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KKME-专业医学搜索引擎/氯沙坦对原发性高血压患者纤溶功能的影响氯沙坦对原发性高血压患者纤溶功能的影响 作者：王丽莉 作者单位：天津医科大学总医院干部保健，天津 300052 【摘要】 观察氯沙坦对原发性高血压（EH）患者纤溶功能的影响。方法 观察34例EH患者应用氯沙坦治疗4周后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率、血浆组织型纤溶酶原激活物(tPA)、内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI1)水平的变化，并与30例健康人作比较。结果 治疗前EH患者血浆tPA水平明显低于对照组，而PAI1水平明显高于对照组（均P0.01）。氯沙坦治疗4周后，血压明显下降，心率无明显变化，血浆tPA水平增加，但无统计学意义，而PAI1水平明显降低，tPA/ PAI1比值升高（均P0.01）。结论 EH患者存在着内源性纤溶功能紊乱，氯沙坦可以改善EH患者的纤溶功能。 【关键词】 氯沙坦 原发性高血压 纤溶功能 Effects of losartan therapy on fibrinolysis in essential hypertension patients WANG Lili, XIAO Guanghui，DU Weijing, WANG Peixian. Department of Geriatrics, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052 , China Abstract：Objective To investigate the effects of losartan on fibrinolysis in 34 essential hypertension patients. Methods Thirtyfour patients with essential hypertension were given losartan for 4 weeks. Systolic and diastolic blood pressure (SBP, DBP), heart rate (HR), concentration of plasminogen activator inhibitor (PAI1) and tissuetype plasminogen activator (tPA) were measured before and after losartan treatment. Thirty healthy persons were taken as control group. Results Before treatment, plasma tPA level was lower and PAI1 level was higher in hypertension group than in control group (P0.01). After losartan treatment, the SBP and DBP were both significantly decreased (P0.01) in hypertension group, while the HR and the tPA level did not change. The PAI1 level was decreased and the ratio of tPA/ PAI1 was increased significantly (both P0.01). Conclusions There is endogenous fibrinolysis disturbance in essential hypertension patients and losartan therapy can improve the fibrinolytic activity. Key words： Losartan； Essential hypertension； Fibrinolysis 原发性高血压（essential hypertension, EH）是临床常见病、多发病，近年有研究表明，EH患者存在着内源性纤溶功能紊乱1，2，这增加了其发生血栓栓塞性心脑血管事件的危险性。本文旨在了解血管紧张素1型受体（AT1）拮抗剂氯沙坦对EH患者血浆纤溶指标组织型纤溶酶原激活剂（tPA）及其抑制物内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制剂（PAI1）水平的影响，并探讨其作用机制。 1 对象和方法 1.1 研究对象 选择我院2002年6月至2004年6月门诊和住院的初发EH患者34例， 均符合1999年世界卫生组织/国际高血压联盟关于EH治疗指南确定的EH诊断标准，其中男22例，女12例，平均年龄(56.210.2)岁，治疗前和治疗中均未服用钙拮抗剂、利尿剂、硝酸酯类、调脂药物、雌激素、抗凝及抗血小板聚集等药物。排除继发性高血压、严重心力衰竭、血栓性疾病、糖尿病、严重肝肾疾病及其他慢性疾病患者。正常对照组30例，其中男21例，女9例，平均年龄(57.1212.34)岁，经询问病史、体检、心电图、胸透及其他实验室检查除外器质性疾病。两组间年龄、性别差异均无统计学意义。 1.2 方法 EH患者服药前应用酶联免疫吸附抗体夹心法测定血浆tPA 、PAI1水平，采用上海太阳公司生产的试剂盒。然后每天晨服氯沙坦50 mg，1周后血压未降至140/90 mm Hg (1 mmHg0.133 kPa)以下的患者共18例，氯沙坦加量至100 mg/d，疗程4周。治疗前、后测量患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率（HR）。应用同样方法测定对照组血浆tPA、PAI1水平。 1.3 统计学处理 采用SPSS10.0软件分析,计量资料以均数标准差（s）表示,治疗组与对照组比较采用组间t检验，同一组治疗前后采用配对t检验。P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 患者氯沙坦治疗前后血压、心率变化 EH患者治疗后与治疗前相比收缩压和舒张压均降低，差异有统计学意义（均P0.01）。治疗前后心率差异无统计学意义（表1）。表1 氯沙坦对EH患者血压、心率的影响 注：与治疗前相比aP0.01 2.2 患者纤溶系统变化 EH患者治疗前和对照组相比血浆PAI1水平升高，tPA水平下降，差异有统计学意义（均P0.01）。氯沙坦治疗后与治疗前相比血浆PAI1水平下降，tPA / PAI1比值升高，差异有统计学意义（均P0.01）。tPA水平无明显变化（表2）。 表2 氯沙坦对EH患者纤溶指标的影响注：与对照组相比， aP0.01；与治疗前相比， bP0.01 3 讨论 正常情况下血液中凝血、抗凝、纤溶等系统处于动态平衡中，凝血和纤溶系统的改变均可导致血栓形成和/或出血。纤溶系统可以起到防止血栓形成、维持血流通畅等作用，并与动脉粥样硬化、冠心病的发生发展有密切联系3，4。血管内产生的tPA和PAI1是纤溶系统活性重要的功能调节成分，两者功能平衡是防止血栓形成的重要条件。纤溶功能障碍表现为tPA水平降低，PAI1水平升高，本研究表明EH患者存在着内源性纤溶功能障碍，与大多数研究结果一致，其机制可能是：（1）EH存在广泛血管内皮细胞损伤，致tPA合成、储存和释放减少；（2）EH时增生肥厚的平滑肌细胞可引起PAI1 增高；（3）EH时存在肾素血管紧张素系统有活性增强， 血管紧张素可增强肾上腺素的促血小板聚集作用，引起PAI1 增高；（4）EH时交感神经亢进，儿茶酚胺释放增加，儿茶酚胺可促进血小板聚集，增加血栓形成。 氯沙坦为血管紧张素 1型受体（AT1R）拮抗剂，目前多数研究认为AT1受体拮抗剂对纤溶系统有改善作用。有学者认为5，氯沙坦能增加tPA的分泌，减少PAI1的分泌，改善血管紧张素介导的纤溶损害。 Saito 等6的研究中，氯沙坦治疗4周时EH患者血浆的PAI1水平及tPA/ PAI1复合物水平明显下降。Erdem等7检测了12例接受氯沙坦治疗的EH患者的纤溶活性，PAI1抗原和活性均减低，tPA水平无变化。李艳等8应用氯沙坦治疗EH患者8周，血浆PAI1活性明显降低。本研究中，EH患者经4周氯沙坦治疗后， PAI1水平下降，tPA / PAI1比值升高，与上述研究结果相近，表明氯沙坦可以改善EH患者内源性纤溶功能。氯沙坦改善纤溶活性的作用可能与以下机制有关：（1）抑制AT1受体介导的各种有害作用，如儿茶酚胺释放，细胞生长等； （2）循环中血管紧张素 代偿增加刺激AT2受体产生激活激肽，使血管内皮细胞释放tPA增加有关。而Koh等9报道，氯沙坦治疗两个月对EH患者的PAI1、tPA水平均无明显影响。Lin等10的研究中，26例接受氯沙坦治疗的EH患者PAI1水平无明显变化。AT1受体拮抗剂氯沙坦对PAI1、tPA的作用各家报道不一，结果不一致可能与EH纤溶紊乱机制的多元性有关,如EH患者可能同时存在着高胰岛素血症、 高甘油三酯血症等代谢紊乱，可能影响研究结果。故AT1受体拮抗剂氯沙坦对EH纤溶功能的影响仍需作进一步的探讨。 本研究表明，EH患者存在着内源性纤溶功能紊乱，氯沙坦不仅能有效地降压，还可改善EH患者的纤溶活性，减少EH血栓性并发症的发生，改善其预后。 参考文献： 【参考文献】 1Jastrzebskal M， Widecka K，Naruszewicz M, et al. Effects of perindopril treatment on hemostatic function in patients with essential hypertension in relation to angiotensin converting enzyme (ACE) and plasminogen activator inhibitor1 (PAI1) gene polymorphismsJ. Nutr Metab Cardiovasc Dis，2004，14：259269. 2Poli KA, Tofler GH, Larson MG, et al. Association of blood pressure with fibrinolytic potential in the Framingham offspring populationJ. Circulation,2000,101:264269. 3Selwyn AP, Kinly S, Creager M, et al. Cell dysfunction in atherosclerosis and ischemic manifestations of coronary artery diseaseJ. Am J Cardiol, 1997,79(5A):1723. 4Thogersen AM, Jansson JH, Boman K, et al. High plasminogen activator inhibitor and tissue plasminogen activator levels in plasma precede a first acute myocardial infarction in both men and women: evidence for the fibrinolyic system as an independent primary risk factorJ. Circulation. 1998,98:22412247. 5Papakonstantinou E, Roth M, Kokkas B, et al. Losartan inhibits the angiotensin induced modifications on fibrinolysis and matrixdeposition by primary vascular smooth muscle cells J. J Cardiovasc Pharmacol, 2001,38:715728. 6Saito M, Kavasski S, Hasbiba T, et al. Effects of losartan, angiotensin receptor antagonist, on the fibrinolytic system in hypertensive patientsJ. Int J Hematol,1999,70:6061. 7Erdem Y, Uealan C, Hasnedaroglu IC, et al. Effects of angiotensin converting enzyme and angiotensin receptor inhibition on impaired fibrinolysis in systemic hypertensionJ. Am J Hypertension,1999,11:10711076. 8李 艳，胡启均，黄 俊.氯沙坦对高血压患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂1活性及内皮素水平的影响J.中国医药，2006，1：2223. 9Koh KK, Chung WJ, Ahn JY, et al. Angiotensin type 1 receptor blockers reduce tissue factor activity and plasminogen activator inhibitor type1 antigen in hypertensi