B10肾上腺素受体激动.ppt

第 十 章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists 第一节 构效关系及分类 一 构效关系 基本结构: -苯乙胺 苯环: 3，4有羟基为儿茶酚胺（NA、AD、DA、ISP ） 外周作用强，中枢作用弱，作用t短 3，4无羟基为非儿茶酚胺（间羟胺、麻黄碱） 碳链：阻碍MAO氧化 氨基：受体的选择性 二、分 类 （1）受体激动药 去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等 （2）、受体激动药 肾上腺素、麻黄碱和多巴胺 （3）受体激动药 异丙肾上腺素和多巴酚丁胺 第二节 受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline,NA） 只宜静脉滴注法给药， 为什么？ 体内过程 1.吸收：口服易被破坏。皮下或肌注产生剧烈 血管收缩，应静滴。 2.分布：NA能神经支配的器官，不易通过BBB 。 3.摄取：摄取1和摄取2 4.代谢：灭活酶COMT、MAO 5.排泄：肾排泄 药理作用:激动、1 1.血管: 1）（+）1R 全身A、V收缩，皮肤、粘膜血管肾血管 ，冠状血管舒张 2）（+）2R（突触前膜）： 负反馈，抑制NA释放 冠脉扩张a 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加 b 血压 灌注压 冠脉流量 2.心脏 离体心脏：（+）1R，Hr 传导 收缩 整 体情况：BP 交感张力 Hr 减压反射 3.血压：小量时收缩压SP升高 舒张压DP不变 大量时血管强烈收缩 DP 脉压 4.其他 影响较弱 脉压脉压 （二）临床应用 1.休克(早期）早期、小剂量、短期用 补足血容量，维持血压 2.药物中毒低血压 氯丙嗪 3.上消化道出血 口服 不良反应 1. 局部组织缺血坏死：普鲁卡因+酚妥拉明 2. 急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿 量25ml/小时 禁忌症 高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿 、微循环障碍、妊娠等。 间羟胺(metaraminol,aramine 阿拉明) 与NA比较，特点： 1.收缩血管较NA弱而持久 机制： 直接作用 间接 促进神经末梢释放NA 2.对肾血管收缩较弱 3.可作为NA的代用品 应用：1 .替代NA用于休 克早期 2.手术后或脊椎 麻醉时引起的低 血压或休克 去氧肾上腺素和甲氧明 去氧肾上腺素特点： 1.+1 缩全身血管NA 2. +瞳孔扩大肌1, 扩瞳 无调节麻痹 眼底检查 甲氧明 1.心率减慢 阵发性室上性心动过速 第三节 、受体激动药 一、肾上腺素(adrenaline) 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌 体内过程:基本同NA 口服吸收少 肌注吸收快 静注即生效 药理作用 激动1、2、1、2 1.心脏 （+） 1 Hr 传导 收缩 有利： 心输出量 不利： 心肌耗氧量 心律失常 2.血管 1) 收缩 （+） 1 皮肤、粘膜肾脑、肺血管 2) 舒张 （+） 2 冠脉、骨骼肌血管和肝脏 3.血压 1 SP 1与2抵消 DP变化不大 1占优势 SP、DP 单次注射血压呈双相反应 2 BP 治疗量 大剂量 4.平滑肌： （+）支气管平滑肌2 扩张 （+）肥大细胞2 组胺释放 （+）粘膜下血管1 水肿 5.代谢： 1) （+） 2 肝糖原分解 血糖 2) （+） 2、1 、 3脂肪分解 FFA 支气管 （二）临床应用 1.心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击：应先除颤，再用肾上腺素 2.过敏性疾病（1）过敏性休克 首选 a. （+） 血管收缩 BP 支气管粘膜血管收缩 b.（+）1 Hr 心缩力 输出量 （+）2 支气管、冠脉扩张 （+） 稳定肥大细胞 改善呼 吸困难 （2）支气管哮喘 急性发作 （3）血管神经性水肿及血清病 3.与局麻药配伍和局部止血 比例1:250000 延缓局麻药吸收， 延长局麻时间 减少麻药吸收，减少中毒反应 4.青光眼 （三）不良反应 （+）血压增高等 （+） 心律失常等 禁忌症：高血压、器质性心脏病、糖尿病 、甲亢 多巴胺（dopamine） （一）药理作用 （+）、 D1受体 1.心脏 （+）1 心缩力 心输出量 治疗量 Hr 变化不大 大剂量 Hr 2.血管和血压 1）治疗量 ： （+） D1肾、肠系膜、冠脉舒张 （+）1 血管收缩 SP 2）大剂量： （+）1 血管收缩，外周阻力 BP 外周阻外周阻 力不变力不变 3.肾脏 肾 血 管 扩 张 激活DA受体 利 尿 大剂量激活受体 收缩肾血管 少 尿 肾 血 流 滤 过 率 排 钠 排 水 （二）临床应用 1.抗休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性 休克 伴心缩力减弱及尿量减少者 2.急性肾衰 +利尿药 （三）不良反应 较少 大剂量：心律失常、肾功能下降肾血管收缩 三、麻黄碱（ephedrine） 中药麻黄中提取的生物碱，药 用品人工合成。2000年前 神农本草经有“止咳逆上气 ”记载 与AD相似（+）1212 特点： 1. 可口服：性质稳定 2.作用弱而持久， 直接 (+) 受体 间接 促进释放NA 3. 中枢兴奋作用 失眠 4.易产生快速耐受性 三. 麻黄碱（ephedrine） （1）预防支气管哮喘或治疗轻症 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防治某些低血压状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的 （4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反 应的皮肤粘膜症状 5.临床应用 第四节 受体激动药 异丙肾上腺素 （isoprenaline） 体内过程 给药方法：气雾剂、舌下含服 口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：COMT，较少被MAO代谢 （一）药理作用（+）1、2 1.心脏： （+）1 Hr 收缩力 传导 2.血管和血压： （+）1 SP （+）2 冠脉舒张 DP 骨骼肌血管舒张 3.支气管平滑肌： 兴奋2 ，支气管扩张 兴奋 2受体 ，抑制组胺释放 不兴奋1 ， 无法消除粘膜水肿 4.其他：组织耗氧 血糖 FFA （二）临床应用 1.支气管哮喘 急性发作 2.房室传导阻滞 度房室 传导阻滞 3.心脏骤停 +NA传导阻滞或窦性心动过缓引起 4.感染性休克低排高阻型 （三）不良反应和注意事项 心悸、头晕（缺氧）注意控制心率 注意：剂量 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢 二、选择性受体激动药 1激动药多巴酚丁胺（dobutamine） （+）1 （+）2