执业医师考试资料七：医学免疫学有看必过.doc

第18章 医学免疫学本章重点 本章不是考试重点，20002009年约考过89题。其中需要关注的内容有免疫细胞(约11题1，免疫球蛋白(约7题)，补体系统(约13题)，细胞因子(约9题)，超敏反应(约10题)。考生应重点掌握：T细胞表面特征性的分子标志物及功能、B细胞表面标志物；抗体的基本概念，免疫球蛋白轻链、重链，辅助的结构，以及蛋白酶水解片段，Ig的类别划分依据；补体系统的激活，膜攻击复合物及其生物学效应和补体片段的生物学效应；超敏反应的分型，1、型超敏反应的特点，、型超敏反应的发生机制。 第1单元 绪 论 重点提示 本单元20002008年约考过l题，考查了免疫系统的三大功能。本单元主要为基本概念，应掌握免疫的基本概念(固有免疫、适应性免疫)，重点掌握免疫系统的功能，克隆选择及免疫系统的组成则作为基本知识了解即可。 考点串讲一、免疫的概念1机体对感染的抵抗能力。2免除疫病，抵抗多种疾病的发生。二、免疫系统及其组成1免疫器官 胸腺、骨髓、脾、淋巴结。2免疫组织 黏膜相关淋巴组织。3免疫细胞 吞噬细胞、自然杀伤细胞、T及B淋巴细胞。4免疫分子 细胞表面分子、抗体、细胞因子、补体等。 三、固有免疫和适应性免疫 1固有免疫 病原入侵早期发挥免疫防御作用(固有免疫细胞，单核-巨噬细胞、自然杀伤细胞、多形核中性粒细胞等，表面受体一配基作用活化)，不经历克隆扩增，不产生免疫记忆。 2适应性免疫 由T、B淋巴细胞执行的免疫作用。克隆扩增，免疫细胞分化为效应细胞及记忆细胞。作用特异，作用强。 四、免疫系统的三大功能 1免疫防御功能 针对外界病原。 2免疫监视功能 监督体内环境(突变细胞及早期肿瘤)。 3免疫耐受 对自身组织的不应答(2002)。4免疫调节功能 神经一内分泌一免疫网络调节系统。五、克隆选择学说由抗原选择表达相应受体的细胞，使之克隆扩增。 历年经典试题免疫系统的三大功能为(D) A免疫防御、免疫应答、免疫记忆 B免疫应答、免疫记忆、免疫监视C免疫防御、免疫记忆、免疫监视D免疫防御、免疫自稳、免疫监视E免疫应答、免疫自稳、免疫监视第2单元 抗 原重点提示 本单元20002009年约考过5题。重点掌握抗原及其特性，完全抗原和半抗原的概念。熟悉TDAg、TIAg的概念，超抗原的概念。了解超抗原和普通抗原的区别，佐剂的基本概念以及临床应用。考点串讲 一、基本概念 1抗原和抗原的特性 (1)抗原：为TCR或BCR识别并结合，促进淋巴细胞增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合、发挥免疫效应的物质。(2006) (2)抗原的特性：免疫原性(本质为异物性)和抗原性蔓特异性，免疫应答中最重要特点)。 2抗原表位 (1)概念：决定抗原特异性的特殊化学基团，可特异性结合TCRBCR及抗体的基本结构单位。 (2)类型：顺序表位、构象表位。 3T细胞抗原表位和B细胞抗原表位的概念及区别 (1)概念：根据T、B细胞识别的抗原表位不同分类为T细胞抗原表位和B细胞抗原表位。 (2)T细胞抗原表位：为线性表位，817个氨基酸大小，位于抗原分子任意部位，TCR识别，MHC分子为识别必需。 (3)B细胞抗原表位：构象表位或线性表位均有，515个氨基酸或57个单糖、核苷酸大小，仅位于抗原分子表面，BCR识别，识别过程无需MHC分子参与。 4抗原结合价 与抗体分子结合的抗原表位的总数，半抗原、多价抗原。 5共同抗原(共有决定基) 不同抗原之间相同或相似的抗原表位。 6交叉反应 抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同的抗原的反应。 7耐受原与变应原 耐受原诱导免疫耐受；变应原诱导变态反应。 二、抗原的分类 1完全抗原和半抗原 (1)完全抗原：兼具免疫原性和抗原性的抗原。(2001) (2)半抗原：即不完全抗原，只具备抗原性，不具备免疫原性。(2000、2006) 2胸腺依赖性抗原(TD-Ag)和胸腺非依赖性抗原(T1Ag) (1)胸腺依赖性抗原：刺激B细胞产生抗体的过程依赖T细胞辅助，T细胞依赖抗原(2005)。大多数蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞、血清蛋白等。 (2)胸腺非依赖性抗原：刺激机体产生抗体的过程不需要T细胞的辅助，T细胞非依赖性抗原。Tl-1，多克隆活化B细胞，如细菌脂多糖(LPS)；Tl-2，仅刺激成熟B-2细胞。 3异嗜性抗原、异种抗原、同种异型抗原、自身抗原和独特型抗原 (1)根据抗原与机体的亲缘关系分类。 (2)异嗜性抗原：Forssman抗原，人、动物及微生物均具有的共同抗原。 (3)异种抗原：不同物种之间，来源于另一物种的抗原性物质。 (4)同种异型抗原：同一种属不同个体之间的抗原。 (5)自身抗原：可诱导特异性免疫应答的自身成分。 (6)独特型抗原：TCRBCRIg的V区具有的独特的氨基酸顺序和空间构象，相应的特异性抗体。 三、超抗原 1概念 某些抗原物质，极低浓度(110ngml)即可激活220T细胞克隆，产生极强的免疫应答，力超抗原。 2种类 超抗原主要分为外源性超抗原、内源性超抗原两种。前者如金黄色葡萄球菌肠毒素AE，后者如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白。 3与普通抗原的区别 (1)超抗原：细菌外毒素、反转录病毒蛋白为主，结合MHC非多态区、TCR的V区，MHC限制性阴性，直接刺激T细胞，由CD4+T细胞作出反应，具有12015的反应频率。 (2)普通抗原：多为普通蛋白质、多糖等，结合MHC多态区肽结合槽、TCR的V、J及V、D、邛区，存在MHC限制性，需APC处理后被T细胞识别，T、B细胞均可反应，反应频率为l1061104。 四、佐剂 1概念 非特异性免疫增强性物质，预先或与抗原同时注入体内，可增强或改变机体对该抗原的免疫应答或类型，此为佐剂。 2种类 种类繁多，包括生物性佐剂(卡介苗、短小棒状杆菌、脂多糖等)、无机化合物类(氢氧化铝等)、矿物油等。 3作用机制 改变抗原，延长抗原在体内潴留时间。增强单核一巨噬细胞对抗原的处理和提呈能力。增强和扩大淋巴细胞免疫应答能力。历年经典试题1可结合抗原的是(C) AKIR BKAR CTCR DMBL ECEA2完全抗原(D)A只有免疫原性，无免疫反应性B只有免疫反应性，无免疫原性C既无免疫原性，又无免疫反应性D既有免疫原性，又有免疫反应性 E不能激发细胞免疫应答3参与TDAg刺激机体产生抗体的细胞是(B) AB细胞BT细胞和B细胞C巨噬细胞、B细胞、T细胞D巨噬细胞和B细胞E巨噬细胞和T细胞第3单元 免疫器官重点提示 本单元20002009年约考过l题，为中枢免疫器官的组成，考生应重点掌握。此外，应熟悉中枢免疫器官的功能以及T细胞、B细胞的产生部位，外周免疫器官的概念和组成，以及主要功能(定居场所、免疫应答场所和过滤作用等)。其他内容适当了解。考点串讲 一、中枢免疫器官 中枢免疫器官，为免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。 1组成 骨髓和胸腺(人或其他哺乳动物)(2007)。 2主要功能 (1)骨髓：各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所，具有造血诱导微环境；为B细胞分化成熟的场所，是发生再次体液免疫应答的主要部位。 (2)胸腺：T细胞分化、发育、成熟的场所，具有胸腺微环境；骨髓迁入的淋巴样组织在胸腺微环境基质细胞的相互作用下，经过复杂的分化发育过程，最终成为功能性CD4+、CD8+T细胞。 二、外周免疫器官 (一)概念与组成 1外周免疫器官的概念 又称次级淋巴器官，为成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，产生免疫应答的部位。 2外周免疫器官的组成 淋巴结、脾和黏膜免疫系统。 (二)主要结构 1淋巴结的结构 皮质区和髓质区。B细胞定居于浅皮质区(非胸腺依赖区)，形成淋巴滤泡或淋巴小结。T细胞定居于深皮质区(胸腺依赖区)，含高内皮小静脉， 2脾的结构 白髓和红髓。白髓中央动脉周围淋巴鞘(T细胞区)，旁侧为淋巴滤泡(B细胞区)。红白髓交界处为边缘区，含T细胞、B细胞和较多巨噬细胞。 3黏膜免疫系统 呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织。M细胞、上皮细胞间淋巴细胞等组成(肠相关淋巴组织)。 (三)主要功能 1淋巴结的功能 为T细胞和B细胞的定居场所，免疫应答的场所，参与淋巴细胞的再循环，过滤侵入机体的抗原性异物(病原、毒素等)。 2脾的功能 T细胞和B细胞的定居场所，机体对血源性抗原产生免疫应答的主要场所，合成分泌某些生物活性物质(补体成分等)，起过滤作用。 3黏膜免疫系统 参与黏膜局部免疫应答，产生分泌型IgA。历年经典试题属于中枢免疫器官的是(B) A淋巴结 B胸腺C脾脏D阑尾E扁桃体 第4单元 免疫细胞重点提示 本单元20002009年约考过ll题。考生要重点掌握T细胞表面特征性的分子标志物，T细胞的功能；B细胞表面标志物，其中BCR的组成和mIg的功能、意义尤为重要。熟悉B细胞的功能；NK细胞表面标志及NK细胞的生物学功能；抗原递呈细胞的分子表面标记，树突状细胞和MHC一类分子为重点掌握的内容。其他内容适当了解即可。 考点串讲 一、T淋巴细胞 (一)T淋巴细胞的表面标志 1T细胞表面的重要膜分子。 2参与抗原识别、T细胞的活化、增殖、分化及效应麴熊堕麟。 3区分T细胞及T细胞亚群的重要标志。 4主要有TCR-CD3复合物(T细胞的特征性标志l(2001、2004)、CD4分子和CD8分子、协同刺激分子受体(CD28和CTLA-4)及丝裂原结合分子等。 (二)TCR基因及TCR-CD3复合物 1TCR的结构和功能 (1)TCR存在于所有T细胞表面，为T细胞特征性标志。 (2)两条不同的肽链(、)构成的异二聚体，体内TCR又分为TCR和TCR两种类型。 (3)是二硫键相连接的跨膜蛋白。 (4)胞外区，含一个可变区(V区，识别抗原肽-MHC复合物的功能区)和一个恒定区(C区)。 (5)跨膜区，由带正电荷的氨基酸残基通过盐桥蓬接CD3分子的跨膜区，形成TCRCD3复合体。 (6)胞质区，短，不具备信号转导功能。 2CD3分子的结构和功能 (1)跨膜蛋白，同TCR连接形成TCRCD3复合物。 (2)胞质区具有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)，向胞内传递适匙焦墨。 3TCR-CD3复合物 通过TCR-CD3复合物，转导TCR识别抗原所产生的活化信号。(2008) (三)T淋巴细胞亚群及其功能 1T细胞亚群的分类 (1)根据活化阶段分：初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞。 (2)根据表达TCR的类型：TCR+T细胞、TCR+T细胞。 (3)根据是否表达CD4或CD8分子：CD4+T细胞和CD8+T细胞。 (4)根据免疫效应功能：辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、调节性T细胞等。 2CD4+辅助性T细胞 (1)来源：初始CD4+T 胞Th0细胞Thl细胞、Th2细胞和Th3细胞。 (2)调节：Thl细胞的分化主要由巨噬细胞分泌的IL-12调节，NK细胞分泌的IFN-促进巨噬细胞分泌IL-12，并抑制Th2细胞的增殖。Th2细胞主要由NK T细胞和肥大细胞产生的IL-4诱导分化。TGF-、IL-4、IL-10则促进Th3细胞的分化。 (3)功能：增强吞噬细胞介导的抗感染机制(TH1细胞，分泌IFN-、IL-2等)上一分泌细胞因子促进B细胞的增殖、分化和抗体生成(Th2细胞，分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10等)分泌TGF-抑制Thl细胞介导的免疫应答和炎症反应(Th3)，通过IL-10抑制巨噬细胞功能间接抑制Thl细胞(Trl细胞)(2000、2003、2004、2005)。 3CD8+杀伤性T细胞 (1)称细胞毒细胞，可特异性直接杀伤靶细胞(2000、2004、2008)。 (2)分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素等物质。 (3)通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。 (四)调节性T细胞 1细胞表面标志 CD4+，CD25+。 2功能 抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖，免疫负调节作用。 3可能机制 直接接触靶细胞发挥抑制作用，下调靶细胞IL-2Ra链的表达，抑制APC的抗原递呈功能。 二、B淋巴细胞 (一)B淋巴细胞的表面标志 1B细胞抗原受体复合物(BCR) 2辅助受体 CDl9CD21CD81CD225(2003)(增强B细胞对抗原刺激的敏感性)、CD72(双向调节B细胞的激活)。 3协同刺激分子 CD40(成熟B细胞表面)、CD27、CD70、CD80和CD86、黏附分子等。 4丝裂原结合的膜分子 5其他 CD20(除浆细胞外各阶段的B细胞)、CD22(特异表达于B细胞)、CD32。 (二)BCR复合物的组成 表达于不成熟B细胞。 1胞膜免疫球蛋白(mlg)识别和特异性结合抗原(2002、2003)。 2IgaIgp属Ig基因超家族，胞内区含ITAM基序，转导抗原与BCR结合产生的信号；参与Ig从胞内向胞膜的转运。 (三)B淋巴细胞亚群及其功能 1B-1细胞和B-2细胞 (1)B-1细胞：表达CD5，个体发育早期发生，参与固有免疫，主要存在于肠道黏膜固有层等部位。 (2)B-2细胞：CD5阴性，参与适应性免疫，肠道派氏集合淋巴结，可产生IgA型抗体。 2B细胞的功能 (1)产生抗体 中和作用(针对病毒和胞内细菌)、调理作用(通过Fc受体介导吞噬)、DCC(活化补体裂解微生物)。 (2)递呈抗原 活化后表达抗原肽-MHC分子复合物递呈给T细胞。 (3)免疫调节 产生细胞因子作用于B细胞自身或其他B纽胞。 三、自然杀伤(NK)细胞 (一)NK细胞的表面标志 目前临床将TCR、mIg、CD56+、CDl6+淋巴样细胞鉴定为NK细胞。 (二)NK细胞的受体 1NK细胞表面识别HLA I类分子的活化或抑制性受体 (1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)(2004)：KIR2DL和KIR3DL，含免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)，为抑制性受体；KIR2DS和KIR3DS，活化性受体。 (2)杀伤细胞凝集素样受体(KLR)。 2NK细胞表面识别非HLA I类分子配体的杀伤活化受体 (1)NKG2D。 (2)自然细胞毒性受体NKp48和NKp30、NKp44。 (三)NK细胞的主要生物学功能 1NK细胞属非特异性免疫细胞，无需抗原预先致敏。 2抗肿瘤和早期抗病毒或细胞内寄生菌感染。 3ADCC以IgG抗体作为中间桥梁，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(2004)。 4免疫调节作用：活化的NK细胞分泌IFN-、IL-2和TNF等细胞因子。 四、抗原递呈细胞 (一)抗原递呈细胞的概念 1抗原递呈细胞可摄取、加工、处理抗原并将抗原信息递呈给T淋巴细胞。 2多指能表达MHC类分子的细胞(单核-巨噬细胞、树突状细胞、B淋巴细胞等)(2004、2007)。 (二)抗原递呈细胞的种类 1专职性抗原递呈细胞 (1)单核一巨噬细胞：通过细胞表面分子介导抗原的摄取和加工处理，MHC l类和类分子为递呈抗原必不可少。 (2)树突状细胞：已知功能最强的抗原递呈细胞，能显著刺激初始T细胞增殖，适应性T细胞免疫应答的始动者；高表达MHC一类分子(2004)，还表达特异性结合病原微生物的受体及FcR(参与抗原的摄取)、辅助刺激分子CD80及CD86、黏附分子等。 (3)B淋巴细胞：膜免疫球蛋白浓集并内化抗原后递呈给辅助性T细胞。 2非专职性抗原递呈细胞 内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及间皮细胞等。 (三)外源性抗原递呈过程 1外源性抗原 被吞噬细胞吞噬的细菌、细胞、蛋白质抗原。 2外源性抗原的摄取 专职的抗原递呈细胞(未成熟的DC细胞、单核巨噬细胞)摄取至细胞内。 3外源性抗原的加工 抗原递呈细胞“内体”和“溶酶体”中进行加工，抗原肽与MHC ll类分子结合成稳定的抗原肽一MHC ll类分子复合物，转运至细胞膜。 4外源性抗原的递呈 CD4+T 细胞识别APC上的抗原肽-MHC 类分子复合物，进而受到活化。 (四)内源性抗原递呈过程 1内源性抗原 细胞内合成的抗原，如病毒感染的细胞或体内肿瘤细胞合成的蛋白。 2内源性抗原的加工 所有有核细胞均可。 (1)内源性抗原在细胞质经蛋白酶体降解后，转移至应厦盟与MHC 类分子结合。 (2)组装后的抗原肽MHC l类分子经高尔基体转运到细胞膜上。 3内源性抗原的递呈 CD8+T细胞识别抗原肽MHC l类分子复合物，形成TCR-抗原肽-MHC分子三元体，活化T细胞。 (五)抗原的交叉递呈 MHC l类分子也能递呈外源性抗原，内源性抗原也能通过MHC类途径加以递呈。历年经典试题1T细胞的生物学功能不包括(D) A产生细胞因子 B直接杀伤靶细胞C参与对病毒的免疫应答D诱导抗体的类别转换E介导ADCC效应2只有T细胞才具有的表面标记为(D) A识别抗原受体 BC3受体 C细胞因子受体 DCD3分子 E有丝分裂原受体3Thl细胞分泌(A) AIFN- BIL-4 CIL-5 DIL-6 EIL-104T细胞受体的主要功能是(C) A结合黏附分子 B激活补体系统 C识别抗原单位 D结合细胞因子 E活化巨噬细胞5B细胞表面最重要的标志为(A) ASmIg BFCYR CCD40 DCD5 ECD806属于B细胞的表面标志为(D) ACD3 BCD4 CCD8 DCDl9 ECD567可通过ADCC作用介导细胞毒作用的细胞是(D) A浆细胞 BCTL CB细胞 DNK细胞 E肥大细胞8MHC-11类分子分布在(A) A树突状细胞表面 BT淋巴细胞表面 C天然杀伤细胞表面 D肥大细胞表面 E中性粒细胞表面第5单元 免疫球蛋白 重点提示 本单元20002009年约考过7题。应重点掌握：抗体的基本概念，应明确抗体的产生及在免疫反应中的作用，区分抗体和免疫球蛋白的概念；免疫球蛋白轻链、重链，辅助的结构，以及蛋白酶水解片段等；Ig的类别划分依据。应熟悉：分泌型IgA、lgE、IgM的特性；各种抗体的优点和缺点，能够明确单克隆抗体和多克隆抗体的差异。其他内容适当了解即可。考点串讲一、基本概念(一)免疫球蛋白(Lg)1血清电泳法主要位于区。2具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。3分泌型(存在血液及组织液中)和膜型(B细胞膜上的抗原受体)。(二)抗体(Ab)1介导体液免疫反应的重要效应分子。2B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所分泌(2003)。3糖蛋白。4与抗原特异性的结合。 二、免疫球蛋白的结构 (一)免疫球蛋白的基本结构及其编码基因 1结构 四肽链分子组成，肽链间有数量不等的链间二硫键。 2Ig单体 Y字型结构，为免疫球蛋白的基本单位。 3重链和轻链 (1)重链：组成免疫球蛋白分子分子量较大(5075kD)的多肽链，恒定区具有不同的抗原性，据此分为IgM()、IgD()、IgG()、IgA()、和IgE（）五个种型。 (2)轻链：分子量较小(25kD)，分为K链和链(2002)。 4可变区与恒定区 (1)可变区：VH(重链可变区)和VL(轻链可变区)，各有三个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变(CDR，高变区或互补决定区)。 (2)恒定区：CH(重链C区)和CL(轻链C区)，同一种属个体产生的同一类别Ig，C区免疫原性相同，均含链，故第二抗体均能与之结合。 5铰链区 含丰富脯氨酸、易伸展弯曲。 6结构域 轻链或重链折叠的球性结构域，具有片层的二级结构，折叠为“桶状”或“三明治”(免疫球蛋白折叠)，有其相应功能。 (二)免疫球蛋白的功能区 1IgV区 识别并特异性结合抗原，CDR部位在其中起决定性作用。不同的多聚体结合抗原表位数目(抗原结合价)不同。 2IgC区 V区结合抗原后，借助C区的作用，发挥免疫效应。 (1)激活补体：IgGl3和IgM，经典途径激活补体系统，IgA、IgE和IgG4本身难于激活补体，但形成聚合物后通过旁路途径激活补体系统，IgD不能激活补体(2002)。 (2)结合Fc受体：IgG、IgE，产生调理作用(19G Fc段与中性粒细胞和巨噬细胞上IgG Fc受体结合)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(抗体Fc段结合NK细胞)、介导I型超敏反应(IgE的Fc段同肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面Fc受体结合)。 (3)穿过胎盘和黏膜：IgG结合胎盘滋养细胞表达的FcRn穿过胎盘，对新生儿的被动免疫具有重要意义；分泌型IgA在呼吸道和消化道黏膜形成局部黏膜免疫。 (三)免疫球蛋白的酶解片段 1木瓜蛋白酶水解片段作用于两条重链的近N端，裂解为两个完全相同的Fab段(抗原结合片段)和一个Fc段(2002)。 2胃蛋白酶水解片段：作用于近C端，获得一个F(ab)2片段和一些小片段pFc，F(ab )2，保留结合抗原的生物学活性，同时避免Fc段的免疫原性可能引起的副作用，广泛用作生物制品。 (四)免疫球蛋白的其他成分 1J链 富含半胱氨酸，浆细胞合成，凝单体Ig分子连接为多聚体(2007)。 2分泌片 分泌型IgA分子上的辅助成分，黏膜上皮细胞合成，非共价结合于IgA二聚体上，介导IgA的跨黏膜转运(2007)。 三、免疫球蛋白的类型 (一)免疫球蛋白的同种型 1类 根据Ig重链C区的抗原表位不同划分(2001)，分为IgM()、IgD()、IgG()IgA()和IgE()五个种型。 2亚类 根据重链抗原性及二硫键数目和位置的不同分，分为IgGl4、IgAl、IgA2。 3型 根据Ig轻链C区抗原表位划分为K和两型。 4亚型 同一免疫球蛋白根据轻链C区N端氨基酸排列的差异划分。 (二)免疫球蛋白的同种异型 1同种型种属型标志，同种抗体分子中的抗原表位，同一种属所有个体Ig分子共有，存在于IgC区。 2同种异型 个体型标志，存在于同种但不同个体中的免疫原性，存在IgC区和V区。 3独特型 同一种属、同一个体来源，由CDR区决定，每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志。 (三)免疫球蛋白的独特型、抗独特型、独特型网络 1独特型 见前述。 2抗独特型 抗体作为抗原在体内诱发的抗抗体，针对抗体分子上的独特型，故称抗独特型抗体，针对V区的支架部分(型)和抗原结合部位(型)，后者结构与抗原表位相似，称为体内的抗原内影像，可竞争结合Abl。 3独特型网络 由抗抗体及其所涛发的抗抗抗体等构成，作为负反馈调节因素，对Abl的分泌起抑制作用。 四、免疫球蛋白的功能 (一)免疫球蛋白V区的功能 识别并特异性结合抗原。 (二)免疫球蛋白C区的功能 1激活补体 2结合Fc受体 产生调理作用(IgG Fc段与中性粒细胞和巨噬细胞上IgG Fc受体结合)，抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(抗体Fc段结合NK细胞)，介导I型超敏反应(IgE的Fc段同肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面Fc受体结合)。 3穿过胎盘和黏膜 IgG结合胎盘滋养细胞表达的FcRn穿过胎盘，对新生儿的被动免疫具有重要意义；分泌型IgA在呼吸道和消化道黏膜形成局部黏膜免疫。 五、各类免疫球蛋白的特性和功能 (一)IgG的特性和功能 1特性 (1)是血清和细胞外液含量最高的Ig，占7580。 (2)四个类：IgGl、IgG2、IgG3、IgG4。 (3)半衰期2023d。 (4)再次免疫应答产生的主要妨碴，高亲和力，分布广，是机体抗感染的“主力军”。 2功能 (1)新生儿抗感染免疫：IgGl、IgG2、IgG3可穿过胎盘屏障。 (2)活化补体：IgGl、IgG2、IgG3的CH2通过经典途径活化补体。 (3)调理作用和ADCc作用：IgG的CH2与巨噬细胞、NK细胞的Fc受体结合。 (4)用于免疫诊断：IgGl、IgG2、IgG34通过Fc段和葡萄球菌蛋白A结合，借此纯化抗体。 (5)某些自身抗体：甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体，及、型超敏反应的抗体属IgG。 (二)IgM的特性和功能 1特性 (1)个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，占血清免疫球蛋白5l0。 (2)单体IgM：以膜结合型(mIgM)表达于B细胞表面，构成BCR。 (3)分泌型IgM：五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白，不能通过血管壁，存在血液中，具很强的抗原结合能力，比IgG更易激活补体。 (4)天然血型抗体为IgM (2006)。 2功能 (1)初次免疫应答中最早出现，是抗感染免疫的“先头兵”。 (2)活化补体。 (3)提示近期感染，用于感染的早期诊断。 (4)mIgM为未成熟B细胞的标志。 (三)IgA的特性和功能 1分为两型，即血清型(单体)，分泌型(二聚体，由J链连接)。 2sIgA是外分泌液中的主要抗体类别(胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液)，参与黏膜局部免疫(2007)。 3母亲初乳中的sIgA是重要的自然被动免疫蛋白。 (四)IgE的特性和功能 1IgE是正常人血清中含量最少的Ig。 2由黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌。 3糖含量l2。 4亲细胞性，引起l型超敏反应，l型的CH2和CH3结构域可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上FceRI结合所致(2004、2007)。 5宿主抗寄生虫免疫。 (五)IgD的特性和功能 1正常人血清浓度很低，个体发育任何时候均可产生。 2较长的铰链区，易被蛋白酶水解。 3分为血清型、膜结合型(mIgD，构成BCR)两型。 4B细胞分化发育成熟的标志。成熟B细胞表达mIgD，未成熟B细胞仅表达mIgM，活化的B细胞或记忆B细胞表面mlgD逐渐消失。 六、抗体的制备 (一)多克隆抗体 1天然抗原分子具有多种不同的抗原表位，激活多个B细胞克隆产生的免疫球蛋白。 2针对多种不同的抗原表位。 3通过动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群途径获得。 (二)单克隆抗体 1针对单一表位的抗体。 2杂交细胞系(杂交瘤)合成和分泌。 3抗体有结构均一、纯度高、特异性强、效价高、血清交叉反应少或无、制备成本低的优点。 4缺点为鼠源性对人具有较强免疫原性。 (三)人源化抗体 1均一性强、特异性强，可工业化生产。 2亲和力弱，效价不高。 历年经典试题1分泌抗体的是(E) ANK细胞 BB细胞 C肥大细胞 D细胞毒性T淋巴细胞 E浆细胞2关于Ig的描述，正确的是(A) A具有抗原性 BIgD构成的免疫复合物可通过Clq激活补体 CIgM中含分泌片 DIg有k和两类重链 E可被胃蛋白酶水解成Fab和Fc段3有关抗体分子，错误的是(D) A由重链和轻链组成 B含可变区和恒定区 C可中和病原微生物 D均有J链 E有膜结合型和分泌型4免疫球蛋白余类的主要依据是(B) AL链 BH链 C二硫键数目 D单体数 E分子量大小5天然血型抗体是(B) AIgA BIgM CIgG DIgE EIgD6具有亲细胞作用的抗体是(C) AIgM BIgD CIgE DIgG EIgA(78题共用备选答案) AIgG BIgA(分泌型) CIgM DIgD EIgE7黏膜局部抗感染作用的抗体是(B)8引起I型变态反应的反应素抗体是(E)第6单元 补体系统重点提示 本单元20002009年约考过l3题。考生应重点掌握：补体系统的激活，主要集中在补体各个激活途径的激活物、各途径的转化酶上，尤其注意区分替代途径和经典途径各种参与成分及转化酶之间的差异。膜攻击复合物及其生物学效应和补体片段的生物学效应，主要是调理作用、致炎症作用。其他内容适当了解即可。考点串讲一、基本概念(一)补体系统的概念1新鲜血清中的不耐热成分。2抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。3参与机体抗微生物防御反应、免疫调节、介导免疫病理的损伤性反应。(二)补体系统的组成1补体的固有成分(1)经典激活途径：Clq、Clr、Cls、C4、C2。(2)甘露聚糖结合凝集素(MBL)：MBL、MASP。(3)旁路激活途径：B因子、D因子。(4)共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8和C9。2补体调节蛋白 备解素、Cl抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白等。3补体受体 CRl-CR5、C3aR、C5aR、ClqR等。 二、补体系统的激活 (一)经典(传统)激活途径 1激活物和激活条件 (1)免疫复合物(Ic)为主要激活物。 (2)激活条件：IgM的CH3区或某些IgG亚类的CH2区，同时与两个以上Ig分子的Fc段结合，抗体与抗原或细胞表面结合后Fc段发生构象改变才能促发补体激活。 2固有成分及激活顺序 (1)识别阶段：补体Cl同抗原一抗体复合物的Fc段补体结合部位结合，称为补体激活的启动或识别。 (2)活化阶段：活化的Cls依次裂解C4、C2,形成C4b2b(C3转化酶),裂解C3，形成C4b2b3b(C5转化酶)_(2000、2005)。 3补体活化的共同末端效应 (1)MAC的组装：C5转化酶裂解C5形成C5b，依次同C6、C7结合C5b67复合物(插入细胞膜脂质双层中)C5b678(固定于细胞表面)C5b9(MAC，具打孔效应，溶解细胞)。 (2)MAC的效应机制：在细胞膜上形成小孔，可溶性分子、离子及水分子自由透过细胞膜，蛋白类分子则难以逸出，细胞内渗透压降低，细胞溶解。 (二)旁路(替代)激活途径 不经Cl、C4、C2途径，由C3、B因子、D因子参与。 1激活物 某些革兰阴性细菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和燃等(2004、2008)。 2启动的关键分子 C3。 3启动和活化的阶段 (1)C3b同B因子结合，D因子裂解8因子，形成C3bBb(C3转化酶)(2000、2005)，进一步裂解C3，放大反应。 (2)C3bBb3b(C5 转化酶)形成，裂解C5。 (3)其后反应过程同经典途径。 (三)甘露糖结合凝集素(MBL)激活途径 1激活物 急性期蛋白(MBL、CRP)和病原体的结合物(2006)。 2识别 MBL结构同Clq相似，与病原微生物的糖类配体结合，激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MASP)。 3活化阶段 MASPl直接切割C3，形成C3转化酶。MASP2水解C4和C2，形成C3转化酶。其后的反应过程同经典途径。 三、补体激活的调节 (一)补体的自身调控 中间产物的不稳定性：为级联反应的重要自限因素。 (二)补体调节因子的调控 1经典途径的调节 (1)C1抑制分子。 (2)C3转化酶形成的抑制：C4结合蛋白、I因子、膜辅助蛋白、衰变加速因子。 2旁路途径的调节 (1)抑制C3转化酶的组装：H因子、CRI和衰变加速因子。 (2)抑制C3转化酶的形成：I因子、MCP、CRI等。 (3)促进已形成的C3转化酶解离：CRI和DAF。 (4)对旁路途径的正调节：备解素。 3MAC形成的调节 同源限制因子(HRF)、膜反应溶解抑制物(CD59)。 四、补体的生物学功能 (一)膜攻击复合物介导的生物学作用 1膜攻击复合物(MAC) 补体活化的终末产物(C5b6789)(2007)。 2生物学作用 溶解细胞、细菌和病毒(2002、2005)。 (二)补体活性片段介导的生物学作用 1调理作用 C3b、C4b、iC3b为重要的调理素，促进吞噬细胞的吞噬作用(2001)。 2致炎症作用 C3a、C4a和C5a等，作用于肥大细胞、嗜中性粒细胞、单核一巨噬细胞和内皮细胞，参与炎症反应。 3维持内环境的稳定清除免疫复合物(C3b)、清除凋亡细胞(Clq、C3b和iC3b等)。 4参与适应性免疫 (1于面丽诱导：促进APC对抗原的处理与递呈(C3)、B细胞的活化(C3d)、T细胞的活化(补体调节蛋白CD55、CD46、CD59)。 (2)参与免疫细胞的增殖和分化。 (3)参与免疫应答的效应阶段：C3b可增强杀伤细胞的ADCC作用。 (4)参与免疫记忆。 历年经典试题1参与替代途径激活补体的物质是(D) AIgG BIgM CIgD DLPS EMBL2可激活补体的是(D) AKIR BKAR CTCR DMBL ECEA 3可通过替代途径激活补体的免疫球蛋白是(C) AIgGl BIgG2 CIgA DIgM EIgD 4具有调理吞噬作用的补体裂解产物是(B) AC2b BC3b CC5b DC2a EC4a5补体膜攻击复合物是(C) AC3b BC5b CC5b6789 DC5b678 EC5b676补体系统在激活后可以(C) A诱导免疫耐受 B抑制超敏反应 c裂解细菌 D启动抗体的类别转换 E结合细胞毒性T细胞(79题共用备选答案) AC4b2b3b BC3bnBb CC3bBb DC4b2b EC5、6、7、8、9n 7经典途径的C3转化酶是(D) 8经典途径的C5转化酶是(A) 9旁路途径C3转化酶是(C) 第7单元 细胞因子重点提示 本单元20002008年约考过9题。应重点掌握：细胞因子的分类及大致的作用，尤其是白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子等；细胞因子的分泌，即细胞因子(IL-2、TNF-、IL-4、IFN-、G-CSF等)分别是由什么细胞分泌的，及其大致的生物学效应：细胞因子对免疫系统的调节；掌握细胞因子在纤维化和免疫缺陷病继发传染性疾病中起到一定的作用。其他内容适当了解即可。应了解：细胞因子的概念；细胞因子的受体种类和细胞因子网络的概念。 考点串讲 一、基本概念 细胞因子：机体多种细胞分泌的小分子蛋白质。结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。 二、细胞因子的种类 (一)白细胞介素 1原指由白细胞产生，在白细胞间发挥作用的细胞因子，其他细胞亦可产生。 2目前已发现29种，分别命名为IL-1IL-29。 (二)干扰素 1最早发现的细胞因子，具有干扰病毒感染和复制的能力。 2、三种类型。 (三)肿瘤坏死因子 能使肿瘤发生出血性坏死的物质，目前至少有18个成员。 (四)集落刺激因子 1能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。 2有粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)、粒细胞集落刺激因子(GCSF)、红细胞生成素(EPO)、干细胞生长因子(SCF)、血小板生成素(TPO)等。 (五)生长因子 1刺激细胞生长的作用。 2转化生长因子(TGF)、表皮细胞生长因子(EGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)等。 (六)趋化因子 1募集血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染部位。 2四个亚家族，包括CC、CXC、C、CX3C。 三、细胞因子的共同特性 (一)理化特征 小分子蛋白质，1025kD。 (二)产生和分泌特点 1由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌 (1)IL-1：单核-巨噬细胞、内皮细胞分泌(2001)，具有致热作用，能激活T细胞和巨噬细胞。 (2)IL-2：活化的T细胞分泌(2000、2001、2003、2005)，促进T细胞增殖。 (3)IL-4：活化的T细胞、肥大细胞分泌，参与8细胞活化、增殖及Ig的产生，IgE类别转换(2008)，抑制Th-1细胞。 (4)IL-10：活化T细胞、巨噬细胞分泌(2001)，抑制巨噬细胞功能。 (5)IFN-：淋巴细胞、单核一巨噬细胞分泌，抗病毒、免疫调节，促进MHC l类分子和类分子表达。 (6)IFN-：成纤维细胞分泌，作用同IFN-。 (7)IFN-：活化T细胞、NK细胞分泌，激活巨噬细胞、