北京1制药厂GMP文件01-生产厂房验证.doc

口服固体制剂车间厂房验 证 文 件厂 房 名 称验证文件编号口服固体制剂车间厂房SMPVT200101目 录1、验证的目的和验证计划 1.1验证的目的 1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的审查与批准3.1验证方案的起草3.2验证方案的审查3.3验证方案的批准4、口服固体制剂车间厂房验证方案 4.1安装验证 4.1.1概述及资料档案 4.1.1.1概述 4.1.1.2资料档案 4.1.2厂房建筑性能确认 4.1.2.1厂房材质确认 4.1.2.2仪表 4.1.2.3过滤器 4.1.2.4厂房建筑性能小结 4.1.3空气净化系统的安装确认 4.1.4公用工程安装确认 4.1.4.1动力配电安装确认 4.1.4.2照明安装确认 4.1.4.3压缩空气配管安装确认 4.1.4.4除尘安装确认 4.1.4.5给水系统安装确认 4.1.4.6排水系统安装确认 4.1.4.7纯化水系统安装确认 4.1.4.8蒸汽管道安装确认 4.1.4.9消防系统安装确认4.2运行验证 4.2.1厂房性能测试 4.2.1.1性能测试步骤一 4.2.1.2性能测试步骤二 4.2.2厂房功能测试 4.2.2.1功能测试步骤一 4.2.2.2功能测试步骤二5、验证方案的实施和记录5.1安装验证 5.1.1资料档案 5.1.2厂房建筑性能确认 5.1.2.1厂房材质 5.1.2.2仪表 5.1.2.2.1关键仪表 5.1.2.2.2校正 5.1.2.3过滤器 5.1.2.4厂房性能小结 5.1.3公用工程安装确认 5.1.3.1配电 5.1.3.2压缩空气 5.1.3.3真空除尘 5.1.3.4给、排水系统 5.1.3.5纯水系统 5.1.3.6蒸汽系统 5.1.3.7消防系统 5.2运行验证 5.2.1厂房性能测试 5.2.1.1性能测试步骤一 5.2.1.2性能测试步骤二 5.2.2厂房功能测试 5.2.2.1功能测试步骤一 5.2.2.2功能测试步骤二6、验证报告的总结与审批6.1验证报告的起草6.2验证报告的审查6.3验证报告的批准附录：附件一：设计平面图 附件二：验证标准 附件三：技改工程初步验收报告 附件四：东公消验第029号 附件五：东公消证字（99）第37号 空调设备运行调试报告 高效过滤器风速及气流流型报告 附表2：照度测定记录 附表3：压差监测记录 附表4：温度湿度监测记录 附表5：尘埃粒子监测记录 表1至表8：设备、化工管道安装记录1、验证的目的和验证计划 1.1验证的目的检查并确认口服固体制剂车间厂房符合设计要求，符合药品生产质量管理规范要求，资料和文件符合GMP的管理要求。1.2验证计划1）1999年元月工程竣工开始，逐项进行验收工作，3月份系统联动完成预确认工作。2）5月份完成厂房验证工作。3）元月份成立口服固体制剂厂房验证小组。4）验证周期二年。2、验证机构工程部：质量部：供应部：生产技术部：动力车间：制剂车间：办公室：3、验证方案的审查与批准3.1验证方案的起草厂房名称：口服固体制剂车间厂房编号：验证文件编号：SMPYZ200101起草部门：签名：日期：3.2验证方案的审查 审查意见:审 查签 名日 期工程部负责人：质量部负责人：生产技术部负责人：动力车间负责人：制剂车间负责人：供应部负责人：办公室负责人：3.3验证方案的批准批准意见：批准人： 日期：4、口服固体制剂车间厂房验证方案4.1安装验证厂房名称厂房编号厂房洁净级别厂房负责人4.1.1概述及资料档案4.1.1.1概述口服固体制剂车间位于本公司制剂楼三楼，用于生产口服固体制剂，总面积1594平方米，其中900平方米为100,000级区，用于配料、制粒、混合、胶囊充填、压片、包衣、抛光、铝塑（铝）包装、颗粒剂的分装；250平方米为一般控制区，用于药品的外包装。技术特征：设计平面图（附件一）4.1.1.2资料档案应有下列资料案及编号、存放处。1）建筑平面图；2）平面布置图；3）建筑平面修改图；4）高效过滤器分布图；5）送、回风系统图；6）配管图（给、排水、纯水、压缩空气等）；7）配电图；8）照明平面布置图；9）报警系统图及消防系统图；10）设备一览表。4.1.2厂房建筑性能确认4.1.2.1厂房材质确认根据药品生产质量管理规范第十一条要求，确认厂房结构与材质是否符合要求。 1)龙骨材质：铝合金 2)墙壁材质：彩钢板 3)天棚材质：彩钢板 4)门窗材质：彩钢板、铝合金镶边 5)地墙交角材质：弧形角铝合金 6)地板材质：环氧树脂自流坪洁净厂房尺寸：46.421.52.5(m)4.1.2.2仪表所有精密仪表均必需经过校正，以保证本系统正常运转。所有校正必须有记录，并且均应合格。综述全部精密仪表的校正过程和记录。注：仪表的校正过程和记录参见空气净化系统验证文件。4.1.2.3过滤器1）将洁净厂房正常运行所需的高效过滤器列出清单；2）注明制造厂商、规格型号、滤效、用于、数量。4.1.2.4厂房建筑性能小结确认厂房各方面的性能、结构、材质和工程施工等符合设计要求，是否符合规范要求。执行部门：工程部4.1.3空气净化系统的安装确认参见口服固体制剂车间空气净化系统验证文件。4.1.4公用工程安装确认根据药品生产质量管理规范第十三条、第十四条、第十六条、第十八条有关规定，确认公用工程的连接。4.1.4.1动力配电安装确认根据广东省医药工业设计院设计要求，GMP要求。确认：车间动力配电部分： 各配电屏、动力配电箱、动力插座、桥架、辅机线路的安装。测试：电压：380V 频率：50HZ要求：应符合电气装置安装工程施工及验收规范、低压用户电气装置规程要求，符合GMP有关规定，测试合格后应进行项目验收。小结：电力连接是否符合当今电气规范要求。 电力连接是否符合当今GMP要求。 是否已确认设备和电力确已连接。执行部门：工程部4.1.4.2照明安装确认根据广东省医药工业设计院设计要求，药品生产质量管理规范的有关规定.1) 确认:车间照明： 各洁净灯具、杀菌灯、引得灯、灭虫灯、应急灯及照明插座、配 电箱的安装。2）测试： 电压：220V 频率：50HZ3）综述：照明连接是否符合当今电气规范要求，灯具的连接是否符合当 今GMP的要求。4）确认：灯具和电力确已连接并小结。要求:应符合应符合电气装置安装工程施工及验收规范、低压用户电气装置规程要求，符合GMP有关规定，测试合格后应进行项目验收。4.1.4.3压缩空气配管安装确认根据设计要求，工艺管道施工规范要求，GMP要求。确认：工艺管道的走向、安装。 管道材质。 空气过滤器型号及安装位置。测试：空气质量：应无油、干燥空气。 压 力：0.7Mpa(0.45-0.55Mpa能自控)要求：系统竣工应进行压力试验，试验合格进行项目验收。小结：压缩空气连接是否符合当今GMP要求。 是否已确认设备和压缩空气确已接连。执行部门：工程部配合部门：制剂车间4.1.4.4除尘安装确认根据规范第二十四条规定，列举除尘设备清单及规格型号。确认：除尘设备的安装测试：各除尘设备是否符合生产要求要求：测试合格后进行项目验收小结：除尘系统连接是否符合当今GMP要求执行部门：工程部配合部门：制剂车间4.1.4.5给水(饮用水)系统安装确认按设计要求、工艺管道施工规范要求、GMP要求。确认：给水管走向、材质、连接方法、安装。 各阀门、水嘴的材质、安装。测试：给水管水压试验。要求：试验合格后进行项目验收。小结：管道连接是否符合当今GMP要求。执行部门：工程部配合部门：制剂车间4.1.4.6排水系统安装确认根据设计要求、工艺管道施工规范要求和GMP的有关规定。确认：排水管连接、走向、材质、安装。 地漏的规格、型号、材质、安装。测试：排水管进行渗漏试验。要求：试验合格后进行项目验收。小结：排水管道连接是否符合当今GMP要求。 地漏是否符合当今GMP要求。执行部门：工程部4.1.4.7纯化水系统安装确认（车间内管道系统）按设计要求，工艺管道施工规范要求，GMP要求。确认：工艺管道的材质、走向、安装。 阀门的材质、安装。测试：水压试验0.6Mpa。要求：试验合格后进行项目验收。小结：管道连接是否符合当今GMP要求。执行部门：工程部4.1.4.8蒸汽管道安装确认按设计要求，工艺管道施工规范要求，GMP要求。确认：蒸汽管道材质、走向、安装。 截止阀规格、安装。测试：水压试验、压力0.8Mpa，保压30分钟。要求：试验合格应进行项目验收。小结：蒸汽管道的安装是否符合有关要求。执行部门：工程部配合部门：制剂车间4.1.4.9消防系统安装确认根据东公消审字第（91）X-32号建筑工程消防设计审核意见书的要求。确认：消防系统设施的安装。 火警烟雾报警装置的安装。测试：火警烟雾报警装置的灵敏、可靠性。要求：测试合格应进行项目验收。执行部门：工程部、公司办公室4.2运行验证4.2.1厂房性能测试目的：确认该厂房达到设计要求。认可的质量标准：各项功能均能达到设计规定的要求。4.2.1.1性能测试步骤一：检查并保证系统可运行。即：1）电气连接符合设计要求。 2）压缩空气连接符合设计要求 3）除尘连接符合设计要求 4）清洁卫生工作符合GMP要求 5）安装验证已执行并得到认可4.2.1.2性能测试步骤二：按以下步骤操作： 1）启动并调好厂房公用工程，检查运行状况。 2）检查厂房内工作人员数量。 3）测试室内温度。 4）测试室内相对湿度。 5）换气次数。 6）对外走廊压力平衡，应大于10Pa。 7）传递窗型式。 8）送风口型式和位置。 9）回风口型式和位置。小结：确认系统是否为功能测试做好一切准备。执行部门：工程部、质量部、生产技术部4.2.2厂房功能测试 目的：保证该厂房达到设计要求，达到GMP要求。接受范围：符合100,000级洁净厂房要求。测试步骤：确认系统已经为功能测试做好一切准备，包括：4.2.2.1功能测试步骤一：检查并保证系统可供试运行。 即：1）电气连接符合设计要求。 2）给、排水连接符合设计要求。 3）压缩空气连接符合设计要求。 4）蒸汽连接符合设计要求。 5）除尘连接符合设计要求。 6）清洁卫生工作符合GMP要求。 7）空气系统验证已执行并得到认可。 8）安装验证性能测试已执行并得到认可。4.2.2.2功能测试步骤二：在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机，除尘机也必须开动，以利空气平衡，调节各房间的压差。A、功能测试所需的文件和调试报告 1）空调设备的运行调试报告。 2）房间温度、相对湿度记录。 3）房间压力记录（压差）。 4）高效过滤器风速及气流流型报告。 5）悬浮粒子和微生物的预检。 6）房间照度记录。B、验证标准（见附件二） 通过上述文件和调试报告进行总结并结论。 执行部门：质量部、工程部、生产技术部5、验证方案的实施和记录5.1安装验证5.1.1资料档案 应当有下列资料档案资 料 名 称号 码存 放 处1、建筑平面图原三楼资 料 室2、平面布置图PRD-D012-02-1/1资 料 室3、建筑平面修改图ARD-D012-01-1资 料 室4、高效过滤器分布图ACD012-06-1/1资 料 室5、送、回风系统图ACD012-03-1/2资 料 室6、配管图(给、排水、纯化水，空压)给水：WSSD-D012-01-1/1排水：WSSD-D012-02-1/1工艺管道：PRD-D012-05-1/1资 料 室7、配电图ELD-D012-12-1/1资 料 室8、照明平面布置图ELD-D012-22-1/1资 料 室9、报警系统图98-6-03资 料 室10、设备一览表PRD-D012-11-1/2-2/2资 料 室5.1.2厂房建筑性能确认5.1.2.1厂房材质部 件要求及表面精度实际安装说 明龙骨材质铝合金地板材质环氧树脂自流坪地墙交角弧形角铝合金墙壁材质彩钢板天花板材质彩钢板门窗材质彩钢板5.1.2.2仪表5.1.2.2.1关键仪表仪表名称厂家型号系列号校正文件或证书温、湿度计压差计5.1.2.2.2校正以下综述全部精密仪表的校正过程和记录仪 表校正过程及记录批准日期签 名温、湿度计压差计5.1.2.3过滤器过 滤 器制造厂商型号孔 径用 于高效过滤器1235.1.2.4厂房建筑性能小结偏差：本厂房各方面的性能均符合设计规格？执行人：日期： 5.1.3公用工程 5.1.3.1动力配电项 目设 计 要 求实际安装（测试）电压380V频率50HZ项目验收记录见表一：车间动力、配电部分设备安装记录。 1、电力连接是否符合当今电气规范要求？偏差： 2、电力连接是否符合当今GMP要求？偏差： 3、是否已经确认设备和电力确已连接？执行人:日期: 5.1.3.2照明配电项 目设 计 要 求实际安装（测试）电压220V频率50HZ项目验收记录见表二：车间照明、灯具设备安装记录。 附表2：照度测定记录项目设计要求实际安装洁净灯具洁净区天棚部位杀菌灯各操作间、传递窗引导灯内、外走廊灭虫灯进入洁净区、物净间和外包门的上部应急灯内、外走廊照明插座配电箱外走廊大门旁 1、照明连接是否符合当今电气规范要求？偏差： 2、灯具连接是否符合当今GMP要求？偏差：小结：执行人:日期: 5.1.3.3压缩空气项 目设 计 要 求实 际 安 装空气质量干燥空气，无油。压力0.7Mpa连接管道暗装管道材质不锈钢过滤器型号及使用点1NOA015-KP进气总管过滤尘埃粒径0.1m2NOA015-KS进气总管过滤尘埃粒径0.01m3 项目验收记录见表三：压缩空气化工管道安装记录。 1、压缩空气连接是否符合当今GMP要求？ 偏差： 2、是否已经确认设备和压缩空气确已连接？压缩空气连接小结：执行人:日期:5.1.3.4除尘除尘设备一览表项 目设 计 要 求实 际 安 装粉碎间（1）单机除尘器PL-800/A符合手册标准除尘器PL-800/A除尘符合设计要求粉碎间（2）单机除尘器PL-800/A符合手册标准除尘器PL-800/A除尘符合设计要求沸腾干燥制粒机自配，应符合手册标准自配，符合设计要求35冲压片机单机除尘器PL-800/A符合手册标准除尘器PL-800/A除尘符合设计要求21冲压片机单机除尘器PL-800/A符合手册标准除尘器PL-800/A除尘符合设计要求高效包衣机自配，应符合手册标准自配，除尘符合设计要求胶囊填充机(1)自配，应符合手册标准自配，除尘符合设计要求胶囊填充机(2)自配，应符合手册标准自配，除尘符合设计要求抛光间吸尘器，DL320符合手册标准吸尘器DL-320除尘符合设计要求 项目验收记录见表四除尘设备安装记录 1、除尘系统连接是否符合当今GMP要求？偏差： 2、除尘系统小结：执行人:日期: 5.1.3.5给水（饮用水）系统项 目设计要求实际安装干 管暗 装穿墙、楼板及顶棚的管道应密封处理给水管室外：镀锌管洁净间内：不锈钢管各阀门、水嘴不锈钢项目验收记录见表五给水系统化工管道安装记录。 1、管道连接是否符合工艺管道施工规范要求？偏差：2、 管道连接是否符合GMP要求？ 偏差：小结：执行人：日期： 5.1.3.6排水系统项 目设计要求实际安装排水管UPVC管地 漏不锈钢、洁净地漏项目验收记录见表六排水系统化工管道安装记录。 1、排水管道连接是否符合工艺管道施工规范要求？偏差：2、 地漏的选型和安装是否符合GMP要求？ 偏差：小结：执行人：日期： 5.1.3.7纯化水系统项 目设计要求实际安装干 管暗 装穿墙、楼板及顶棚的管道应密封处理管道材质不锈钢阀 门球阀、不锈钢项目验收记录见表七：纯化水系统化工管道安装记录。1、管道连接是否符合当今GMP要求？偏差： 2、小结：执行人：日期：5.1.3.8蒸汽系统项 目设计要求实际安装干 管暗 装穿墙、楼板及顶棚的管道应密封处理管道材质无缝钢管室内保温不锈钢外包阀 门1.6Mpa截止阀 室内不锈钢球阀项目验收记录见表八：蒸汽化工管道安装记录。1、 管道连接是否符合当今GMP要求？偏差：2、 小结：执行人：日期：5.1.3.9消防系统项 目设 计 要 求实 际 安 装防火或防爆要求火警烟雾报警装置消防栓规格型号项目验收记录见建筑工程消防验收意见书东公消验第029 号东公消证字（99）第27号1、消防系统设施是否符合当今消防规范要求？偏差： 2、火警烟雾报警装置是否灵敏可靠？执行人：日期：5.2运行验证5.2.1厂房性能测试 5.2.1.1性能测试步骤一：检查并保证系统可运行，即：检 查 项 目要 求 标 准实 际 情 况动力配电连接380V，50Hz照明连接220V，50Hz除尘装置连接符合设计要求给水（饮用水）连接符合设计要求排水连接符合设计要求纯化水连接符合设计要求蒸汽连接符合设计要求压缩空气连接符合设计要求清洁卫生工作符合GMP要求安装验证已执行并得到认可5.2.1.2性能测试步骤二：按以下步骤操作：操 作 步 骤 测 试 内 容工作状况说明启动并调好厂房公用工程公用工程运行检查厂房内工作人数据设计要求人实际安排 人室内温度1826 室内相对湿度 45%65%换气次数 15次/小时 次/小时对外走廊压力平衡 10Pa 传递窗型式联锁送风口型式和位置高效过滤器、洁净室顶部回风口型式和位置人字闸调节阀、墙下底边300mm性能测试小结： 执 行 部 门 签 名 日 期工程部质量部生产技术部5.2.2厂房功能测试5.2.2.1功能测试步骤一：检查并保证系统可供试运行，即：检 查 项 目要 求 标 准实 际 情 况动力配电连接380V，50Hz照明连接220V，50Hz除尘装置连接符合设计要求压缩空气连接符合设计要求蒸汽连接符合设计要求纯化水连接符合设