《AP病因和发病机制》PPT课件.ppt

急性胰腺炎病因和发病机制 the etiology pathogenesis of acute pancreatitis 烟台毓璜顶医院 青医08级临床五年制04班 屈静 急性胰腺炎是由于胰腺分泌的胰酶在胰腺内被激活后 引起胰腺及胰周围组织自我消化的急性化学性炎症 临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热、血尿淀粉酶 增高为特点 病变轻重不等，分水肿（间质）型和坏死型 概 述 病因 1.胆石，微小结石嵌顿胆汁十二指肠反流 cholelithiasis 胆酸 2.高脂、高蛋白质饮食胃酸、CCK分泌 乙醇 alcohol 刺激胰腺分泌 crapulent 十二指肠疾病 蛋白栓形成 Oddi括约肌痉挛 胰腺分泌阻断 胰酶激活、释放 3.胰管阻塞 结石、狭窄、肿瘤 溶酶体酶释放入胞质 pancreatemphraxis 4.缺血、损伤injury 低灌注 胰腺腺泡损伤 5.内分泌与代谢障碍 髙钙、糖尿病DM、妊娠 6.感染 细菌、病毒、寄生虫 7.药物 噻嗪类利尿药，硫唑嘌呤，GC，四环素，磺胺类 直接损伤胰腺组织 胰液分泌 或粘度增加 与剂量不一定相关 8.其他、原因不明 胰腺保护机制 酶 少量 1.胰腺分泌 酶原 大部分均以无活性的形式存在 2.酶原存在于腺上皮细胞的以磷脂酶包围的酶原颗粒中 3.胰腺实质、胰液、血液中均存在一些抑制剂以拮抗过早活化的蛋白分 解酶 4.胰泡上皮的酶原颗粒呈弱酸性，防止酶原激活 5.胰实质与胰管、胰管与十二指肠存在压力梯度。胰管中的分泌压大于 胆道中胆汁分泌压 6.Oddi括约肌，胰管括约肌均可防止返流 发病基础：胰腺分泌过度旺盛 胰液排泄障碍 胰腺血循环紊乱 生理性胰蛋白酶抑制物质 机制：1. 胰酶的自身消化作用：AP发生发展的核心 2.炎症细胞的过度激活及炎症介质的作用 SIRS CARS MODS 3.信号通道：AP继发SIRS MODS的基础 4.胰腺微循环障碍 凝血-抗凝血系统异常 与AP严重程度相关 5.肠道细菌易位与“二次打击”学说 6.凋亡 7.其他：电解质紊乱，氧自由基 发病机制 致病因子 胰腺腺泡细胞损伤 激活或释放胰蛋白酶原 胆汁 肠激酶 胰蛋白酶（起始酶） 激肽释放酶原 弹性蛋白酶原 磷酯酶 A（2）长期酒癖者常有胰液 内蛋白质含量增高,易沉淀形成蛋白栓子阻塞胰小管 ,使胰液排除受阻；（3）酒精还增加腺泡细胞对缩 胆囊素刺激的细胞内酶原颗粒对蛋白质的分解3,在 缩胆囊素和酒精的联合刺激下更易引起急性胰腺炎 。 发病机制 提前激活 酶损害胰腺 酶 局部损害 坏死、脓肿 出血、穿孔 全身脏 器损害 死亡 +细胞因子 多器官功 能障碍 （胰蛋白酶） （胰脂肪酶） （弹力蛋白酶） （磷脂酶A2） （激肽） 致病因素休克 DM导致AP机制 1.脂蛋白脂酶lpl活性依赖于胰岛素 2.DM时胰岛素减少或抵抗 LPL活性 TG FFA (细胞膜脂质过氧化反应） 损伤胰腺腺泡细胞 3.FFA PH :酸性环境下，溶酶体水 解酶组织蛋白酶B活性增