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文档简介

靶控输注舒芬太尼 的药代动力学 赵艳等 北京大学第三医院麻醉科 2008.4.22 立项依据 舒芬太尼是新型阿片类镇痛药,具有不 同的药效学和药代动力学特点 镇痛强度是芬太尼的5 10倍,作用持续 时间是其两倍,但持续输注停药后恢复 较芬太尼快(时-量相关半衰期短) 有良好的血液动力学稳定性 立项依据 靶控输注(target -controlled infusion, TCI) 是将药代动力学和计算机控制的输注泵技术结 合起来,使静脉麻醉用药更精确,可控性提高 以往国内外对舒芬太尼药代动力学的研究,其 给药方式多为单次静脉注射或持续静脉输注 对舒芬太尼TCI血药浓度的观察限于输注过程 中,缺少TCI结束后血药浓度的长时间观测, 无法完整地显示药物的消除特性 立项依据 目前,对于舒芬太尼TCI在静脉-吸 入(异氟烷)复合全麻手术患者的 药代动力学特点,国内外尚无研究 报道 研究目的 探讨舒芬太尼TCI用于静吸复合全 麻下的药代动力学特点 以期为临床合理应用靶控输注舒芬 太尼提供参考 研究对象 ASA I II级,择期在全麻下手术(手术 时间 3 h )的患者12例,性别不限 既往无精神、神经系统疾病史,无未经 控制的高血压病史,无严重心、肺疾病 ,肝、肾功能正常,未长期服用阿片或 镇静催眠类药物,手术前2周内未服用过 单胺氧化酶抑制剂,体重在标准体重的 20%之内 麻醉方法 病人入室后开放上肢静脉,以8 10mlkg-1h-1的速度输注乳酸林格 氏液。对侧桡动脉穿刺置管用于直 接测定动脉压和采血 监测动脉血压、ECG、SpO2、BIS 、和鼻咽温等 麻醉方法 静脉给予东莨菪碱0.3mg,病人经面罩吸 纯氧3min后开始诱导 诱导:静注丙泊酚1.5 2mg / kg,病人 意识消失后,静注罗库溴铵0.6 mg/kg, 然后开始舒芬TCI。舒芬效应室靶浓度 4ng/ml (手术时间4h)或6ng/ml (手术时间 6h),各6例。TOF为0时行气管插管 插管后机械通气,TV8 10ml/kg,氧流 量1L/min,PetCO2=3035mmHg 注意保温,监测鼻咽温(维持3637) 麻醉方法 气管插管后继续舒芬太尼TCI,维 持30min 停止 根据BIS(术中维持4555)、 MAP、HR和肌松监测等情况调整 吸入异氟烷的浓度和肌松剂用量 按我院常规静吸复合全麻管理 麻醉管理 麻醉过程中若发生低血压(中、轻年组 MAP65mmHg, 老年组MAP70mmHg, 并持续1min),减低吸入异氟烷的浓度 ,适当加快输液速度,必要时静脉给予 麻黄碱10mg 如果HR 50次/min,静脉给予阿托品 0.25mg 舒芬太尼TCI 为尽快达到舒芬太尼稳态药物浓度,采用 效应室靶控输注,应用TCI-I型输注泵,内 嵌Bovill的药代动力学参数 麻醉诱导及维持的效应室靶浓度4 ng/ml或 6 ng/ml, 维持30 min 根据预实验观察,是可行的,术中平稳, 不影响苏醒 舒芬太尼血药浓度的测定 血样采集:分别于麻醉诱导前、开始舒芬TCI 后1、3、5、10、15、20、25、30 min ,停止 TCI后1、2、4、6、8、10、15、30、45 min及 1、2、4、6、8、10、12、24 h,分别经桡动脉 取血1.5ml,置于肝素抗凝管中,离心,分离出 血浆,-40冰冻保存待测定 舒芬太尼血药浓度的测定:采用液相色谱-质谱 联用技术(LC-MS/MS) 其 他 记录手术时间、麻醉时间、输液量、失 血量(800ml)、尿量、舒芬总用量等 自主呼吸恢复、呼之睁眼和拔管时间 有无恶心、呕吐、躁动、呼吸抑制、肌 肉僵直等副作用,有无术中知晓等 药代动力学分析 采用非线性混合效应模型(nonlinear mixed-effect model, NONMEM)软件( Version V, Level 1.1, GloboMax LLC, USA),建立舒芬太尼的药代动力学模 型,计算药代动力学参数 伦理审查批准 经北京大学医学伦理委员会

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