影响肾上腺素能神经系统药物ppt课件.ppt

第十五章 影响肾肾上腺素能神经经系统药统药 物 肾肾上腺素是交感神经经的神经递质经递质 了解：生理效应应及分类类 1 第一节节 肾肾上腺素受体激动剂动剂 药药理作用 激动动1 受体兴奋兴奋 （血压压，抗休克 ） 激动动中枢2（降血压压） 激动动1 受体（强心，抗休克） 激动动2 受体（平喘，改善微循环环） 基本结结构 儿茶酚胺 本考点学习习建议议：以去甲肾肾上腺素为为典型， 学习习受体激动剂动剂 的结结构特点、理化性质质及化学稳稳 定性、代谢谢等，其它类类似结结构比照学习习 肾肾上腺素受体激动剂动剂 代表药药（分 和两类类） 2 一、受体激动剂动剂 代表药药 考点： 1.结结构及性质质：具有儿茶酚胺结结构（共性），苯环环上酚羟羟 基遇光或空气易被氧化变质变质 （共性），应应避光保存及避免与空 气接触。 2.一个手性碳，为为R构型，具左旋性，左旋体的药药效大。 加热热3min或与浓浓硫酸共热热2h，均发发生消旋化（碳原子的消 旋化是儿茶酚胺类药类药 物共性），配制和储储存中应应避免加热热， 防止消旋化 3.代谢谢（儿茶酚胺药药物的代谢谢有类类似性） 3 主要是经单经单 胺氧化酶（MAO）和儿茶酚-O-甲基转转移酶 （COMT）催化的代谢谢，并进进一步受到醛醛脱氢氢酶和醛还醛还 原酶的作用。 4 考点： 1.儿茶酚胺结结构，氨基氮上有甲基取代，易氧化 2. 一个手性碳（R构型左旋体） 3. 左旋体，放置会外消旋化，注意pH 4.作用：有较较强的受体和受体兴奋兴奋 作用，抗休克、哮喘 5 1.非3,4-二羟羟基苯乙胺，两个手性碳 2.主要激动动受体，升压压效果比去甲肾肾上腺素稍弱， 加强心脏脏收缩缩，抗休克 6 7 共同考点：1、苯异丙胺类类，特点一：苯环环无酚羟羟基， 不受COMT的影响，作用时间时间 延长长。化合物极性降低，易进进 入中枢神经经系统统，故具有较较强的中枢兴奋兴奋 作用。特点二： 是碳上有一个甲基，不易被单单胺氧化酶代谢谢脱氨，也使 稳稳定性增加，作用时间时间 延长长。但活性降低，中枢毒性增大。 2.二个手性碳，4个光学异构体，麻黄碱左旋体活性 最强，伪伪麻黄碱右旋体 3.为为特殊管理药药品和易制毒化学品。（苯异丙胺类类化 合物，有滥滥用危险险，麻黄碱和伪伪麻黄碱是制备备冰毒和摇头摇头 丸等许许多毒品的合成中间间体，被列为为国家第一类类易制毒化 学品。 8 考点： 1.具儿茶酚胺结结构，易氧化变变色。与肾肾上腺素主要的结结构 区别别是缺少了 -OH，没有手性碳。 2.多巴胺受体激动剂动剂 ，体内合成去甲及肾肾上腺素的前体 3.被酶代谢谢（单单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转转移酶），口 服无效。 极性大，不产产生中枢作用，只能发挥发挥 外周作用。 4. 用作抗休克药药 9 考点： 1.结结构是多巴胺的N-取代衍生物，1个手性碳，两个异构体， 均1受体激动剂动剂 2. S左旋体激动动1受体，R右旋体拮抗1受体， 故用消旋体， 效应应相互抵消，以减少不良反应应。 主要呈现现1效应应， 3.选择选择 性心脏脏1受体激动剂动剂 ，治疗疗心力衰竭、心肌梗 死所致的心源性休克及术术后低血压压。 10 考点： 1.儿茶酚胺结结构，易氧化（制剂剂加抗氧剂剂、避金属离子、 避光），N上异丙氨基 2.有1个手性碳，左旋体活性大于右旋体，现现用外消旋体。 3.受COMT代谢谢口服无效， 只激动动 受体，治疗疗支气管 哮喘，其1受体激动动活性可刺激心脏脏。吸入过过量可以致命。 11 考点： 1.N上叔丁氨基， 2肾肾上腺素受体激动剂动剂 2.1个手性碳，两个光学异构体，是外消旋体， 其R左旋体对对2受体的亲亲和力较较大，S右旋体代谢较谢较 慢， 盐盐酸左沙丁胺醇已作为为新药药上市。 3.用于治疗疗支气管哮喘、肺气肿肿患者的支气管痉挛痉挛 等。 对对心脏脏毒性较较小。也可作用于防止先兆流产产。 12 考点： 1.结结构苯环环部分的取代基与沙丁胺醇相同，在侧链侧链 氮上有 一长链长链 亲亲脂性取代基苯丁氧己基 2.长长效2受体激动剂动剂 3.不适用于缓缓解支气管痉挛发痉挛发 作的急性症状。 13 考点: 1.结结构为为间间苯二酚的衍生物， N叔丁基 2.对对气管2受体选择选择 性较较高 3.不易被COMT、MAO代谢谢，可口服，用于治疗疗支气管 哮喘，可抑制子宫宫收缩缩，预预防早产产。 14 1. 结结构：3，5二氯氯 ，不易氧化，N叔丁基 2.不易被酶甲基化，口服有效 3.选择选择 性2受体激动剂动剂 松弛支气管治哮喘， 心律失常，高血压压慎用 4.俗名“瘦肉精” 15 考点： 1.含3-甲酰酰氨-4-羟羟基苯环环以及烷烷氧苯乙基的脂溶性结结构。 2.长长效的2受体激动剂动剂 ，还还具有明显显的抗炎活性。 3.R，R-（）-异构体和S，S-（）-异构体的混合物， R，R-异构体对对2受体的亲亲和力是S，S-异构体的1000倍。 临临床上用外消旋形式。 4.因其为长为长 效制剂剂，特别别适用于哮喘夜间发间发 作患者 16 在一定范围内，N上取代基越 大，对受体的亲和力越大 。 碳上引入甲基,作用时间 延长，并引入手性中心影响 生化性质和受体选择性。 17 第二节节 肾肾上腺素受体拮抗剂剂 可分为为受体拮抗剂剂和受体拮抗剂剂 说说明：肾肾上腺素受体拮抗剂剂，主要用于降血压压，改善微 循环环，治疗疗外周血管痉挛痉挛 性疾病及血栓闭闭塞性脉管炎等。还还可 使前列腺平滑肌舒张张，用于治疗疗良性前列腺增生（二十三章）， 受体拮抗剂还剂还 具有男性性功能改善作用（第二十五章）。 故本章只有受体拮抗剂剂的代表药药 本考点学习习方法建议议： 1.治疗疗作用主要是心律失常、心绞绞痛、高血压压。故每个 代表药药不再详细论详细论 述药药理作用。 2.代表药药的词词尾是“洛尔” 3.重点掌握普萘萘洛尔 ，其它可以比照学习习。 18 1.结结构：芳氧丙醇胺结结构，含萘环萘环 2.性质质： 酸性水溶液中可发发生异丙氨基侧链侧链 氧化， 光可加速其氧化 3.含一个手性碳原子， S左旋体作用R， 用消旋体 4.非选择选择 性的受体阻滞剂剂，主要缺点是脂溶性大， 易透过过血脑脑屏障，产产生中枢效应应，还还可引起支气管痉挛痉挛 及哮喘。 19 考点： 1.具有苯乙醇胺基本结结构 2.含有的甲基磺酰酰氨基团团，能阻断K+通道， 兼有类类和类类抗心律失常药药特点，也用于心绞绞痛和高血压压 20 考点： 1.结结构：芳氧丙醇胺 2.结结构中苯环环对对位氨酰酰基取代，是选择选择 性1受体阻断剂剂， 作用于心脏脏，对对血管和支气管的副作用小 3.作用持续时间较长续时间较长 ，比较较安全。个别别患者可出现现心动过缓动过缓 。 21 考点： 1.结结构：芳氧丙醇胺 2.苯环对环对 位甲氧乙基取代，是一种以受体拮抗作用为为主 （心脏选择脏选择 性）的药药物 22 考点： 1.结结构：芳氧丙醇胺 2.根据软药软药 原理得到的超短效的1受体拮抗剂剂。 （由于非选择选择 性受体拮抗剂剂用于治疗疗心律失常时时， 可抑制心脏脏功能，且对对患支气管疾病者可诱发诱发 哮喘， 甚至可产产生严严重的副作用。为为了克服此缺点，利用 软药设计软药设计 原理，在分子中引入代谢时谢时 易变变的基团团而 发发展了一类类超短效1受体拮抗剂剂。） 3.分子中含甲酯酯结结构，代谢谢水解而失活，作用 迅速而短暂暂，其半衰期仅仅8min，适用于室上性心律 失常的紧紧急状态态的治疗疗，一旦发现发现 不良反应应，停药药 后可立即消失。 23 考点： 1.结结构：芳氧丙醇胺 2.是特异性最高的1受体拮抗剂剂之一，对对血糖、 血脂无不良反应应，对对伴有糖尿病的高血压压患者应应用更有利。 24 考点： 1.结结构：芳氧丙醇胺 2.为为非选择选择 性1、2、1受体拮抗剂剂，分子中的 咔唑环咔唑环 具抗氧化作用，因此具有消除自由基和抗氧化的 独特功能。 3.能抑制交感神经兴奋经兴奋 和儿茶酚胺释释放，还还能扩张扩张 血管，阻滞钙钙离子通道，用于高血压压的治疗疗。 25 考点： 1.结结构：芳氧丙醇胺 2.一个手性碳，是为为数不多的以活性异构体S-左旋体作 为药为药 用的受体拮抗剂剂，是已知作用最强的非选择选择 性受体 拮抗剂剂 3.常用其滴眼剂剂，用于降低眼内压压，治疗疗青光眼 26 小结结：受体拮抗剂剂的结结构与作用特点 1.具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本结结构骨架 可归类为归类为 两类类基本结结构，即芳氧丙醇胺类类（普萘萘洛尔等共 7个）（多一个亚亚甲氧基）和苯乙醇胺类类（索他洛尔）。侧链侧链 含手性中心，N上大多带带一个取代基 27 2.侧链侧链 手性中心的活性构型，苯乙醇胺类类与受体激动剂动剂 的 一致，即R构型左旋体为为活性构型。在芳氧丙醇胺类类中，S构 型（左旋体）的拮抗剂剂的作用大于其R对对映体 3.对对芳环环部分的要求不甚严严格，可以是苯、萘萘、芳杂环杂环 和稠 环环等。环环的大小、环环上取代基的数目和位置对对受体拮抗活 性的关系较为较为 复杂杂，在芳氧丙醇胺类类中，芳环为萘环为萘 基或类类似 于萘萘的邻邻位取代苯基化合物，对对1、2受体的选择选择 性较较低， 为为非选择选择 性受体拮抗剂剂。苯环对环对 位取代的化合物，通常对对 1受体具有较较好的选择选择 性。 4.氨基上的取代基对对受体拮抗活性的影响大体上与受体 激动剂动剂 相似，常为为仲胺结结构，其中以异丙基或叔丁基取代效 果较较好 28 以下拟肾拟肾 上腺素药药物中含有2个手性碳原子的药药物是 A.盐盐酸多巴胺 B.盐盐酸多巴酚丁胺 C.盐盐酸异丙肾肾上腺素 D.硫酸特布他林 E.盐盐酸麻黄碱 A.马马来酸噻吗噻吗 洛尔 B.盐盐酸普萘萘洛尔 C.富马马酸比索洛尔 D.美