性激素类药和避孕药.ppt

第二十三章 性激素类药及避孕药 第二十三章 性激素类药及避孕药 学习目标 1、理解口服避孕药的药理作用、临床应用 、主要不良反应及注意事项 2、了解雌激素类药物、抗雌激素类药物、 雄激素类药物、同化激素类药物和孕激素 类药物的药理作用特点。 主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用人工合成 品和其衍生物。 雌激素（estrogen）：卵巢卵泡膜细胞分泌 雌二醇（estradiol，E2） 孕激素（progestogen）：黄体、妊娠后胎盘分泌 雄激素（androgen）：主要由睾丸间质细胞分泌。 性激素的分泌调节性激素的分泌调节 下丘脑（GnRH) 垂体前叶(FSH和LH) 卵巢(睾丸） + + 性激素 长反馈 长反馈 短反馈 + 超短反馈 +正反馈 -负反馈 + 第1节 雌激素类药及抗雌激素类药 天然：雌二醇天然：雌二醇 代谢产物：雌酮、雌三醇代谢产物：雌酮、雌三醇 合成：炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇合成：炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇 己烯雌酚己烯雌酚 、乙菧酚乙菧酚 一、雌激素类药 【体内过程】 天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给 药。 在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，也可与白蛋 白非特异性地结合。 部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有 部分从胆道排泄并形成肝肠循环。 人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较 慢，口服效果好，作用较持久。 油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射，可以延 缓吸收，延长其作用时间。 炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中，口服一剂作用可维 持710天。 【药理作用药理作用】 促使女性第二性征和性器官发育成熟 参与形成月经周期 抗排卵作用，并能抑制乳汁分泌 影响水盐代谢：有轻度水、钠潴留作用 增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合 促进青春期生长发育。预防绝经期妇女骨质丢失 。 其他：降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。 也使糖耐量降低。尚有促进凝血作用。 【临床应用临床应用】 绝经期综合征 卵巢功能不全和闭经 功能性子宫出血 乳房胀痛及退乳 晚期乳腺癌 前列腺癌 痤疮 避孕：与孕激素合用 【不良反应不良反应】 常见恶心、食欲不振，早晨较多见。如从小剂量开始， 逐渐增加剂量可减轻反应；反应发生后减少剂量也可减 轻反应；注射剂此种反应较轻。 长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，故 有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用。 肿瘤患者（前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外）不用。本 药在肝灭活，并可能引起胆汁郁积性黄疸，故肝功能不 良者慎用。 二、抗雌激素类药二、抗雌激素类药 竞争性拮抗雌激素受体 氯米芬（clomiphene，氯酜酚胺）：与已烯雌酚的化学结构 相似。 本品有较弱的雌激素活性，能与雌激素受体结合，发挥竞 争性拮抗雌激素的作用。 它能促进人的垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱使排卵； 这可能是因阻断下丘脑的雌激素受体，从而消除雌二醇的 负反馈性抑制。 用于不孕症和闭经，乳房纤维囊性疾病和晚期乳癌等。 连续服用大剂量可引起卵巢肥大，故卵巢囊肿患者禁用。 第第2 2节节 孕激素类药孕激素类药 17-羟孕酮类 19-去甲基睾丸酮类 天然：黄体酮 合 成 【体内过程体内过程】 黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采 用注射给药。 血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占3% 。 其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出。 人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破 坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。 油溶液肌内注射可发挥长效作用。 【药理作用药理作用】 生殖系统： 当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增 厚、充血、腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利 于孕卵的着床和胚胎发育。 抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏感性。 一定剂量可抑制垂体前叶LH的分泌，从而抑制卵巢的排卵 过程。 可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。 代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。 升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体 温较高。 【临床应用临床应用】 功能性子宫出血 痛经和子宫内膜异位症 先兆流产与习惯性流产 子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌 【不良反应不良反应】 不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等 。 长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少， 并易发阴道真菌感染。 19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。 第第3 3节节 雄激素类药和同化激素类药雄激素类药和同化激素类药 一、雄激素类药 天然:睾丸酮（testosterone,睾丸素） 合成:睾丸酮及其衍生物 【体内过程体内过程】 睾酮口服易吸收，但在肝被迅速破坏，因此口服无效。 大部分与蛋白结合。代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合失 去活性，经尿排泄。 也可作成片剂植于皮下，吸收缓慢，作用可长达6周。 睾酮的酯类化合物极性较低，溶于油液中肌内注射后， 吸收缓慢，持续时间也较长，例如丙酸睾酮一次肌内注 射可维持24天。 甲睾酮不易被肝脏破坏，口服有效。也可舌下给药。 【药理作用药理作用】 生殖系统：促进男性性征和生殖器官发育，并保 持其成熟状态。 同化作用：雄激素能明显地促进蛋白质合成（同 化作用），减少氨基酸分解（异化作用），使肌 肉增长，体重增加，降低氮质血症，同时出现水 、钠、钙、磷潴留现象。 骨髓造血功能：在骨髓功能低下时，大剂量雄激 素可促进细胞生长。 【临床应用临床应用】 睾丸功能不全 功能性子宫出血 晚期乳腺癌 再生障碍性贫血及其他贫血 小剂量治疗各种消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、 长期卧床、损伤、放疗等情况。 【不良反应】 如长期应用于女性病人可能引起痤疮、多毛、声音变粗、 闭经、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。 多数雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁 郁积性黄疸。 【禁忌证及应用注意】 对孕妇及前列腺癌病人禁用。 因有水、钠潴留作用，对肾炎、肾病综合征、肝功能不良 、高血压及心力衰竭病人也应慎用。 二、同化激素类药二、同化激素类药 苯丙酸诺龙 癸酸诺龙 去氢甲基睾丸素 康力龙 康复龙等 本类药物主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质 分解亢进或损失过多等情况；如严重烧伤、手术后慢性 消耗性疾病、老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。服用 时应同时增加食物中的蛋白质成分。是体育竞赛的一类 违禁药。 长期应用可引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。有时 引起肝内毛细胆管胆汁郁积而发生黄疸。肾炎、心力衰 竭和肝功能不良者慎用，孕妇及前列腺癌病人禁用。 第第4 4节节 避孕药避孕药 主要抑制排卵的避孕药 抗着床避孕药 男性避孕药 外用避孕药 一、主要抑制排卵的避孕药一、主要抑制排卵的避孕药 【药理作用】 抑制排卵 抗着床作用 使宫颈粘液粘稠度增加 其他 【分类】 短效口服避孕药 长效口服避孕药 长效注射避孕药 埋植剂 多相片剂 【不良反应不良反应】 类早孕反应 子宫不规则出血 闭经 乳汁减少 凝血功能亢进 轻度损害肝功能 其他：可能出现座疮、皮肤色素沉着，个别人可 能血压升高。 【禁忌证及应用注意】 充血性心力衰竭或有其他水肿倾向者慎用。 急慢性肝病及糖尿病需用胰岛素治疗者不宜用。 对长期用药是否会增加肿瘤发病率的问题，各家 报道不一，但仍应注意，如长时用药过程中出现 乳房肿块，应立即停药。 宫颈癌患者禁用。 【药物相互作用】 肝药酶诱导剂可加速本类避孕药在肝内代谢，影 响避孕效果，甚至导致突破性出血。 二、抗着床避孕药二、抗着床避孕药 主要使子宫内膜发生各种功能和形态变化，使之 不利于孕卵着床。 我国多用大剂量炔诺酮（5mg/次）或甲地孕酮（ 2mg/片）；此外还研制成一种新型抗着床药双炔 失碳酯（anorethidrane dipropionate，53号 抗孕片）。 本类药物主要优点是应用不受月经周期的限制， 无论在排卵前、排卵期或排卵后服用，都可影响 孕卵着床。 三、男性避孕药三、男性避孕药 棉酚（gossypol）是棉花根、茎和种子中所含的 一种黄色酚类物质。 其作用部位在睾丸细精管的生精上皮，可使精子 数量减少，直至无精子。 不良反应有乏力、食欲减退、恶心、呕吐、心悸 及肝功能改变等。服药者如发生