《其他病毒》PPT课件.ppt

医学微生物学医学微生物学 2 其他病毒其他病毒 哈哈尔尔滨滨医科大学微生物学教研室医科大学微生物学教研室 张凤张凤 民民 博士博士/ /教授教授 重 点 与 难难 点 1. 掌握狂犬病病毒生物学性状、致病性和防治原则则 2. 掌握人乳头头瘤病毒致病性 3. 了解天花病毒致病性 第一节节 狂犬病病毒 Rabies virus 狂犬病病毒属于弹弹状病毒科（Rhabdoviridae ）狂犬病病毒属（lyssavirus） 是一种嗜神经经性病毒 可以引起犬、猫和多种野生动动物的自然感染， 并可通过动过动 物咬伤伤或密切接触等形式在动动物间间 或动动物人类间传类间传 播而引起狂犬病 狂犬病（rabies）又称恐水症（hydrophobia） ，是一种人畜共患的自然疫原性疾病 是目前死亡率最高的传传染病，一旦发发病，死亡 率近乎100% 至今尚无有效的治疗疗方法 预预防狂犬病的发发生尤其重要 6 一、生物学性状 弹弹状病毒科狂犬病病毒属 子弹弹状，一端钝圆钝圆 ，另一端扁平 核酸为为-ssRNA，衣壳呈螺旋对对型 包膜有大量糖蛋白突起血凝素 8 病毒复制 病毒包膜表面糖蛋白G与神经细经细 胞表面乙酰酰胆碱受体（ acetylcholinereceptor，AchR）特异结结合后，促进进病毒吸 附。 引起吸附病毒部位的细细胞膜内陷、包裹病毒穿入细细胞。 进进而通过过膜融合以及脱衣壳的过过程将病毒核酸（-ssRNA） 释释放至细细胞浆浆中。 随后病毒-ssRNA分别别指导导病毒基因的mRNA转录转录 以及蛋白 的合成。 合成互补补正链链RNA作为为模板复制子代病毒的-ssRNA。 病毒-ssRNA与蛋白质质装配成核衣壳。 以出芽形式释释放出病毒颗颗粒，同时获时获 得包含G蛋白和M2蛋 白的病毒包膜。 培养特性 易感动动物范围围 家畜（狗、猫） 野生动动物（狼、狐狸、猴、蝙蝠等） 内基小体（Negri body） 狂犬病病毒在易感动动物或人的中枢 神经细经细 胞（主要是大脑脑海马马回的 锥锥体细细胞）中增殖时时，可以在细细 胞浆浆中形成一个或多个、圆圆形或 椭圆椭圆 形、直径为为20nm30nm的 嗜酸性包涵体 可以作为辅为辅 助诊诊断狂犬病的指标标 野毒株（wild strain） 从自然感染的动动物体内分离的病毒 固定株（fixed strain） 将野毒株在家兔脑脑内连续传连续传 代后，病毒对对家兔致 病的潜伏期随传传代次数的增加而逐渐缩渐缩 短，至50 代左右潜伏期由原来的4周左右缩缩短为为46天，但 继续进继续进 行传传代，潜伏期不再缩缩短. 毒力变变异 并表现为对现为对 家兔的致病性增强，对对人或犬的致 病性明显显减弱，并且不能通过脑过脑 外途径接种引起 犬的脑脑神经组织经组织 感染而发发生狂犬病 抵抗力不强，60 30 min或100 2 min可 灭灭活。 在脑组织脑组织 中室温或4 可持续续12周。 酸、碱、脂溶剂剂、肥皂水、去垢剂剂等有灭灭活 病毒的作用。 二、致病性 狂犬病病毒能引起多种家畜和野生动动物，如 犬、猫、牛、羊、猪、狼、狐狸、鹿、臭鼬 、野鼠、松鼠等的自然感染。 吸血蝙蝠等也可能是病毒在自然界的重要储储 存宿主。 动动物间间的狂犬病主要是通过过患病动动物咬伤伤健 康动动物而传传播的。 传传染源 病犬是发发展中国家狂犬病的主要传传染源，其次是 由家猫和狼传传播的。 野生动动物如狐狸、蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐渐渐成为为 发发达国家狂犬病的重要传传染源。 患病动动物唾液中含有大量的病毒，于发发病前5天即 具有传传染性。 隐隐性感染的犬、猫等动动物亦有传传染性。 传传播途径 主要通过过被患病动动物咬伤伤、抓伤伤或密切接触而感染 粘膜也是病毒的重要侵入门户门户 所致疾病 人被狂犬咬伤伤后的发发病率为为30%60% 。 潜伏期通常为为38周，短者10天，长长者可达数月或数年。 咬伤伤部位距头头部愈近、伤伤口愈深、伤伤者年龄龄愈小，则则潜 伏期越短。 咬伤伤部位的横纹纹肌细细胞内增殖 侵入周围围神经经 沿周围传围传 入神经经上行到达背根神经节经节 侵入脊髓和中枢神经经系统统 神经细经细 胞肿胀肿胀 、变变 性 病毒 病毒沿传传出神经经侵入舌、唾液腺和心脏脏 迷走神经经核、舌咽神经经核和舌下神经经核受损损 患者容易发发生呼吸肌、吞咽肌痉挛痉挛 入侵病毒的数量、毒力以及宿主的免疫力等因素也与狂 犬病的发发生有关 。 恐水症 在饮饮水、听到流水声时时，均可引起严严重的咽喉肌痉挛痉挛 。 当交感神经经受刺激时时，可出现现唾液和汗腺分泌增多。 当迷走神经节经节 、交感神经节经节 和心脏脏神经节经节 受损时损时 ，可 引起心血管功能紊乱或猝死。 三、免疫性 病毒感染可诱导诱导 机体产产生抗体，中和游离病毒 ，疫苗接种对预对预 防该该病有效。 抗体对细对细 胞内病毒无作用，可能会因免疫病理 加重疾病。 狂犬病病程短，自然感染获获得的免疫力在疾病 康复上难难以发挥发挥 作用。 四、微生物学诊诊断 临临床表现现加病史比较较容易做出诊诊断。 观观察咬人的动动物710天，如观观察期间动间动 物发发病，取动动 物脑脑部海马马回查查病毒抗原或内基小体。 用免疫荧荧光、酶联联免疫等技术术可以对对可疑患者的唾液、 分泌物、尿沉渣、角膜印片等标标本中的病毒抗原以及血清 中的相应应抗体进进行特异性检测检测 ，可用于狂犬病病毒感染 的快速诊诊断及流行病学调查调查 。 取可疑患者的唾液、脑脑脊液或死后脑组织脑组织 混悬悬液 等材料，接种易感动动物进进行狂犬病病毒的分离，然 后用特异性中和试验进试验进 行鉴鉴定和确诊诊，但阳性率 低。 对对于微生物学检查检查 阴性的可疑患者，仍然需要早 期接种狂犬病病毒疫苗，以预预防狂犬病的发发生。 五。防治原则则 Prevention principles 捕杀杀野犬，加强家犬管理，普及家犬疫苗接种 。 高危人群（兽兽医、饲饲养员员）注意个人防护护。 人咬伤伤后，应应做： 处处理伤伤口 用清水、3%5%肥皂水或0.1%新洁洁尔灭灭充分 清洗伤伤口 严严重咬伤伤者较较深的伤伤口，应该对伤应该对伤 口深部进进行 灌流清洗，再用75%乙醇或碘酊涂擦消毒 接种狂犬病病毒疫苗 狂犬病病毒灭灭活疫苗(human diploid cell vaccine，HDCV)进进行全程免疫 分别别于接种第0、3、7、14和28天进进行肌肉（三 角肌或大腿前侧侧肌肉）注射 被动动免疫制剂剂使用 在伤伤口严严重等特殊情况下，应联应联 合使用人抗狂犬病免疫球蛋 白（rabies immune globulin，RIG）或马马抗狂犬病血清 进进行被动动免疫（passive immunization） 第二节节 人乳头头瘤病毒 属于乳多空病毒科（Papovaviridae）乳头头瘤病 毒属（papillomavirus） 主要引起人类类皮肤粘膜的增生性病变变 高危性HPV（16型、18型等）与子宫颈宫颈 癌等恶恶性 肿肿瘤的发发生密切相关 低危性HPV（6型、11型等）引起生殖器尖锐锐湿 疣 生物学特性 球形，直径52nm55nm，20面体立体对对称，无包 膜 基因组组是超螺旋双链环链环 状DNA，分为为早期区（early region， ER）、晚期区（late region， LR）和非 编码编码 区（NCR） 对对皮肤和粘膜上皮细细胞具有高亲亲嗜性 增殖的病毒只能在皮肤上层层的细细胞核中查查到，在基 底层细层细 胞内仅发现仅发现 有低拷贝贝的病毒核酸 早期基因位于棘细细胞层层，晚期基因表达（衣壳蛋白） 被限定在上皮细细胞的最上层层 致病性 根据感染部位不同可分为为嗜皮肤性和嗜粘膜性两大类类 皮肤受紫外线线或X射线线等照射造成的很小损伤损伤 ，以及 其他理化因素造成的皮肤、粘膜损伤损伤 均可为为HPV感染 创创造条件 传传播途径 通过过直接接触感染者的病变变部位或间间接接触被病毒 污污染的物品 性接触传传播 垂直传传播为为分娩过过程中经产经产 道感染 所致疾病 皮肤疣 u寻寻常疣：瘊子 u跖疣 u扁平疣 尖锐锐湿疣，是一种性传传播疾病 宫颈宫颈 癌与其他恶恶性肿肿瘤 u宫颈宫颈 癌是女性第二大常见见癌 u最相关的是HPV 16和18型 免疫性 细细胞免疫为为主 中和抗体能力较较弱 微生物检查检查 组织细组织细 胞学检查检查 核酸检测检测 血清学试验试验 治疗疗方法 局部涂药药 用激光、冷冻冻、电电灼或手术术等方法除去疣体 由L1蛋白制备备的HPV病毒样颗样颗 粒疫苗(Human Papillomavirus Virus-Like Particle vaccine; HPV VLP vaccine) 对对子宫颈宫颈 癌以及生殖器疣有预预防效果 第三节节 细细小DNA病毒 是一类类具有单单股DNA基因组组、形态态最小的DNA 病毒 对对人致病的细细小DNA病毒有 红红病毒属（Erythrovirus）的B19病毒（human parvovirus B19, B19） 博卡病毒属（Bocavirus）的人类类博卡病毒（human Bocavirus，HBoV） 依赖赖病毒属（Dependovirus）的腺病毒伴随病毒（ Adeno-associated viruses, AAV） 细细小DNA病毒主要通过过呼吸道和消化道粘膜、 以及血液和胎盘盘感染与传传播 B19病毒对对骨髓中分裂旺盛的红红系前体细细胞具有高 度亲亲嗜性 与人类类的传传染性红红斑（erythema infectiosum） 、镰镰状细细胞贫贫血患者的一过过性再生障碍危象（ transit aplastic crisis）以及先天感染造成的自 发发性流产产（spontaneous abortion）等有关 感染孕妇妇后，可以通过过胎盘盘侵袭袭胎儿，杀伤红细杀伤红细 胞前体细细胞，并引起胎儿严严重贫贫血、流产产或死亡 HBoV是2005年瑞典学者首次在儿童呼吸道分泌物中 发现发现 的一种新型人类细类细 小病毒，是婴婴幼儿急性下呼 吸道感染的重要病原之一 AAV有16个血清型，部分型别别AAV可以引起人群 的自然感染，并产产生抗体，但确切的临临床表现现不明 细细小DNA病毒感染通常可以根据临临床表现进现进 行 诊诊断 确定诊诊断可以通过检测过检测 病毒DNA或特异性抗体 进进行 尚无有效的疫苗和特异性治疗疗方法 第四节节 痘病毒 痘病毒科 体积积最大和结结构最复杂杂的DNA病毒 对对人有致病性的是天花病毒和传传染性软软疣病毒 所致疾病 天花 人群普遍易感，唯一传传染源是患者 通过过呼吸道和直接接触传传播 引起高热热、面部及全身皮肤出现现水疱或脓脓疱等症 状 WHO1980年5月正式宣布天花已在全世界灭绝灭绝 由于计计划免疫的终终止而形成的人群无免疫状态态， 导导致天花病毒成为为潜在的生物武器而受到重视视 人类类猴痘 高热热、局部淋巴结肿结肿 大和全身发发生水疱和脓脓疱， 并伴有出血倾倾向 牛痘 是牛痘病毒引起的挤挤奶工人等密切接触者的轻轻度皮肤水 疱样样改变变，一般无严严重的全身感染 痘苗病毒（vaccinia virus）是一种牛痘病毒的毒力变变异 株，与天花病毒具有交叉免疫原性，主要用于天花的计计 划免疫 预预防接种后通常仅仅于接种部位引起轻轻微的皮肤反应应，但 是在免疫缺陷的易感人群中可能引起严严重的进进行性牛痘 （progressive vaccinia）、疫苗接种后脑脑炎（post- vaccinal encephalitis）和扩扩散性种痘疹（generalized vaccinia rash）等疾患 传传染性软软疣 由传传染性软软疣病毒引起的皮肤白色的疣状物 主要通过过皮肤接触传传播，人是其唯一的感染宿主， 儿童多见见 该该病毒也可以经过经过 性接触传传播，引起生殖器传传染性 软软疣 软软疣可自行消退，不留疤痕 免疫接种痘苗病毒可以预预防天花、人类类猴痘的发发 生 第五节节 博尔纳纳病病毒 是副粘病毒科（Paramyxoviridae）博尔纳纳病 病毒属（Bornavirus）的原型病毒 病毒颗颗粒呈球型，有包膜 核酸为为8,900bp的非分节节段、线线性、单负链单负链 RNA 转录转录 和复制在细细胞核内进进行 BDV具有非致细细胞病变变作用和高度的嗜神经经性 主要通过过密切接触引起感染 感染宿主范围围广，可以引起几乎所有温血动动物 的持续续性感染密切接触传传播 具有嗜神经经性，主要侵犯大脑边缘脑边缘 系统统、海马马 等部位，形成持续续性感染 与人类类的某些精神疾病相关 小 结结 狂犬病病毒的生物学性状、致病性和防治 人乳头头瘤病毒的型别别与所致疾病 简简述狂犬病的预预防对对策？ 何谓谓狂犬病病毒固定毒株？有何用途？ 简简答狂犬病病毒自咬伤伤部位到达患病动动物唾液 的可能途径？ 什么是内基小体？ 尖锐锐湿疣和宫颈宫颈 癌与哪种病毒感染有关？ 复习习思考题题 狂犬病病毒（rabies virus） 内基小体（Negri body） 野毒株（wild strain）和固定毒株（fixed strain） 人乳头头