协同刺激分子，CD154） n丝裂原受体 nMHC分子 I类分子所有T细胞；II类分 子活化的T细胞 n激素和介质受体 常用活化人淋巴细胞的有丝分裂原 有丝 丝分裂原 缩缩写淋巴细细胞增殖反应应 T细细胞B细细胞 植物血凝素PHA+- 刀豆蛋白AConA+- 葡萄球菌A蛋白SPA-+ 美洲商陆陆有丝丝分裂原PWM+ 二、T细胞亚群及其主要功能 （一）T细胞和T细胞 ： n 1） T细胞：占T细胞比例较少，约 510；主要识别病原菌的胞膜成分 ，无MHC限制性。 n 2） T细胞：是主要的T细胞群， 9095%。 * Th、TD、Tc、Ts Developmental time course of TCR gene expression （二）CD4T细胞和CD8T细胞（T细 胞中）： n1） CD4T细胞和Th细胞亚群； Th1细胞；Th2细胞 / TDTH；Treg1 n2） CD8T细胞和CTL细胞； * NK1.1T细胞 三、T细胞的分化发育过程与 膜表面分子的表达 1、T细胞的分化发育过程 2、T细胞膜表面分子的表达 (1) 阳性选择： T细胞的TCR 基质细胞表面的MHC； 不识别，凋亡；识别的，继续发育； 获得可识别自身MHC分子的单阳性T细胞。 (2)阴性选择： T细胞的TCR 基质细胞表面的自身多肽-自身 MHC分子复合体； 识别，凋亡；不识别的，继续存活成熟； 获得对自身成分具有耐受性的T细胞克隆 最终进入外周的是可识别外来多肽-自身MHC复合体 的成熟T细胞。 第二节 B淋巴细胞 产生抗体负责体液免疫，同时 具有一定的抗原递呈功能并协同T 细胞的活化。 一、B细胞的膜表面分子 （一）B细胞抗原受体（BCR）及其复合体 BCR，即膜免疫球蛋白（SmIg），多为 SmIgD或SmIgM。可作为B细胞的特征性标记 。 BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原 、多糖或脂类抗原。 Ig和Ig分子：参与B细胞活化的信号转导 。 * =TCR中的CD3分子。 / （二）B细胞的膜辅助分子 1 CD19、CD21（CR2）和CD81协同 受体复合体 =T细胞中的CD4或CD8 n为B细胞活化提供辅助刺激信号 n * CD21为EB病毒受体，仅在 成熟B细胞 表面表达，B细胞活化后消失。 2 CD40协同刺激受体 =T细胞中的CD28 CD40L 3 CD45 在B细胞的活化过程中参与和调节信号转导。 B 细 胞 协 同 受 体 复 合 体 （三）B细胞表面其他膜分子 nCD80和CD86 nMHC nFc受体 nCR n丝裂原受体 n激素和递质受体 n细胞因子受体 二、B细胞的亚群 n根据B细胞的表面标志和功能分为B1和B2两个 亚群。 n（一）B1细胞（也称CD5+B细胞） n1.B1前体细胞在胚胎肝脏发生和分化后迁移到 腹腔等部位。 n2. BCR主要为SmIgM n3.可直接识别和结合TIAg n4.产生IgM类抗体 l（二）B2细胞或普通B细胞 l1.B2前体细胞起源于胚胎肝脏，但分化和发 育在骨髓。 l2. BCR为SmIgM和SmIgD，无CD5。 l3.与TDAg结合发生免疫应答，需要T细胞辅 助。 l4. 可产生IgG类抗体，负责机体体液免疫。 三、B细胞的分化成熟 n骨髓内分化阶段（抗原非依赖） n外周分化阶段（抗原依赖） 第三节 NK细胞 一、NK细胞的特征 n又称裸细胞、大颗粒淋巴细胞、K细胞 n表面分子： CD2、CD16、CD56、IL-2受体、 干扰素受体、KIR（杀伤细胞抑制受体）、 KAR（杀伤细胞活化受体）等 n现将CD3- CD16+及CD56+细胞鉴定为NK细胞。 nNK细胞通过其细胞毒作用而发挥抗肿瘤、抗 感染和免疫调节作用。 二、NK细胞识别靶细胞的机制 n与靶细胞表面MHC I类分子的表达有关 nKIR识别表达于自身组织细胞表面的 MHC I类分子，介导胞内抑制信号的产生 。 nKAR识别结合分布于自身组织细胞、病 毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类 配体，转导活化信号。 三、NK细胞杀伤靶细胞的方式 n1. 释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解 。 n2. 通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡 n3. 释放细胞因子，通过与靶细胞表面相 应受体结合而杀伤靶细胞 n4. 可通过ADCC作用杀伤靶细胞。 n NK细胞具有FcR结合IgG结合靶细胞 n 致靶细胞溶解，即ADCC作用。 五、LAK细