《流行病学总结》word版.docx

疾 病 的 分 布 Distribution of Diseases疾病分布定义：通过观察疾病在人群中的发生、发展和消退，描述疾病不同时间、不同地区和不同人群中的频率与分布的现象。 描述疾病频率的指标：发病率 (incidence rate) 是一定时期内，特定人群中发生某病新发病例的频率。 计算发病率时应注意:1、新发病例数:指观察时间内新发生的某病的病人数2、暴露人口数:必须符合两个条件: （1）必须是观察时间内观察地区内的人群 （2）必须有患所要观察的疾病的可能 发病率的应用：1.描述疾病的分布2.比较不同人群的某病发病情况3.探讨发病因素4.提出病因假说5.评价防治措施效果 罹患率 (attack rate)测量新发病例频率的指标，通常指在某一局限范围内，短时间内的发病率。应用： 局部地区疾病的爆发 食物中毒、传染病及职业中毒等爆发流行患病率 (prevalence rate) 又称现患率或流行率，指某特定时间内总人口中某病新旧病例所占的比例。 1、时点患病率(point prevalence) 指群体中个体在某时点为病例的概率 时点的最长期限一般不超过1个月 2、期间患病率(period prevalence)是群体中个体在给定期间内任一时点为病例的概率。影响患病率升高的因素：1.病程延长2.未治愈者的寿命延长3.新病例增加(发病率增高)4.病例迁入5.健康者迁出6.易感者迁入7.诊断水平提高8.报告率提高影响患病率降低的因素：1.病程缩短 2.病死率增高3.新病例减少(发病率下降)4.健康者迁入5.病例迁出6.治愈率提高患病率的应用：1.描述病程较长的慢性病(冠心病、肺结核等)的发生或流行情况2.规划医疗卫生设施3.估计医院床位周转4.估计卫生人力的需要量5.评估医疗质量6.估计医疗费用的投入描述死亡频率的指标 死亡率 (mortality rate) 指某人群在一定时期内总死亡人数与该人群同期平均人口数之比。 死亡专率按不同特征，如年龄、性别、职业、民族、种族、婚姻状况、病因等分别计算的死亡率。分母必须是与分子相对应的人口死亡率的应用：1.用于衡量某一时期、一个地区人群死亡危险性大小。2.反映一个地区不同时期人群的健康状况和卫生保健工作的水平、为该地区卫生保健工作的需求和规划提供科学依据。3.用于探讨病因和评价防治措施。病死率高的恶性肿瘤，死亡率与发病率十分接近，其死亡率基本上可以代表其发病率，死亡率准确性高于发病率，因此，常用作病因探讨的指标。病死率 (fatality rate) 指一定时间内，患某病的病人中因该病而死亡者的比值。 病死率的应用：1.表示某确诊疾病的死亡概率，反映该疾病的严重程度；2.反映医疗水平和诊断能力；3.多用于急性传染病，较少用于慢性病。用病死率评价不同医院的医疗水平时，应注意可比性（大医院的病死率可能高于小医院）。存活率 (survival rate) 描述疾病流行强度的指标 流行强度是指某病在某地区一定时期内某人群中，发病数量的变化及其病例间的联系强度。 常用散发、爆发、流行及大流行表示散发 (sporadic)指某病发病人数不多，病例间无明显的相互传播关系，或在一定地区的发病率呈历年一般水平。散发适用于范围较大的地区疾病分布出现散发的原因1.因该病在当地常年流行或因预防接种的结果使人群维持一定的免疫水平，而出现散发，如麻疹流行后，易感人群数减少或因接种麻疹疫苗后人群中具有一定的免疫力。2. 某些以隐性感染为主的疾病，可出现散发，如脊髓灰质炎、乙脑;3. 传播机制不容易实现的一些传染病也可出现散发，如斑疹伤寒;4. 某些长潜伏期传染病，如麻风，也易出现散发。 流行 (epidemic) 指某地区某病发病率显著超过历年的散发发病率水平。 大流行 (pandemic) 指某疾病的发病蔓延迅速，涉及地域广，人口比例大，在短时间内可以越过省界国界甚至洲界形成世界性流行。 疾病的地区分布 一 、疾病在国家间及国家内的分布 国家间或国家内各地区分布差异的原因： 较强的致病因素 外环境的某些理化特点 生物媒介的分布 社会因素和自然因素 二 、疾病的城乡分布城乡分布差异的原因 城市与农村由于生活条件、卫生状况、人口密度、交通条件、工业水平、动植物的分布等情况不同。 疾病地区聚集性的主要原因 1、风俗习惯 2、自然条件 3、物理、化学条件 4、社会经济环境三、疾病的时间分布 爆发 (outbreak) 指在集体单位或小居民区短时间内某病的发病人数突然大量增多的现象。 季节性 (seasonality / seasonal variation) 疾病的发病率随季节而变化的现象。 周期性 (periodicity) 疾病有规律地在一定的时间间隔后发生流行的现象。 疾病的周期性变化多见于呼吸道传染病。 周期性的原因：（1）该病的传播机制容易实现（2）病后有较牢固的免疫力（3）易感人口逐步增加（4）病原体变异 长期变异 (secular change)是指在一个相当长的时间内（多为几年或几十年），观察探讨疾病的临床表现、发病率、死亡率的变化或它们同时发生的变化情况。 四、疾病的人群分布 一、性别分布原因：（1）男女社会活动不同 （2）男女职业相关因素不同 （3）男女生活方式不同 （4）男女的解剖、生理及内分泌不同 二、年龄分布n 年龄与疾病间的关联比其他因素的作用都强 大多数疾病的发病频率都随着年龄的增长而显著变化。 有些疾病几乎特异地发生在一个特殊的年龄组。如：儿童意外伤害 一般地，慢性病随年龄增长发病率有增长趋势。如：原发性高血压、II型糖尿病 一般地，急性传染病随年龄增长发病率有减少趋势。如：婴幼儿较高年龄人群容易患急性呼吸道传染病原因：（1）免疫水平差异 （2）病因因素暴露机会和水平不同 （3）预防接种或某些防治措施的作用 研究疾病的年龄分布有两种方法。 横断面分析（cross-sectional analysis) 主要分析不同年龄组的发病率、患病率和死亡率等 适用于一些潜伏期短和病程短的传染病的研究。出生队列分析（birth cohort analysis)对同一年代出生的人群组随访若干年，观察在不同年龄阶段某病的发病率、死亡率进行分析。该法特别适应于潜伏期较长，致病因子的强度随时间而变化的慢性病的研究。 三、种族和民族分布 分布出现差异的原因n 生活方式不同n 宗教少数民族: 生活条件、居住环境、饮食卫生习惯、风俗习惯、心理状态等四、职业分布职业分布出现差异的原因n 与感染机会或暴露于致病因素的机会不同有关n 暴露机会的多少与劳动条件有关n 职业反映劳动者社会经济地位和卫生文化水平n 不同职业的体力劳动强度和精神紧张程度在疾病的种类上不同 五、婚姻状况婚姻分布出现差异的原因n 对身体健康的影响 (如:性生活、妊娠、分娩、哺乳等)n 对精神、心理的影响n 家庭聚集性: 遗传因素、共同的生活环境和生活方式六、流动人口 流动人口对疾病分布的影响n 传染病爆发流行的高危人群n 疫区与非疫区间传染病的传播纽带n 对传播疾病起到不可忽视的作用n 儿童计划免疫落实增加难度疾病的地区、时间和人群分布的综合描述移民流行病学 (migrant epidemiology) 是利用移民人群研究疾病分布，观察某病在移民人群、移居国当地人群及原居住地人群的发病率或死亡率的差别，以探讨该病的发生与遗传和环境的关系，从而找出病因的方法。 移民流行病学常用于肿瘤、慢性病及某些遗传病的研究及进行病因和流行因素的探讨。 应用的原则:1、若某病的发病率或死亡率的差别是由环境因素造成的，则该病在移民人群的发病率或死亡率与原居住地人群的发病率或死亡率不同，而接近移民国的率 。 2、若某病的发病率或死亡率的差别是由遗传因素起作用时，则该病在移民人群的发病率或死亡率与原居住地人群的发病率或死亡率相同，而不同于移民国的率 。描 述 性 研 究 (Descriptive Study) 描述性研究（descriptive study）是根据日常记录资料或通过特殊调查所得到的资料(包括实验室检查结果)，按照不同地区、不同时间及不同人群特征分组，把疾病或健康状况的分布特点真实地揭示出来，提出关于致病因素的假设和进一步研究方向的观察性研究方法。 分类 1、 现况调查（横断面研究）2、 筛检 3、 生态学研究或相关研究4、 历史常规资料分析5、 其它：爆发调查、病例分析、个案分析 现况调查（横断面研究） 概念 是在某一时点或短时期内，按照研究设计的要求，在一定的人群中应用普查或抽样调查的方法，收集有关疾病或健康状况的资料，以描述疾病或健康状况的分布及观察某些因素与疾病或健康状况之间的关联。 特点1、研究开始时一般不设立对照组2、研究的特定时间(横断面)3、在确定因果关系时受到限制4、对不会发生变化的暴露因素(如性别、血型等因素）可以提示因果关系 目的 1、描述疾病或健康状况的分布状况。 2、描述人群的某些特征与疾病或健康状况之间的联系，寻找病因及流行因素线索，建立病因假设。 3、进行疾病监测，为评价防治措施效果提供参考信息。 4、了解人群的健康水平，为卫生保健工作的计划和决策提供依据。 5、监测高危人群，达到早期发现病人、早期诊断和早期治疗目的（第二级预防）。 6、确定各项生理指标和正常参考值范围。 普查(census) 概念对特定时间、特定范围的人群中的每一个成员进行的全面调查。 目的 1.早期发现和及时治疗病人 2.了解疾病的疫情和分布 3.了解健康水平，建立某些生理指标正常值 4.了解某病的患病率以及流行病学特征 开展普查的条件1.有足够的人力、物力和财力以保证完成普查的可行性；2.所普查的疾病患病率应当较高，对患病率极低的疾病不宜开展普查；3.对所调查的疾病有比较简易且准确的检测手段和方法；4.对调查出的病例有可靠有效的治疗方法；5.疾病的检验方法操作技术不很复杂，试验的灵敏度和特异度均较高。 优点1.能发现人群中的全部病例，使其能及早得到治疗。2.确定调查对象比较简单。3.可较全面地描述和了解疾病的三间分布与特征，为病因分析提供线索。 缺点1.工作量大，调查期限短，难免遗漏，造成偏倚。2.参加工作人员多，掌握调查技术和检验方法的熟练程度不等，调查质量不易控制。3.所用的诊断工具比较简单，诊断不能达到要求的标准。4.不宜用于患病率低，诊断技术复杂的疾病。抽样调查(sampling survey) 概念从研究对象的总体中随机抽取有代表性的一部分人进行调查，以所得的结果估计该人群某病的患病率或某些特征的情况，即以局部推论总体的调查方法。 优点 1.比普查花费少、速度快。2.调查范围小于普查范围，容易集中人力、物力、时间，调查精确细致。 缺点 1.不适用于患病率低的疾病。2.不适用于个体间变异过大的人群调查。 3.设计、实施和资料的分析均较复杂。 抽样方法.单纯随机抽样(simple random sampling) 是最基本的抽样方法，也是理解其它抽样方法的基础。随机数字表是比较简单、可靠的单纯随机抽样方法。 .系统抽样 (systematic sampling) 又称机械抽样或等距抽样，是按一定比例或一定间隔抽取调查单位的方法。 优点：简便易行，如果样本的观察单位在总体中分布均匀，则抽样误差比单纯随机抽样法小。 3.整群抽样（cluster sampling）抽样的单位不是个体，而是由个体所组成的集体，如村、车间、班级、连队、居民小组等。这些群体是从相同类型的群体中随机抽出的，被抽到单位的所有成员都是研究对象。 4.分层抽样（stratified sampling） 将调查的总体按照不同的特征，例如性别、年龄、居住条件、文化水平、疾病的严重程度等分成若干层，然后在各层中运用单纯随机抽样或系统抽样法抽取一定数量的观察单位，合起来组成样本。分层的特征：对观察指标影响较大的因素。 5.多级抽样（multistage sampling） 又称为多阶段抽样。是将上述抽样方法综合运用的方法，进行大规模调查时常用此种抽样方法。 确定样本含量的方法1.经验法l 确定正常值范围最好在100例以上。l 肿瘤死亡率调查通常要10万人口以上。 计量资料样本含量可少些，计数资料应多些2.公式法： 计量资料做抽样调查时应用样本含量计算公式为： n = (zas/d)2 n为样本含量，za为在正态分布中a值确定后的z值（如z0.05=1.960，z0.01=2.576），s是总体标准差的估计值，d是容许误差。 计数资料做抽样调查时的样本含量计算公式为：n = (za2QP)/d 2 n为样本含量，P为估计现患率或阳性率，Q=1-P 如果设a0.05，za=1.962，d=0.1P时， n = (2 2QP)/(0.1P)2 = 400Q/P 资料收集 收集的内容（1）个人的基本情况 （2）职业情况 （3）生活习惯及保健情况 （4）妇女生育情况 （5）环境资料（6）人口学资料 调查员培训 本次调查的方案 各种调查表的填写说明，尤其是现场调查的规范、技巧和重点问题的执行定义 各种现场检测、生物标本采集和保存规范及质控要求等 各种编码表、换算表等附表的应用 资料收集的方法 1.常规登记和报告 2.专题询问调查与信函调查 3.临床检查及其它特殊检查的有关资料 资料的整理 1、对原始资料进行检查与核对，以提高原始资料的正确性和完整性。2、根据卫生统计学和流行病学的专业需要进行原始资料的整理，例如划分组别、制订整理表和统计表等 资料的录入 1数据管理软件:Epi Infor ,Epi Data 2录入的质量控制 培训录入员熟悉录入程序并掌握必要的录入技巧 资料的分析 1计算各种率，计数资料常用现患率、阳性率、检出率等；计量资料可计算均数等； 2计算标化率，即分析结果时，为了便于不同地区的比较，常采用率的标准化方法。3应用流行病学的原理与方法，采用分类、分析、综合、比较和各种归纳推理方法，通过单因素分析和多因素分析的技术研究分析疾病或健康状况的规律性结果解释 1若现况调查的目的是为了解疾病的分布，可根据“三间”分布特征的结果，结合有关因素解释疾病的分布特点。 2若现况调查的目的是提供病因线索，可将描述性资料进行对比分析，寻找规律，为进一步进行分析性流行病学研究建立病因假设提供证据。 队列研究（Cohort Study) 队列： 原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，表示有共同经历或共同状态的一群人，例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的吸烟经历。大多数慢性病都是历时多年的一个过程所形成。在此期间发生的许多事件都可能起致病作用。 队列研究通过对某一人群在某种病尚未明显发生前，某个（或某些）可能起病因作用或保护作用的事件的后果进行随访监测，进行从“因”观“果”的流行病学研究。一、队列研究的定义 队列研究是选定暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自的发病结局，比较两者发病结局的差异，从而判断暴露因子与发病有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。 如果暴露组（或大剂量组）的率显著高于未暴露组（或小剂量组）的率，则可认为这种暴露与疾病存在联系，并在符合一些条件时有可能是因果联系。队列研究所观察的结局是可疑病因引起的效应（发病或死亡），除了所研究的一种病，还可能与其他多种疾病也有联系，这样就可观察一个因素的多种效应，而这正是队列法不可取代的用途。暴露(exposure) 指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为固定队列和动态队列二、队列研究的特点 属于观察性研究方法 设立对照组 观察方向由“因”及“果” 能准确证明暴露与疾病的因果关系三、队列研究的种类 前瞻性队列研究（prospective cohort study） 历史性队列研究（historical cohort study） 双向性队列研究(ambispective cohort study) 前瞻性队列研究Prospective Cohort Study 研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在暴露分组 需要随访(follow-up) 结局在将来某时刻出现优点： 时间顺序增强病因推断可信度 直接获得暴露与结局资料，结果可信 能获得发病率缺点： 所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性历史性队列研究 Historical Cohort Study 根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组 不需要随访，研究开始时结局已出现优点： 短期内完成资料的收集和分析 时间顺序仍是由因到果 省时、省力、出结果快 缺点： 资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求 需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料 双向性队列研究 Ambispective cohort study 研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 需要随访 结局可能已出现四、队列研究的用途 检验病因假设 描述疾病自然史 评价自发的预防效果 新药的上市后监测实施一、研究因素的确定暴露因素在描述性研究和病例对照研究的基础上确定可能影响结局暴露因素混杂因素 （人口学特征等）暴露测量 性质 定性(quality) 定量(quantity) 方法 访谈 实验室检查 查阅记录二、结局（outcome）的确定 结局：指研究者预期的结局事件。l 发病或死亡l 某些血清指标的变化l 分子标志物的变化l 可以是定性指标或定量指标结局的测量尽量采用国际或国内通用的标准三、确定研究现场和人群 有足够符合条件的研究对象 领导重视、群众支持 医疗条件较好，交通较便利 发病率较高四、方法的选择 （一）选择前瞻性队列研究的指征 1、是否有明确的假设及因素供检验。 2、所观察的结局的发生率一般不低于。 3、明确规定暴露因素，可准确获得观察人群的暴露资料。 4、明确规定结局变量，可准确获得结局资料。 5、有足够的观察人群并将其分成暴露组与非暴露组 6、观察人群相对稳定 7、有足够的人力、物力和时间支持长时间的研究工作 （二）选择历史性队列研究的要点 15 同上 6、是否可被利用的医学记录或档案资料 五、研究对象的选择 （一）暴露人群的选择 1、特殊暴露人群 （1）职业人群 （2）特殊暴露人群 2、一般人群 （1）一般社区居民 （2）有组织的团体人群 （二）对照人群的选择 、内对照：在同一研究人群中，选用没有暴露或暴露水平最低的人员作为对照组。 、外对照：特设对照、总人口对照 、多重对照注意：对照人群与暴露人群在主要特征上应相同或相近。六、样本量估计 （一）样本量的决定因素 一般人群中所研究疾病的发病率水平 P0 暴露组与非暴露组发病率之差 （d=P1-P0） 显著性水平 （a） 把握度 （ Power =1-b） （二）公式法： （三）查表法 （四）失访率：一般按照10%的失访率进行样本量的估计 七、资料的收集 (一) 资料收集的内容和方式 基线(base-line)资料： 暴露的资料 个体的其他信息 方法：查阅纪录调查询问 健康或疾病检查环境监测 （二）随访随访对象、内容和方法随访间隔随访者 1、观察终点（end point）：指一个研究对象出现了预期的结局，或一项检测指标达到某水平，至此就不再对该研究对象进行继续随访。 2、 观察终止时间（end time）：指整个研究工作观察的截止时间。 八、质量控制 调查员选择 调查员培训 制定调查员手册 监督数据资料的整理和分析 一、数据资料的整理二、资料的分析 1、描述性分析 2、均衡性检验 3、率的计算（1）累计发病率（Cumulative Incidence） 变化范围：01适用条件：样本大，人口稳定，整齐的资料（2）发病密度（Incidence Density）变化范围：0适用条件：观察时间长，人口不稳定，存在失访，资料不很整齐 4、暴露人年的计算 （1）大样本人群暴露人年的计算 （2）样本直接计算 （3）寿命表法 5、率差异的显著性检验 U检验、2检验 6、计算暴露与发病的关联强度 （1）相对危险度（relative risk，RR） 是暴露组发病率Ie（或死亡率）与非暴露组发病率I0（或死亡率）的比值 。 RR= I e / I 0 当RR大于1时，RR值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大 RR: 说明暴露因素与疾病无关联。 RR: 说明暴露因素与疾病有“正”关联，是致病因素。 RR: 说明暴露因素与疾病有“负”关联，是保护因素。（2）归因危险度 / 特异危险度（Attributable Risk, AR） AR暴露组发病率非暴露组发病率意义 暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量 AR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大 （3）人群归因危险度（Population Attributable Risk, PAR） PAR全人口某病发病率（死亡率）非暴露组某病发病率（死亡率） （4）标准化死亡比(Standardized mortality ratio, SMR) 变化范围：0 适用条件：结局事件的发生率比较低，无论观察的时间长或短，都不宜直接计算率时预期发病（死亡）数的计算：全人口某病的发病（死亡）率观察人口数SMR的意义 被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准人群的多少倍 SMR=1 研究人群某病发病（死亡）危险=标准人群 SMR1 研究人群某病发病（死亡）危险标准人群，是标准人群的SMR倍 SMR1 研究人群某病发病（死亡）危险1: 暴露与疾病“正”关联，是疾病的危险因子 OR1: 暴露与疾病“负”关联，是疾病的保护因子 3、 1：1 匹配病例对照研究资料分析（1）将资料整理成四格表 匹配资料是由病例与对照结合成对子，表内的数字a、b、c、d 是病例与对照配成对的对子数 四种情况：a:为病例组和对照组均有暴露的对子数d:为病例组和对照组均无暴露的对子数c:为病例组有暴露而对照组无暴露的对子数b:为病例组无暴露而对照组有暴露的对子数 优点和局限性 一、优点 1、特别适用于罕见病的研究。 2、节省人力物力和时间。 3、对于慢性病可以较快地得到对于危险因素的估计。 4、既可检验有明确危险因素的假设， 又可广泛探索尚不明确的众多因素。 、在一次调查中可以同时调查多个因素与一种疾病的关系。 、对研究对象多无损害。二、局限性 1、不适于研究人群中暴露比例很低的因素。 2、病例和对照常不能代表所属的患病人群和非患病人群，难以避免选择偏性。 3、需要被调查者回忆既往若干暴露史的信息，难以避免回忆偏性。 4、混杂偏倚的影响难以控制。 5、选择合理的对照较困难。 6、不知道总人口中的病例数和未患病者人数，一般不能计算暴露组和非暴露组发病率、死亡率，故不能直接分析相对危险度和判断某因素与某疾病的因果关系，不能证实某因素与某疾病的因果关系 。流行病学实验研究实验指对研究对象要有所“介入”或“安排”，即在人为处置（有所为）下进行观察。受控实验指实验在严格控制的条件下进行，能够稳定地重复，而以不可控的偶然因素起重要作用时的结果不能作为依据。流行病学实验研究（experimental epidemiology）将来自同一总体的研究人群随机(来自总体的随机抽样人群随机分配到实验组和对照组，研究对象进入实验组或对照组的机会均等，从而提高两组的可比性或均衡性)分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。主要特点 随机p来自总体的随机抽样人群p随机分配到实验组和对照组 对照 设立对照的目的： 是为了比较，两组研究对象必须具有可比性 除了是否给予不同干预措施外，其它的基本特征如性别、年龄、居住环境、健康状况等应尽可能一致 干预p研究者主动施加的p暴露 前瞻 随访结局指标(发病率、有效率等）p前因后果临床试验(clinical trials)是运用随机分配的原则将试验对象分为实验组和对照组,给予前者某种治疗措施，不给后者该措施或给予安慰剂，经过一段时间同等地观察后评价该措施产生的效应，其目的是评价临床治疗和预防措施的效果和进行病因研究。 通常应用最广泛的是临床随机对照试验（randomized controlled trial/randomized clinical trial，RCT）。必要性:评价药物不能靠推理评价药物和干预措施最佳的设计方案，设计严谨，论证强度高RCTs的结构：合格人群(a population of eligible patients) 明确诊断标准、纳入标准、排除标准研究对象的样本含量广义上讲，合格人群是指用于推论结果的病人。 明确入选标准以避免以下问题：1. 无入选标准，难以明确病情的轻重；2. 研究对象较多，募集病人的周期较长，如果无明确的入选标准，募集的病人类型可能会改变3. 无严格的入选标准，难以描述研究结果适合哪一类型的病人。 明确入选标准的目的：1. 明确定义进入试验的病人；2. 便于连续募集及描述研究对象的范围。研究对象的样本含量估计样本量的意义 过小: 抽样误差大、代表性差、研究的把握度低，不易得出有意义的结果 过大: 不必要的浪费估计样本含量的决定因素（1）治疗/干预措施实施前后的变化 研究因素的有效率越高，样本量越小，反之越大 研究事件(疾病或死亡)发生率越高，样本量越小，反之越大。（2）显著性水平：假设检验的第一类错误（取0.05），越小，样本量越大。（3）检验效能：又称把握度（power=1），为假设检验的第二类错误， 通常取0.10或0.20。越小，样本含量越大。（4）双侧检验比单侧检验需要的样本含量大 募集的病人（a group of patients recruited fromthis population) 具有两个以上的不同治疗组（existence of (at least)two treatment groups) 随机分配到不同治疗组（allocation to treatment is by randomization) 比较不同治疗组间的疗效(outcome measures in the treatment groups are compared at the end of the trial)RCTs的设计要点 四个关键点1. 合格人群(eligible patients)2. 设立同期对照（the need for concurrent controls) 如果疾病的结局总是相同的，新疗法的疗效可能是稳定的 RCTs中统计的中心任务就是测量和计算变异程度 设立同期对照组的目的：l确定两组对新疗法是否存在差异l消除非处理因素对结果的影响l确定治疗的毒副反应的可靠方法 对照的类型 标准对照 临床试验中最常用的对照形式 以常规或现行的最好疗法，如药物或手术作为对照 目的：最大限度地减少受试者和研究者的主观期望所致的偏倚控制安慰剂效应，判断该项治疗措施的效应是否超过安慰剂所达到的作用 安慰剂对照 感官性状(剂型、大小、重量、颜色、气味和口味)与试验药物相似但完全没有药理作用的类似物 空白对照 对研究对象不采取任何治疗措施，与实验组进行比较 观察药物对有自愈倾向的疾病的真正效应 前后对照：实验前后以同一批研究对象进行对比 历史对照： 实验组与过去某时用某种方法治疗同类患者的疗效加以比较 是一种非随机、非同期的对照类型 组合： 同期随机（成组）安慰剂对照； 自身前后有效药物对照 设立对照组应注意的问题 1.对照设置的伦理问题 阳性对照组（即：对照组接受与研究因素不同的治疗）： 如果研究药物或疗法确实有效，且该药物已使受试者受益，如果对照组不给予治疗，就存在伦理学问题，因此应采用阳性对照组l实验组：新药物（疗法）组l对照组：目前疗效最好的药物（疗法）组 安慰剂对照或空白对照： 如果研究药物或疗法的疗效尚未肯定，对照组可以不给予任何治疗或给予安慰剂l实验组：新药物（疗法）组l空白对照组：不给予任何处理l安慰剂对照组：给予与新药物剂型、大小、重量、颜色、气味和口味相同但无药理作用的一种伪药物 2.可以有多个实验组和对照组 最简单的分组 一个试验组 一个对照组 两个以上的试验组或对照组 试验组可以是不同剂量组 对照组同时设两个（安慰剂对照和空白对照） 3. 非处理因素与实验组可比n 组间非处理因素可比 人口学特征、临床特征、预后因素等n 组间效应测量可比3. 随机分配(allocation at random) 随机分组的目的u将研究对象随机分配到实验组和对照组，以使两组具有相似的临床特征和预后因素，即两组具备充分的可比性。 组间可比：（人口学特征、临床特征、预后因素）l性别比