镇静催眠药-中枢系统药理.ppt

中枢神经递质,2,镇静催眠药,sedative hypnotics,3,定义：对中枢神经系统产生抑制，引起镇静、催眠和抗惊厥的药物 镇静：小剂量引起安静、思睡的状态 催眠：中等剂量引起近似生理性睡眠状态 抗惊厥：较大剂量引起中枢性对抗或制止全身骨骼肌不自主、不协调的收缩,镇静催眠药,4,药物治疗的适应症,1、健康人暂时性失眠 2、老年人间断性失眠 3、长期失眠以非药物为主，药物为辅 应尽可能使用最低有效量和最短疗程,5,镇静催眠药,分类 巴比妥类 非巴比妥类 苯二氮卓类 安定 其他非巴比妥类,6,苯二氮卓类 benzodiazepines(bdz) 基本结构：1，4苯并二氮卓,r3,r4,r2,n,c,n,c,r7,r2,r1,7,常用苯二氮卓类药物的分类及药动学特点,8,脂溶性高 吸收：弱碱性，口服吸收较完全 肌注慢而不规则，血浓亦不规则 故欲快速显效时，应静脉给药 分布：大多数与血浆蛋白结合程度很高 静脉给药能迅进入脑，再分布脂肪组织 代谢排泄：肝药酶代谢，部分代谢物有活性 有一定的肝药酶诱导作用 根据t1/2长短，将药物分为长效、中效、短效类,benzodiazepines(bdz)-体内过程,9,1 .抗焦虑、镇静 很小剂量便可改善、消除神经官能症的焦虑不安、精神紧张、烦躁失眠现象 焦虑症； 伴有焦虑、紧张的强迫状态； 神经官能症 心脏电复律及内窥镜检查前用药,药理作用、临床应用,10,药理作用、临床应用,2 催眠 稍大剂量便可引起镇静、催眠。 催眠 麻醉前给药；,11,生理睡眠时相,1.非快动眼睡眠（nrem sleep） 第一阶段：瞌睡，失眠者延长 第二阶段：睡眠易唤醒，时间长，占nrem 50% 第三阶段：睡眠较深，不易唤醒 第四阶段：睡眠深，难唤醒。夜惊与梦游发生在此。 三四阶段为慢波睡眠(slow-wave sleep sws或deep sleep),有利于机体的发育和疲劳的消除。,12,生理睡眠时相,2.快动眼睡眠（rem sleep）：不规则爆发眼球快速运动，70%梦发生与此，对脑和智力的发育有重要作用。 nrem与rem每隔90分钟交替循环出现， 45次/1夜，nrem占7075%,13,苯二氮卓类则有以下催眠作用特点： （1）主要延长nrem 2期，后遗效应较少。 （2）安全范围大。不易引起中毒死亡。 （3）加大剂量不引起麻醉作用。 （4）缩短慢波睡眠。 （5）对快动眼睡眠无明显影响。,14,药理作用、临床应用,3. 中枢性肌肉松弛 缓解多种中枢神经系统病变（脑血管意外、脊髓损伤）引起的肌强直 局部病变引起肌肉痉挛（腰肌劳损） 4 抗惊厥、抗癫痫 用于小儿高热、破伤风、子痫、药物中毒引起的惊厥；静注可用于癫痫的持续状态。,15,与gaba受体（ gabaa 和gabab）相关 gabaa受体为一大分子复合物，为配体-门控性cl-通道。在cl-通道周围有5个结合位点： -氨基丁酸、苯二氮卓类、巴比妥类、印防己毒素和神经甾体化合物,作用机制,16,17,18,作用机制,bdz和bdz受体结合 解除gaba调控蛋白对gaba受体掩盖 gaba与大量的gaba与之结合 cl-通道开放cl-内流增加 突触后膜超极化 增强了gaba突触后抑制作用,19,作用机制,延脑、下丘脑等网状结构 镇静、催眠 边缘系统（海马、杏仁核） 抗焦虑、加强催眠作用 网状结构及脊髓 中枢性肌松弛 大脑皮层、丘脑、边缘系统 抑制癫痫灶异常放电 扩散而抗惊厥、抗癫痫,20,1 嗜睡、头晕、乏力。 长期较大剂量服用（300-600mg/日)无明显中毒症状发生，但有成瘾性。 静脉过快易引起心血管抑制、呼吸抑制。故宜慢速推注。,不良反应,21,巴比妥类 babiturates 为巴比妥酸衍生物。最常用的有10种左右。但目前已被苯二氮卓类取代 目前趋向于分为镇静催眠类、麻醉类,22,镇静催眠类- 1 镇静 焦虑不安、烦躁、甲亢、高血压、功能性恶心、呕吐、与有中枢兴奋副作用的药物合用。常用镇静催眠剂量的1/4-1/3 。 选苯巴比妥。 2 催眠 选用异戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥。但缩短快波睡眠（rem）久服停药易致反跳现象，使rem显著延长，出现多梦，因而易致药物依赖性。,23,镇静催眠类-,3 抗惊厥 大于催眠量可产生此作用。但苯巴比妥则在催眠量时具有显著抗惊厥作用。 用于小儿高热、破伤风、脑膜炎、脑炎、脑溢血、子痫时的惊厥，以及中枢兴奋药所致惊厥。 苯巴比妥还可用于抗癫痫。常静脉给药用于癫痫大发作或癫痫持续状态。 4 麻醉前给药 用苯巴比妥。,24,麻醉用药- 用硫喷妥钠 作基础麻醉、诱导麻醉。,25,作用机制 巴比妥类和gaba-bdz-cl-复合体相结合，其结合部位靠近cl-通道，增加cl-通道开放持续时间，促进gaba引起的ci-的内流。引起细胞膜超极化。 较高浓度：影响ca2+、na+的跨膜流动,抑制ca2+依赖性动作电位，并抑制ca2+依赖性递质的释放。此作用广泛，故此类药物对中枢作用选择性不高。,26,不良反应 后遗作用 耐受性 依赖性 其他 呼吸抑制,27,其他类-水合氯醛 chloral hydrate,ccl3cho -h2o -ccl3ch(oh2) 体内过程 从消化道、直肠吸收 迅速在肝脏、肾脏被还原为三氯乙醇(ccl3ch2oh), 两者均对cns有抑制作用，但后者更强 三氯乙醇与葡萄糖醛酸结合或被氧化为三氯乙酸从肾排泄。,28,作用与用途 不缩短快波睡眠，无后遗作用，安全范围小，消除时间较长。 用于破伤风、小儿高热、子痫的惊厥，催眠(顽固性失眠)。不用于镇静。 不良反应 局部刺激性，宜直肠给药。 大剂量抑制心脏、延髓呼吸中枢、血管运动中枢。 肝、肾损害。 依赖性,29,抗精神失常药 antipsychotic drugs 精神失常是由各种原因引起的精神活动障碍性疾病(大脑机能失调) 精神分裂症 躁狂抑郁症 焦虑症 治疗该类疾病的药物统称抗精神失常药,30,药物分类,1 、 抗精神病药(antischizophrenic drug)： 氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪 2、抗抑郁症药(antidepressant drug) 3、抗躁狂症药(antimanic drug) ： 丙咪嗪、碳酸锂。 4、抗焦虑症药(antianxiety drug)： 苯二氮卓类,31,抗精神病药 精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。 表现：幻觉、妄想、情感淡漠等。,32,抗精神分裂症药,分类 ： 吩噻嗪类： 氯丙嗪 硫杂蒽类： 泰尔登 丁酰苯类： 氟哌啶醇,33,一、吩噻嗪类 二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类 ： 奋乃静、氟奋乃 静、三氟拉嗪 哌啶类： 甲硫哒嗪,分类,s,n,r2,r1,34,氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠灵 wintermine),体内过程 1、吸收：口服吸收缓慢不完全，肌注吸收快 2、分布：分布于全身，脑内浓度为血浓10倍 3、消除：t1/2 约6h，脂溶性高，易蓄积，排泄缓慢，停药以后2-6 周，乃至6 个月，尿中仍有氯丙嗪。,35,chlorpromazine-作用、应用,中枢神经系统 对精神活动和行为的影响 “安定”样作用-有耐受性 抗精神病作用 镇静作用-有耐受性 控制兴奋躁动、 消除幻觉、妄想等-无耐受性,36,chlorpromazine-作用、应用,中枢神经系统 用途： 精神分裂症； 躁狂症； 其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想者,37,作用原理,阻断中枢多巴胺受体(da-r) 四条多巴胺通路： 黑质-纹状体通路: 锥体外系运动功能有关 中脑边沿系统： 与精神活动有关 中脑-皮质通路 ：与行为活动有关 结节-漏斗通路：影响垂体内分泌功能,38,精神分裂症病人与中脑边缘系统、中脑皮质 da-r活动过高有关 脑内da-r分为d1 、d2 d1-r：动物的自洁理毛行为 d2-r：分泌泌乳素、呕吐、精神、情绪反应 d1、d2-r协调：调控运动、刻板行为、条件反射 行为、木僵状态。 d1、d2-r相互拮抗：调控嘴、舌部肌肉震颤、四 肢肌肉张力,39,40,抗精神病作用：吩噻嗪类是d1、d2的强大拮抗剂，阻断中脑皮质、中脑边缘系统通路da-r的d2-r而产生 镇静：与抑制特异性感觉传导通路进入脑肝网状结构的侧枝有关，可能是阻断-r,41,镇吐作用 对生理性、病理性、放射性及某些药物引起的呕吐、顽固性呃逆均有效 对前庭兴奋引起的呕吐无效 应用： 多种疾病的呕吐，如癌症、放射病及药物引起的呕吐,42,降温作用(体温调节作用) 抑制下丘脑体温调节中枢，温度随外界环境温度改变而降低或升高 应用： 人工冬眠-与其他中枢抑制药合用(如杜冷丁、异丙嗪)，使病人的体温下降，类似变温动物，致使进入“冬眠状态” -严重创伤或感染中毒衰竭、中枢性高热惊厥 低温麻醉-以物理降温配合氯丙嗪+中枢抑制药,43,加强中枢抑制药的作用 加强催眠药、镇痛药作用 可利用这一作用来提高某些cns抑制药的效应。 对锥体外系的影响 (见不良反应)。,44,45,2、对植物神经系统的影响 对、m-r都有不同程度的阻断作用 -r 阻断： 翻转肾上腺素升压作用 引起瞳孔缩小 m-r阻断：口干、便秘、视力模糊,46,对内分泌的影响 抑制丘脑释放催乳素抑制因子，生乳素因而分泌增多引起乳汁分泌。 抑制促性腺激素的释放而延迟排卵，因而延长性周期。 抑制垂体促皮质激素的释放，使肾上腺皮质类固醇分泌减少。 抑制生长素的分泌。,47,对内分泌的影响,48,三、不良反应 1 一般反应 锥体外系反应 静坐不能 巴金森氏综合症 急性肌张力障碍 治疗措施：用安坦；停用氯丙嗪。 迟发性运动障碍,49,锥体外系反应,50,3 过敏反应 内分泌紊乱 急性中毒： 严重昏睡； 血压下降 治疗：对症，升压要用去甲肾上腺素、麻黄硷，切忌用肾上腺素。 禁忌症 癫痫、冠心病、尿毒症合并心血管疾病的老 年患者、肝功能低下者,51,吩噻嗪类药物抗精神病作用比较： 药物 抗精神病用量 副作用 （mg/日） 镇静 锥体外系 降压 氯丙嗪 300-800 + + + + 氟奋乃静 2.5-20 + + + 三氟拉嗪 6-20 + + + 奋乃静 8-32 + + 甲硫哒嗪 200-600 + + +,52,二、硫杂蒽类 泰尔登 主要用于伴焦虑或焦虑性抑郁症的精神分裂症；伴焦虑的神经官能症。,53,三、丁酰苯类 氟哌啶醇 抗精神病作用强、持久，镇吐作用强。 镇静作用、降压作用较弱；抗胆硷作用弱。 用于兴奋躁动、幻觉妄想为主精神分裂症儿童过动症候群；躁狂症、呕吐、呃逆. 锥体外系副作用高，故较氯丙嗪少用。 大剂量长期应用可致心肌损伤。,54,氟哌啶 作为麻醉辅助药（与芬太尼合用），导致神经安定镇痛术，以有利于小手术、特殊检查的顺利进行； 作为麻醉前给药。,55,抗躁狂抑郁症药 一、 抗抑郁症药 为三环类，常用丙米嗪（米帕明imipramine），阿米替林(amitriptyline),56,一、三环类抗抑郁症药 药理作用 中枢神经系统作用 正常人：抑制作用 抑郁病人：提高情绪，、抗抑郁作用 起效慢：需用药2-3 周 2 植物神经系统 较弱的抗胆硷作用 心血管系统 类似氯丙嗪,57,三环类抗抑郁症药-原理 抑制突触前膜对递质na的再摄取，亦可抑制5-ht的再摄取 三环类抗抑郁症药- 临床应用 各型抑郁症：对内源性、反应性、更年期抑郁症疗效好,58,二、抗躁狂症药 碳酸锂 作用： 对精神分裂症是情感症状有效，而对病理思维过程则无影响。 原理：是抑制脑内na和da释放，并促进再摄取，使突触间隙递质浓度下降。 临床应用：躁狂症，尤其是顽固型躁狂症对精神分裂症的兴奋躁动亦有效,59,碳酸锂 不良反应 1 一般不良反应： 胃肠道、疲乏、肌无力、口渴多饮、肾源性尿崩症（对抗抗利尿激素的作用）。 中枢神经系统： 意识障碍、昏睡、深反射、肌张力亢进、共济失调、语言不清、癫痫发作。 3 促钠排出： 易致锂盐中毒。,60,镇痛药 analgesics 一类主要作用于cns、选择性抑制痛觉的药物。 使用目的在于解除病人由疼痛带来的痛苦，以及防止病人出现由疼痛引起的功能紊乱，甚至休克。 阿片类生物硷 镇痛药 人工合成镇痛药 其他镇痛药,61,阿片类生物硷 阿片（opium) 为植物罂粟中未成熟的蒴果浆汁的干燥物。含20 多种生物硷，占总重的25%。 菲类 吗啡（10%）、可待因 异喹林类 罂粟硷,阿片类生物硷,62,63,64,吗啡及其衍生物的化学结构 氢化菲核（a、b、c 环，保留4 个双键）。 与b环稠和的 n-甲基哌啶环。 连接a与c环的氧桥。 a环上一个酚oh, c 环上一个醇 oh。,o,n,r3,r2,r1,a,b,c,65,药物 r1 r2 r3 r4 吗啡 oh -oh -ch3 -h 海洛因 -ococh3 -ococh3 -ch3 -h 可待因 -och3 -oh -ch3 -h 烯丙吗啡 -oh -oh -ch2ch=ch2 -h 纳洛酮 -oh =oh -ch2ch=ch2 oh 埃托啡,o,c-,ch2oh-ch2-ch3,ch3,n-och3,oh,66,体内过程 1、吸收：口服、吸入、注射易吸收 口服有首过消除 2、分布：分布于全身 cns透过较少，但足引起cns作用 3、消除：肝代谢，与葡萄糖醛酸结合而失效。t1/2在青壮年2.5-3h,老年人延长 4 排泄：肾排泄，少量经乳汁排泄，可过胎盘入胎儿体内。无蓄积性,67,作用及应用 中枢神经系统作用 镇痛、镇静 特点： 作用强大，注射5-10mg便明显镇痛 选择性高，对其它感觉无明显影响 对持续性钝痛的镇痛较锐痛效果好 明显镇静，明显情绪反应 用于其它镇痛药无效的急性锐痛、癌痛,68,中枢神经系统作用 呼吸抑制 治疗量出现，随剂量增大而加强 降低呼吸中枢对co2的敏感性。 对延脑呼吸调整中枢也有作用 使病人潮气量下降，呼吸频率减慢。大剂量可因呼吸中枢严重抑制而出现呼吸衰竭。,69,用于心源性哮喘（左心衰突发肺水肿）： 扩血管，降低外周阻力 镇静：消除焦虑恐惧情绪，减轻心脏负荷 降低呼吸中枢对co2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋 伴休克、昏迷、严重肺部疾患或痰多者禁用,70, 镇咳 不引起镇痛的剂量便可引起镇咳。但一般不用于镇咳。 催吐 引起恶心、呕吐，主要是在体内形成去水吗啡而产生此作用。纳洛酮可对抗之。,71, 缩瞳 具种属特异性： 猫-扩瞳 人-缩瞳，增强瞳孔对光反应 中毒量瞳孔缩小尤为显著，呈针尖样。此为吗啡中毒特征。,72,胃肠道-止泻，引起便秘 其作用是通过： 提高胃窦部和十二指肠起始部张力、抑制蠕动，胃排空延缓，胃酸分泌抑制 抑制胰液和胆汁分泌，食物消化延缓 提高肌张力，周期性肠肌痉挛 非推进性收缩增强、推进性蠕动波降低，延缓粪便入结肠，同时肛门扩约肌张力提高 抑制排便反射的正常刺激,73,引起胆道扩约肌痉挛，阻止胆汁排空，使胆道内压增加能。故在胆绞痛时宜于阿托品合用。 常用阿片酊、复方樟脑酊用于急、慢性消耗性疾病的腹泻，以减轻症状。细菌感染时应同服抗菌药物。,74,3 心血管系统 引起组织胺释放，以及血管运动中枢抑制，使外周血管舒张而降压。 治疗量对卧位血压、心率无明显影响。突然起立可引起体位性低血压。 中毒量可由于呼吸严重抑制引起低氧血症而使血压激烈下降。并使脑血管强烈舒张，脑脊液压力升高。,75,镇静、镇痛 镇咳 催吐 呼吸抑制 缩瞳 抑制胃肠道 扩血管,76,四、 作用机制 1 受体的研究 目前公认的阿片受体有四种：、 、 、 2 内源性配基的研究 目前已发现有20 余种。通称为内阿片肽。较典型的有：甲硫氨酸脑啡肽；亮氨酸脑啡肽；内啡肽（-内啡肽、强啡肽）。,77,3 “抗痛系统” 由脑啡肽神经元、脑啡肽及阿片受体共同组成。神经元末梢存在阿片受体。 脑啡肽神经通路兴奋可引起脑啡肽释放，脑啡肽与阿片受体结合，减少p物质释放而起抗痛作用。 正常情况下约20-30 %阿片受体与脑啡肽结合，起着疼痛感觉的调整作用，维持正常痛阈，发挥生理性止痛机能。,78,sp sp sp,e e,阿片受体,感觉神经元,接受神经元,冲动传入 脑内,含脑啡肽的 神经元,含脑啡肽的神经元与疼痛,脑啡肽神经通路兴奋可引起脑啡肽释放，脑啡肽与阿片受体结合，减少p物质释放而起抗痛作用。,79,4.吗啡类镇痛作用机制 激动阿片受体，激活了脑内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室导水管周围灰质的阿片受体-强大的镇痛作用 边缘系统、蓝斑核阿片受-镇静、情绪反应 中脑盖前核阿片受体-缩瞳 延脑孤束核阿片受体-镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核、以及肠肌本身阿片受体-胃肠功能,80,五、不良反应 1 眩晕、恶心呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛。 2 呼吸抑制 肺心病者、支气管哮喘、颅脑损伤、分娩时不用。 3 体位性低血压 颅内压增高者不宜用。,81,4 急性中毒 昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、紫绀、血压下降。 治疗措施：人工呼吸、给氧（不可给纯氧）。 静脉给予纳洛酮；呼吸兴奋药。 5 成瘾性（慢性中毒） 连续反复多次给与治疗量，使病人成瘾，形成对药物的依赖性。一旦停药便出现戒断症状。成瘾原理：与蓝斑核肾上腺素能神经元活动增强有关。,82,可待因 codeine （甲基吗啡）,镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳为吗啡的1/4。 呼吸抑制、成瘾性均比吗啡弱。对心血管无明显影响； 对胃肠道、膀胱平滑肌作用弱。 应用：无痰干咳；胸膜炎咳嗽；过度咳嗽影响睡眠患者的镇咳；中等疼痛的镇痛。,83,人工合成镇痛药,主要有哌替啶（度冷丁）、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新（喷他佐辛）、阿法罗定、二氢埃托啡。,84,哌替啶 pethidine (杜冷丁 dolantin）,一、作用和应用 1 中枢神经系统 （1）镇痛、镇静 镇痛为吗啡的1/10，镇静使病人情绪安定，可引起欣快感（但较吗啡轻）。 （2）呼吸抑制 与吗啡相等。 （3）催吐：代谢产物哌替啶酸、去甲哌替啶兴奋ctz，引起恶心、呕吐。,85,哌替啶 pethidine,2、平滑肌 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力，减少推进型蠕动，弱效短效，不引起便秘、止泻作用 无对抗催产素兴奋子宫作用，不延长产程。可用于分娩早期镇痛 心血管系统 同吗啡 应用：各种剧痛；内脏绞痛（与阿托品合用效果好）；心源性哮喘；麻醉前给药；人工冬眠,86,二、应用注意 宜短期应用。颅脑损伤、占位性病变、颅压增高、肺部疾患不用。不用于4-6小时之内胎儿要娩出时的分娩镇痛。,87,镇痛新 pentazocine ，又为喷他佐辛 为苯并吗啡烷类衍生物。本品既有阿片受体激动药的效应，又有弱的阿片受体拮抗药作用。故称为阿片受体激动-拮抗药。 作用特点： 1 主要作用于k、,对 受体有微弱的拮抗作用。 2 镇痛效力弱（1/3）,呼吸抑制作用亦弱，且不随用药剂量加大而增强。 3 减弱平滑肌收缩，胆道压力增高较弱,88,4 心血管作用与吗啡相反，使心率增加，心脏做功增加，血压升高。 5 不拮抗吗啡呼吸抑制作用，但拮抗吗啡成瘾性而使本身成瘾性较少发生。 6 大剂量致精神症状。 临床应用： 各种慢性剧痛，且为非麻醉药品而应用广泛。,89,芬太尼： 1、镇痛作用较吗啡强100倍。用于各种剧痛。 2、与氟哌定合用安定镇痛作用。 3、成瘾性小。,90,美沙酮： 1、镇痛作用与吗啡相当。 2、耐受性、成瘾性发生慢，戒断症状略轻，且易于治疗。 3、适用于各种剧痛，也适用于吸毒成瘾者。,91,二氢埃托菲： 镇痛 作用为吗啡的12000被倍。,92,其它镇痛药,延胡索乙素、延胡索、颅通定，来自于罂粟科植物，药用块茎。 延胡索乙素是从中药延胡索中提取的有效成分，为消旋体。左旋体称为颅通定，作用较延胡索乙素强。 此类药物强于解热镇痛药 用于治疗胃肠及肝、胆系统疾患所致钝痛；头痛；脑震荡后头痛；月经痛；分娩痛。 具镇静催眠作用，引起嗜睡、精神不振。故亦可用于失眠。,93,人工合成镇痛药及中药镇痛药作用比较 药物 镇痛 镇静 呼吸 镇咳 心血管 平滑 瞳孔 ctz 成瘾 抑制 系统 肌 哌替啶 1/10 + + - 扩血管 + + + + 镇痛新 1/3 + + - bp、hr - - - 颅通定 较弱 + - - 无影响 - - - - 延胡索 乙 素 较颅 不明 - - 无影响 - - - - 弱 显,94,解热镇痛抗炎药 antipyretic-analgesic and antiinflammatory 一类具解热、镇痛；且大多数还具消炎、抗风湿作用的药物。其化学结构不同于皮质激素类药物，故又称为非甾体抗炎药（nsaid),95,共同作用,解热作用 解热效果良好、可靠、迅速。其作用部位在丘脑下部的体温调节中枢。 解热机理是通过抑制丘脑下部的前列素合成酶（环氧化酶）阻断前列腺素（pg)合成。,外热源内热源cnspg体温调定点上移产热 增散热减 阿斯匹林类药,96,镇痛作用 为中等强度的镇痛。 对慢性钝痛，如牙痛、肌肉痛、关节 痛、月经痛、头痛有效。而对各种创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效，作用部位在外周。 镇痛机理通过抑制前列腺素合成酶而发挥。,炎症损伤介质释放（pg,缓激肽）疼痛 提高疼痛敏感性疼痛增加 阿斯匹林类药,97,抗炎作用 大多数解热镇痛药（除苯胺类-非拉西丁、扑热息痛外）具抗炎作用。 主要针对类风湿关节炎、风湿性关节炎有改善症状作用。 其作用机理：抑制pg合成酶,炎症损伤介质释放（pg,缓激肽）红、肿、热、痛 提高介质作用炎症增加 阿斯匹林类药,98,基本作用：抑制pg合成。 机理：抑制合成pg的酶-环氧酶（cyclo-oxygenase,cox）,99,100,常用解热镇痛药,水杨酸类 salicylates 其制剂包括：乙酰水杨酸（阿斯匹林 asipirine) 、水杨酸钠（sadium salicylate),101,体内过程 受酸碱度影响 吸收：口服易吸收，快慢受多种因素影响。如溶解度、解离度、胃排空速度。 主要吸收部位在小肠上部、其次是胃 分布：乙酸：血浆蛋白乙酰化-过敏 抑制pg合成酶 水杨酸盐：分布于全身组织，进入关节腔、脑脊液、乳汁、胎盘。 代谢：肝代谢。剂量1g/日：一级动力学 剂量1g/日：零级动力学 排泄：大部分以代谢物形式从尿排泄。酸碱度可影响其排泄速度。,102,2、作用及应用 解热镇痛： 常用于感冒、发热过高、头痛、肌肉痛、神经痛、月经痛。剂量：0.3-0.6g 作用强、起