作用于消化性溃疡药物.ppt

消化系统药物 分类 v消化性溃疡药 v助消化药 v止吐药 v泻药 v止泻药 v利胆药 概述1 消化性溃疡：因溃疡的形成和发展与 胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故 由此而得名。它发生在与胃酸接触的部位如 胃和十二指肠，也可发生于食管下段，胃空 肠吻合口附近及Meckel憩室。约9599的消 化溃疡发生在胃或十二指肠，故又分别称为 胃溃疡gastric ulcer(GU)或十二指肠溃疡duodenal ulcer(DU) 。 胃或十二指肠粘膜的局限性组织缺损胃或十二指肠粘膜的局限性组织缺损 表浅者为糜烂 表浅者为糜烂 、 深达肌层者为溃疡、 深达肌层者为溃疡 组织缺损系由胃酸胃蛋白酶自我消化所致故称消化性溃疡组织缺损系由胃酸胃蛋白酶自我消化所致故称消化性溃疡 概述2 胃溃疡和十二指肠溃疡： 不同点：在发病情况、发病机理、临床表现 和 治疗等方面存在差异。 共性：溃疡的形成均由于自身消化，病理基 本 类似，临床表现、并发症和治疗上亦多雷同 。 消化性溃疡发病机制1 侵袭因素 胃酸、胃蛋白酶 HP感染 胆盐、乙醇、药物 等。 防御因素 粘液、粘膜屏障 粘膜血流量 前列腺素和表皮 生长因子等。 GU 防御因素 DU 侵袭因素 攻击因子防御因子 概述3 消化性溃疡发病机制2 胃酸的增高是溃疡形成的基本条件： 无酸，不溃疡（no acid, no ulcer） 胃酸胃蛋白酶在溃疡形成中占主要地位。 削弱粘膜的保护因素 ： 粘液一粘膜屏障的破坏 粘膜的血运循环和上皮细胞更新 前列腺素的缺乏 。 概述4 消化性溃疡发病机制3(见下范灯直观图) 幽门螺杆菌（HP）感染: 消化性溃疡中HP阳性率80-100% 根治HP可促进溃疡愈合及减少复发 概述5 No HP No Ulcer （无幽无溃） Hp是绝大多数消化性溃疡病人的致病因素 十二指肠溃疡十二指肠溃疡胃溃疡胃溃疡 Hp NSAID Cancer (Zollinger Ellison) Other 92%92%70%70% 5% 1% 2% 25% 3% 2% Marshall 1994 消化性溃疡发病机制之三：幽门螺杆菌（HP）感染 概述6：幽门螺杆菌致消化性溃疡的机制 漏屋顶学说 v胃粘膜屏障(屋顶):保 护粘膜不受“酸雨”的 损伤 v HP可造成“漏屋顶 ”,使泥浆水(H+)反向弥 散 v假说强调HP所致防御 作用减弱胃溃疡 HP胃泌素胃酸学说 1. 1. 提高胃泌素水平提高胃泌素水平 （1） Hp及代谢产物对G 细胞的直 接作用 （2）胃窦 pH升高干扰 胃泌素的负反馈 （3）壁细胞对胃泌素 敏感性代偿升高 2. 2. 抑制生长抑素分泌抑制生长抑素分泌 消化性溃疡发病机制4 其它因素:遗传、饮食、药物、吸烟 及全身 性疾病。 概述7 概述8 溃疡发生的病理 部位： DU：球前壁 GU：胃角，胃窦小弯 镜下： 渗出层 坏死层 肉芽组织层 纤维组织层 临床表现： 多数消化性溃疡患者具有典型临床表现。症状 主要特点是：慢性、周期性、节律性上腹痛， 体征不明显。 部分患者平时缺乏典型临床表现而以大出血、急 性穿孔为其首发症状。 概述9 概述10：特殊类型溃疡临床表现 v老年人溃疡：多不典型，无症状或不明显；似胃癌，食欲 减退、消瘦、贫血 v幽门管溃疡：餐后腹痛多见；抗酸药效果差；易出现呕吐 ；易发生幽门梗阻、出血和穿孔 v球后溃疡：发生于十二指肠球部以下的溃疡；似DU，夜间 痛和背痛明显；易发生出血；药物疗效差；X线和胃镜检查 易漏诊 v巨大溃疡：(DU直径 2.0cm、GU直径 2.5cm) 疼痛常严重而顽固，范围较广泛，伴体重减轻，低蛋白血 症（与溃疡面蛋白渗出有关），大出血及穿孔较常见。内 科治 疗无效者比例较高。 概述11：诊断 v依据消化性溃疡疾病的慢性病程，周期性发 作及节律性上腹痛等典型表现，一般可作出 初步诊断。但消化性溃疡的确定诊断，尤其 是症状不典型者，需通过钡餐X线和或内 镜检查才能建立。 克服攻击因子 增强防御因子 治 疗 一般治疗、药物治疗、手术治疗 一、一般治疗 建立规律的生活制度，避免发病与复发诱因。 戒酒及戒烟 及浓茶、咖啡等。 禁用能损伤胃粘膜的非甾体抗炎药物如阿斯匹 林等。 二、药物治疗 1、 抑制胃酸分泌 2、 保护胃粘膜 3、 根 除 Hp 4、其它药物 5、中医疗法 1、抑制胃酸分泌药物抑制胃酸分泌药物 碱性抗酸药 抗胆碱能药 胃泌素受体拮抗剂 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 GH2M PP H+ K+ 丙谷胺西米替丁哌仑西平 奥美拉唑 抑制胃酸分泌药物的作用机理 壁细胞 抗酸药抗酸药 药理作用：快速中和胃酸，缓解疼痛 降低胃蛋白酶活性，促溃疡愈合；促进内源 性前列腺素合成。 常用药物：可溶性：碳酸氢钠 不可溶性：氢氧化铝 复合性：铝碳酸镁等 服用方法：3-4次/天，餐后及睡前服 抗胆碱能药抗胆碱能药 药理作用：阻断乙酰胆碱引起的胃 酸分泌 药物：哌仑西平，选择性拮抗胃粘 膜M1受体 不良反应多见：可延迟胃排空，不 宜用于胃溃疡。 药理作用：竞争性与胃泌素受体结合，减少胃酸分泌 。 药物：丙谷胺 不良反应多见：恶心、腹痛等胃肠道症状；神经系统 反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎；偶见皮疹、 白 细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。 胃泌素受体拮抗剂 H H 2 2 受体拮抗剂受体拮抗剂 药 物 用 法 西咪替丁 400mg bid， 800mg hs 雷尼替丁 150mg bid ，300mg hs 法莫替丁 20mg bid ， 40mg hs 尼扎替丁 150mg bid， 300mg hs 疗程： DU 4-6周，GU 6-8周 (5)(5)质子泵抑制剂质子泵抑制剂 药 物 用 法 奥美拉唑 20 mg qd,20hs 兰索拉唑 30 mg qd,30hs 潘托拉唑 40 mg qd,40hs 雷贝拉唑 10 mg qd,10hs 埃索美拉唑 20 mg qd,20hs 疗程：DU 2-4周，GU 4-6周 2 2、保护胃粘膜药物、保护胃粘膜药物 硫糖铝 机理：机理：覆盖于溃疡表面促进内源性前列腺 素合成刺激表皮生长因子分泌 用法：用法：1g tid 餐前和睡前服，疗程4-8周 副作用：副作用：便秘 枸橼酸铋钾 机机 理：理：覆盖于溃疡表面促进PGE合成及HCO3 - - 分 泌吸附表皮生长因子杀灭Hp 用法：用法：120mg tid 餐前和睡前服，疗程4-8周 副作用：副作用：便秘；舌苔、大便染黑；蓄积中毒。 2 2、保护胃粘膜药物、保护胃粘膜药物 前列腺素：米索前列醇 机理：机理：抑制胃酸分泌刺激粘液和碳 酸氢盐的分泌促进上皮细胞DNA合成增加粘膜血 流 用用 法：法： 200mg tid 疗程4-8周 副作用：副作用：腹痛、腹泻 2 2、保护胃粘膜药物、保护胃粘膜药物 根除根除HpHp治疗治疗 适 应 证： 有Hp感染者 胶体铋 常用药物 克拉霉素 抗生素 羟氨卞青霉素 甲硝唑 四环素 根除根除HPHP的治疗方案的治疗方案 常用三联疗法：常用三联疗法： 铋剂加两种抗生素铋剂加两种抗生素 质子泵抑制剂加两种抗生素质子泵抑制剂加两种抗生素 根除根除HpHp治疗治疗 一、铋剂一、铋剂 + + 两种抗生素两种抗生素 1. 1. 铋剂标准剂量铋剂标准剂量 + + 阿莫西林阿莫西林500mg 500mg + + 甲硝唑甲硝唑 400mg400mg， 均每日均每日2 2次次2 2周。周。 2.2. 铋剂标准剂量铋剂标准剂量 + + 四环素四环素500mg 500mg + + 甲硝唑甲硝唑400mg400mg，均均 每日每日2 2次次22周。周。 3.3.铋剂标准剂量铋剂标准剂量 + + 克拉霉素克拉霉素250mg 250mg + + 甲硝唑甲硝唑400mg400mg， 均每日均每日2 2次次l l周。周。 根除根除HpHp治疗治疗 二、质子泵抑制剂二、质子泵抑制剂PPIPPI + + 两种抗生素两种抗生素 1. 1. PPIPPI标准剂量标准剂量 + + 克拉霉素克拉霉素500mg 500mg + + 阿莫西林阿莫西林1000mg1000mg ，均每日均每日2 2次次ll周。周。 2.2. PPIPPI标准剂量标准剂量 + + 阿莫西林阿莫西林1000mg1000mg甲硝唑甲硝唑 400mg400mg， 均每日均每日2 2次次ll周。周。 3.3.PPIPPI标准剂量标准剂量 + + 克拉霉素克拉霉素250mg 250mg + + 甲硝唑甲硝唑400mg400mg，均均 每日每日2 2次次11周。周。 根除根除HpHp治疗治疗 注意事项注意事项 1 1、方案中的甲硝唑、方案中的甲硝唑400mg400mg可用替硝唑可用替硝唑500mg500mg代替。代替。 2 2、hphp对甲硝唑耐药率已较高，耐药影响疗效。呋对甲硝唑耐药率已较高，耐药影响疗效。呋 喃唑酮抗喃唑酮抗hphp作用强，作用强，hphp对其不易产生耐药性，对其不易产生耐药性， 可用呋喃唑酮可用呋喃唑酮100mg100mg替代甲硝唑替代甲硝唑400mg400mg。 3 3、质子泵抑制剂质子泵抑制剂+ + 铋剂铋剂 + + 两种抗生素组成的四联两种抗生素组成的四联 疗法多用于治疗失败者。疗法多用于治疗失败者。 根除根除HpHp治疗治疗 甲氧氯普胺、吗丁啉：能促进胃排空和增加胃 粘膜血流量，增强幽门括约肌张力，防止胆汁 返流，适用于胃溃疡，剂量为10mg，每日34 次，餐前半个小时或睡前服，本药不宜与抗胆 碱药物同用。 4 4、其它药物 祖国医学认为本病属于“胃脘痛”范畴，按辩论施治 ，可 分为脾胃虚寒型，治则为温脾健胃、益气健中，代 表 方为黄芪建中汤加减；肝郁气滞型，治则为疏肝理 气、和胃止痛，代表方为柴胡疏肝散加