亚莫利临床证据-与胰岛素联合.pptx

双管齐下，全面降糖，起始治疗，更早获益 亚莫利临床研究 格列美脲胰外作用如何体现 与胰岛素联用临床证据 亚莫利与胰岛素联用临床证据 预混胰岛素联合格列美脲 1.加用格列美脲改善次大剂量胰岛素控制不佳的2型糖尿病胰岛素 的敏感性 2.格列美脲联合胰岛素治疗2型糖尿病的多中心临床研究 3.格列美脲联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的多中心研究 4.肥胖患者接受单独起始预混胰岛素70/30治疗与预混胰岛素联合 格列美脲治疗的比较 5.比较胰岛素联合格列美脲和或二甲双胍的疗效 4 循证证据1 加用格列美脲改善次大剂量胰岛素控制不佳 的2型糖尿病胰岛素的敏感性 于德民 等。中华内分泌代谢杂志。2010，26（12）：1031-1034 5 研究目的及观察指标 观察病史10年以上的2型糖尿病患者应用次大剂量的胰 岛素联合非促泌剂治疗，血糖仍控制不佳时加用格列 美脲： 对血糖控制和改善胰岛素敏感性的作用 探讨格列美脲改善胰岛素抵抗的机制 比较两组（加用或不加用格列美脲）患者治疗24周前 后： 空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c变化 空腹C肽、空腹胰岛素水平 胰岛素日剂量 低血糖事件 体重等 于德民 等。中华内分泌代谢杂志。2010，26（12）：1031-1034 6 研究设计 前瞻性病例对照研究 胰岛素联合 非促泌剂T2DM N=86 格列美脲（39例完成实验）2mg/d,最大剂量6mg/d 原治疗方案继续增加胰岛素剂量（36例完成实验） 目标HbA1c6.5% 目标FBG6.5 mmol/L 随机分为两组 主要入选条件： 病史l0年以上； 胰岛素日剂量大于48 U/d； 至少3个月应用胰岛素联合非促泌剂治疗方案不变，血糖控制差(HbA1c8.5) 注：两组所用胰岛素为预混（人胰岛素或类似物）或NPH 治疗24周 于德民 等。中华内分泌代谢杂志。2010，26（12）：1031-1034 7 两组治疗前一般临床资料比较 人组时两组患者在年龄、性别、体重指数、HbA1c 、糖尿病病程、胰岛素治疗时间、糖 尿病慢性并发症及合并二甲双胍和阿卡波糖方面均无明显差异 (P0.05) 于德民 等。中华内分泌代谢杂志。2010，26（12）：1031-1034 8 胰岛素格列美脲组血糖控制优于胰岛素组 两组患者经治疗12和24周后HbA1c、FBG和2 hPBG均较治疗前明显下降（p0.05) 严重低血糖事件：胰岛素组2例，胰岛素格列美 脲组0例 体重： 胰岛素组体重平均增加6 kg (P0.05) 治疗后两组之间的差异有统计学意义(P6.5% 治疗方案调整期 (0-8周) 加用格列美脲 1-2mg/d起始，最大6mg/d 原治疗方案中药物种类及剂量不能增加 若血糖8.3mmol/L增加剂量 最大剂量8mg bid 以下患者不纳入随机化： FPG16.7mmol/L 格列美脲 8mg bid+预混胰岛素70/30 10U/d起始 胰岛素滴定目标FPG 5.5-6.7mmol/L 安慰剂+预混胰岛素70/30 10U/d起始 治疗期(24周) 随机化 Riddle MC,et al. Diabetes Care. 1998;21(7):1052-7. 疗效相关 格列美脲组较安慰剂组更快速降低HbA1c 一项多中心、随机、双盲、平行对照研究，纳入208例磺脲继发性失效的糖尿病患者，接受格列美脲8mg qdbid导入治疗8周后，145例FPG 10-16.7mmol/L的患者随机接受格列美脲 8mg bid+预混胰岛素70/30 10U/d 起始或安慰剂+预混胰岛素70/30 10U/d起始治疗，治疗24周，评估FPG、HbA1c、胰岛素剂量、体重、血清胰 岛素、血脂等情况 p7.5%)的男性2型糖尿病患者： 随机8人转换为安慰剂治疗后加用预混胰岛素70/30 其他患者在原有的口服药(格列美脲n=14，二甲双胍n=12，或者格列美脲+二甲双胍 n=12)基础上加用预混胰岛素70/30 治疗6个月，评估HbA1c、胰岛素剂量、体重变化以及低血糖情况。 主要结果： 治疗结束时所有患者HbA1c均7.5% 接受格列美脲8mg/d，和/或 接受二甲双胍2500mg/d 3 个月以上 格列美脲8mg+预混胰岛素70/30 10U/d起始(n=14) 二甲双胍2500mg+预混胰岛素70/30 10U/d起始(n=12) 格列美脲8mg+二甲双胍2500mg+预混胰岛素70/30 10U/d起始(n=12) (随机8人停用原治疗)安慰剂+预混胰岛素70/30 10U/d起始(n=8) (目标空腹血糖 4.5-6.7mmol/L) 6个月 HbA1c 体重变化 胰岛素日剂量 低血糖 Kabadi UM,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2006;72(3):265-70. 疗效相关 所有患者HbA1c均达到ADA控制标准(7.0%) 一项开放性、安慰剂对照试验研究，共纳入46例使用格列美脲和/或二甲双胍治疗血糖控制不佳(HbA1c7.5%)的男性2型 糖尿病患者，其中随机选择8人转换为安慰剂治疗，其余的原治疗(二甲双胍12人，格列美脲14人，二甲双胍+格列美脲12 人)不变，继而加用预混胰岛素。治疗6个月，评估HbA1c、胰岛素剂量及体重变化情况。 7 Kabadi UM,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2006;72(3):265-70. 疗效相关 格列美脲联合胰岛素显著减少胰岛素剂量(U/kg) 一项开放性、安慰剂对照试验研究，共纳入46例使用格列美脲和/或二甲双胍治疗血糖控制不佳(HbA1c7.5%)的男性2型 糖尿病患者，其中随机选择8人转换为安慰剂治疗，其余的原治疗(二甲双胍12人，格列美脲14人，二甲双胍+格列美脲12 人)不变，继而加用预混胰岛素。治疗6个月，评估HbA1c、胰岛素剂量及体重变化情况。 p7.5%)的男性2型 糖尿病患者，其中随机选择8人转换为安慰剂治疗，其余的原治疗(二甲双胍12人，格列美脲14人，二甲双胍+格列美脲12 人)不变，继而加用预混胰岛素。治疗6个月，评估HbA1c、胰岛素剂量及体重变化情况。 p7.5%)的男性2型 糖尿病患者，其中随机选择8人转换为安慰剂治疗，其余的原治疗(二甲双胍12人，格列美脲14人，二甲双胍+格列美脲12 人)不变，继而加用预混胰岛素。治疗6个月，评估HbA1c、胰岛素剂量及体重变化情况。 * * * *p5年 胰岛素治疗5年 27.0kg/m210.0mmol/L HbA 1c9.5 % 格列本脲敏感性试验明确为SFS者 前瞻性 改用甘精胰岛素联合格列美脲(亚莫利)阿卡波糖治疗 甘精胰岛素起始剂量为12 U/d , 以空腹血糖 3.9 -5.6mmol/L为 目标调整剂量 每日早餐前服用格列美脲2mg 若2hPG10mmo l/ L , 则加阿卡波糖50mg 若餐后血糖仍大于10mmol/L可逐渐增加阿卡波糖剂量至 150mg 口服药物每周调整剂量一次。 24h动态血糖 FPG 2hPG 最高血糖 平均血糖 HbA1c 体重指数 3个月 甘精胰岛素联合格列美脲阿卡波糖治疗后 24h动态血糖明显下移 一项前瞻性研究，共纳入28例继发性磺脲类失效(SFS)的2型糖尿病患者，改用甘精胰岛素 (12U/d起始，目标空腹血糖 3.9 -5.6mmol/L)联合格列美脲(2mg/d)阿卡波糖(50mg-150mg，目 标餐后血糖10mmol/L)治疗3个月，评估24小时血糖及HbA1c情况 魏爱生等.中华内分泌代谢杂志.2006.22(4):325-326. 25 20 15 10 5 0 mmol/L 013245678 910 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 治疗前 治疗后 时间(h) 魏爱生等.中华内分泌代谢杂志.2006.22(4):325-326. 疗效相关 一项前瞻性研究，共纳入28例继发性磺脲类失效(SFS)的2型糖尿病患者，改用甘精胰岛素 (12U/d起始，目标空腹血糖 3.9 -5.6mmol/L)联合格列美脲(2mg/d)阿卡波糖(50mg-150mg，目 标餐后血糖10mmol/L)治疗3个月，评估24小时血糖及HbA1c情况 甘精胰岛素联合格列美脲阿卡波糖显著改善血糖控制 25 20 15 10 5 0 % p0.01p0.01p0.01p0.01p0.01 甘精胰岛素剂量26.5U/d 阿卡波糖剂量95.5mg/餐 无严重低血糖事件发生 治疗后血糖达标率的改变 魏爱生等.中华内分泌代谢杂志.2006.22(4):325-326. 一项前瞻性研究，共纳入28例继发性磺脲类失效(SFS)的2型糖尿病患者，改用甘精胰岛素 (12U/d起始，目标空腹血糖 3.9 -5.6mmol/L)联合格列美脲(2mg/d)阿卡波糖(50mg-150mg，目 标餐后血糖10mmol/L)治疗3个月，评估24小时血糖及HbA1c情况 体重指数及低血糖情况 魏爱生等.中华内分泌代谢杂志.2006.22(4):325-326. 一项前瞻性研究，共纳入28例继发性磺脲类失效(SFS)的2型糖尿病患者，改用甘精胰岛素 (12U/d起始，目标空腹血糖 3.9 -5.6mmol/L)联合格列美脲(2mg/d)阿卡波糖(50mg-150mg，目 标餐后血糖10mmol/L)治疗3个月，评估24小时血糖及HbA1c情况 p=NS 甘精胰岛素联合格列