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有何相同与区别？ 遗传性疾病 Genetic Disease . 遗传物质的改变与遗传病 遗传物质组成 遗传物质改变与结局 . 遗传物质的组成 DNA（两条多核苷酸链） 基因 密码子 染色体 组蛋白（DNA构型的核心颗粒） （46条） 非组蛋白（DNA和RNA聚合酶、转录酶等） 基本概念 遗传物质包括染色体和基因。 染色体：细胞遗传物质（基因）的载体 。 基因：遗传的基本功能单位，是DNA上具 有表达和产生一定功能产物的核苷酸序 列。 遗传物质改变的结局 人体遗传物质结构和功能改变所致的疾 病称为遗传性疾病，简称遗传病。 1.染色体病 2.单基因遗传病 3.多基因病 4.线粒体病 5.基因组印记 。 医学全在线 ( ) 单基因遗传病 常染色体显显性遗传遗传 常染色体隐隐性遗传遗传 X连锁隐连锁隐 性遗传遗传 X连锁显连锁显 性遗传遗传 Y连锁遗传连锁遗传 ：致病基因位于Y染色体上。 遗传病的诊断与预防 遗传病的诊断 遗传病的预防 . 遗传病的诊断 病史 出生后情况 母亲亲妊娠史，孕期用药药史及病史 家族史 体格检查检查 实验实验 室检查检查 染色体核型分析、基因诊诊断、 生物化学检查检查 染色体核型分析 核型分析：将一个处于有丝分裂中期的细胞之全部染 色体按标准配对排列进行分析诊断 指征： 1.怀疑有染色体病者； 2.多发性先天畸形； 3.明显智力低下或生长障碍； 4.性发育异常者 5.有染色体畸变家族史； 6.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产。 遗传 病的预防 一级预级预 防防止出生缺陷发发生 二级预级预 防减少出生缺陷儿出生 三级预级预 防出生缺陷的早期治疗疗 染 色 体 病 染色体畸变综合征 . 概述 先天性染色体数目或和结构畸变而形成 的疾病。 临床特点：多发畸形、智力低下、生长迟 缓和多系统功能障碍。 医学全在线 ( ) 染色体数目异常 整倍体（多倍体）：三倍体、四倍体 非整倍体 亚二倍体(单性体Turner Syn) 超二倍体（三性体Down Syn） 嵌合体 染色体结构畸变（断裂） 缺失（del） 易位（t、平衡易位） 倒位 插入 环状染色体 等臂染色体 21-三体综合征 21号染色体呈三体性，是由于生殖细胞 在减数分裂时受精卵在有丝分裂时21号 染色体发生不分裂，导致胚胎体细胞内存 在一条额外的21号染色体。 核型表现-标准型95% 47,XY,+21 核型表现-易位型2.5-5% D/G易位：大部分为46,XY(XX),-14,+t(14q21q) , 亲代平 衡易位携带者：45,XY(XX),-14,-21,+t(14q21q) G/G易位:21号染色体形成等臂染色体，核型为 46XY(XX),-21,+t(21q21q),少数为21号与22号染色体的易 位。 45, XX,-14,-21,+t(14q21q) D/G易位形成 46, XX,-14,+t(14q21q) 46XY(XX),-21,+t(21q21q), 46XY,-22,+t(21q22q), 核型表现-嵌合体型 受精卵早期分裂（卵裂）过程中发生 21号染色体不分离，体内形成两种细胞系 。 46XY(XX)/47XY(XX),+21。 医学全在线 ( ) 临床表现 1.特殊面容：神、眼、鼻、耳、舌、头颈 2.智力落后 3.体格发育迟缓 4.多发畸形 5.特殊皮纹：通贯手、t点位置上移（超出掌正中线下1/6） 、atd角变大（45，小儿估计法:49-年龄，成人为406 ）。 眼距=两眼内眦距 /外眦距 100 38为眼距过宽 MR Under age 18,IQ0.24mmol/L时应定量。 筛查 较大婴儿：化学显色（尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验） 血浆氨基酸分析尿有机酸分析 尿蝶呤分析：根据代谢图，比较蝶呤总排出量、新蝶呤与生物蝶 呤的比值，可区别三种非典型PKU 。 酶学诊断：外周血适于非经典型 DNA分析：12q22-24.1 PH基因突变分析 经典PKU诊断标准 1.血Phenylalanine（F）20mg/dl； 2.尿苯丙酮酸； 3.四氢生物蝶啶浓度正常。 治疗 1. 主要为饮食疗法，愈早愈好 2. 低苯丙氨酸饮食：适应征典型PKU血苯丙 氨酸持续高于1.2mmol/L者。 30-50mg/kg.d 苯丙氨酸血浓2-10mg/dl直至青春期。 婴儿：特制奶粉（华夏1号、2号奶粉、美赞 臣） 幼儿：淀粉、蔬菜、水果等低蛋白饮食 3. BH4、5-羟色胺、L-DOPA：非典型PKU。 预防 避免近亲结婚 早期发现 有家族史者应进行产前诊断（孕妇DNA分析 羊水蝶呤测定） 先天性甲状腺功能减低症 Congenital Hypothyroidism . 甲状腺组织结构 甲状腺激素的合成与释放 血液 甲状腺上皮细胞 TSH 过氧化氢酶 I I I O + 酪氨酸 氧化作用 碘化酶 单碘酪氨酸+二碘酪氨酸 （T1） + （T2） T3 T4 溶酶体 偶合酶 水解 甲状腺球蛋白 TG （TG） TSH T2 + T2 T3、T4 + 甲状腺激素的调节 促甲状腺激素释放激素（TRH） 下丘脑 腺垂 体 甲状腺 促甲状腺激素（TSH） T3、T4 （+） （+） （） 甲状腺功能减低 症 定义:由于各种不同疾病累及下丘脑垂体甲状 腺轴功能，使甲状腺素缺乏；或甲状腺素受体缺陷 所造成的临床综合征。 获得性 原发性 散发性 甲低 先天性 地方性 继发性(中枢性) 靶器官受体缺陷 甲状腺激素的生理功能 对对代谢谢的作用 对对生长发长发 育的影响 对对器官系统统的影响 对代谢的作用 氧化产热 加速氧化过程，产热、基础代谢 蛋白质 促进蛋白质合成，增加酶活力 碳水化合物 促进糖原分解、利用 脂 类 促进脂肪分解、利用 水 维持组织间隙大分子物质由淋巴管吸收回血 无机盐 影响钙、磷的周转率 维生素 参与维生素代谢，尤其维生素A、B 对生长发育的影响 组织 促进组织、细胞生长发育成熟 骨骼 促进骨、软骨的生长发育、钙磷沉积 大脑 促进大脑皮层细胞增生、分化、成熟 医学全在线 ( ) 对器官系统的影响 循环系统 增强心肌收缩力、增加心输出量 消化系统 促进消化腺分泌、保持正常肠蠕动 性 腺 促进性腺发育成熟及性征出现 临床表现 典型症状 新生儿甲低的特殊表现 地方性甲状腺功能低下表现 典型临床表现 生理功能低下 生长迟缓 智力落后 特殊面容体态 生理功能低下 四少（吃哭动汗） 五慢（R/P/反应生长肠动） 六低（T/Bp张力哭声心音电压） 生长迟缓 7岁6月 10岁 特殊面容体态 面容-宽、平、肿、干 体态-身矮肢短，上部量/下部量1.5。 特殊面容体态 新生儿期表现 过期巨大儿； 胎粪排出延迟，易误诊为 巨结肠 ； 生理性黄疸延退； 生理功能低下（精神、吃哭、体温、循环 ） 新生儿甲低 地方性甲状腺功能低下表现 “神经性” 综合征： 痉挛瘫痪、聋哑智低、共济失调 ，但身 材正常T4、TSH基本正常。 “黏液性水肿” 综合征： 生长发育与性发育落后、智力低下、黏 液性水肿。T4 、TSH 、部分甲状腺肿。 实验室检查 新生儿筛查 甲状腺功能测定 TRH刺激试验 骨龄测 定 SPECT检查 骨龄测定 骨龄龄明显显落后，多3岁岁以上 骨龄测龄测 定部位:6月 膝部 6月 手腕部 SPECT 诊断标准 婴儿： 典型症状+T4 TSH+骨龄落 后 新生儿：新生儿甲低特殊表现 +T4TSH 医学全在线 ( ) 鉴别诊 断 先天性巨结肠 面容、精神反应、哭 声正常，甲功正常。 21-三体征 皮肤和毛发正常，染色 体检测可确诊。 佝偻病 佝偻病体征、智力和皮肤正 常，血生化和X线有特征。 软骨发育不全 成人躯干、 四 肢粗短 、腰椎前凸、臀后翘，鸭步，智力正 常。 软骨发育不全 治疗 原则：早期、终身 、调整。 药物： L-甲状腺素钠，婴儿5-15g/kg、儿童4- 5g/kg、成年2-3g/kg，日一次。 调整方法：新生儿从8-9g/kg开始，每1-2周增加一 次剂量至临床症状消失、血清T4、TSH正常，作为 维持量。用量调整依据：TSH正常T4略高，HR婴 儿140次分、儿童110次分，大便日一次。 随访：时间 2W 3M 2Y 6M 内容 生长发育情况 T4、TSH 浓度 小结 从遗传病的概念出发，复习有关遗传物质的知识， 引申出遗传物质不同层面的改变可发生染色体病和 基因病，染色体病是染色体数目和结构改变所致， 从而详讲本章的难点问题：21-三体综合征细胞遗 传学特征。 从苯丙氨酸代谢出发推断苯丙酮尿症临床表现，从 而掌握难点问题：尿蝶呤分析。 从甲状腺激素生理理解先天性甲状腺功能减低症的 病因和临床表现。 病案分析 患儿，男，14个月，因喂养困难，生 长缓慢就诊。G2p2，足月平产，无窒息 史，出生后发现吸奶时口唇发绀，吸吮 费力，至今不会大笑、不会爬。母38岁 ，第一胎自然流产。