药理学--胆碱受体阻断药 医学课件

第 7章 胆碱受体阻断药 概述 阿托品 仑西平 非那新 (神经节阻断药（美加明、 樟磺咪芬） 骨骼肌松弛药 1 阿托品类生物碱 阿托品 、 东莨菪碱 、 山莨菪碱 基本结构：碱基和托品酸组成 构效关系： 左旋体作用较右旋体强 氧桥 中枢镇静 东莨菪碱 有氧桥 强 阿托品和山莨菪碱 无氧桥 弱 中枢镇静：东莨菪碱最强 ， 阿托品 山莨菪碱 。 阿托品 (消旋莨菪碱 ) 托品酸 碱基 左旋体，中枢抑制 不易进入中枢 一、阿托品 （一）药理作用 1、 抑制腺体分泌： 唾液腺和汗腺作用最强 ， 也能抑制泪腺和呼吸道腺体分泌 ， 较大剂量减少胃液分泌 . 2、 眼： （ 1） 扩瞳： 阻断虹膜括约肌的 括约肌松弛 （ 2） 眼内压升高： 房水回流受阻 虹膜辐射肌 （ 瞳孔开大肌 ） 收缩 ， 前房角间隙变窄 阻碍房水流入巩膜静脉窦 房水 眼内压 （ 3） 调节麻痹 阻断睫状肌的 M R 睫状肌松弛 悬韧带拉紧 ， 晶状体扁平 曲光度变小 视近物模糊 ， 视远物清晰 3、 平滑肌 ： 松弛多种内脏平滑肌，尤其对过度活动或痉挛的平滑肌极为显著 解除胃肠道平滑肌痉挛作用最强，对胆道、支气管、子宫平滑肌作用较弱 降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度 4、心脏：主要为心率加快 （ 1） 治疗量可见短暂的心率减慢 ， 血压 、 心输出量不变 。 （ 阻断突触前膜 减弱 。 （ ） 较大剂量心率加快 ， 传导加快 。 阻断窦房结 ， 解除迷走神经对心脏抑制 。 、 血管和血压 （ ） 治疗量阿托品对血管和血压无明显影响 （ ） 大剂量解除小血管痉挛 ， 扩张血管 （ 皮肤 ） ， 改善微循环 ， 可能是阿托品的直接扩血管作用 。 、中枢作用：兴奋 治疗量 轻度兴奋延髓及高级中枢而引起 弱的迷走神经兴奋作用 较大剂量 12度兴奋延髓和大脑 更大剂量 5中枢兴奋增强 ， 引起烦躁不安 、 谵妄等反应 中毒剂量 10 幻觉 惊厥 过度兴奋 抑 制 ， 昏迷 / （二）临床运用 1、 解除平滑肌痉挛： 胃肠绞痛， 膀胱刺激症：尿急、尿频及尿痛； 2、抑制腺体分泌 全身麻醉前给药 （ 防止呼吸道阻塞和吸入性肺炎发生 3、 眼科用药：虹膜睫状体炎 验光配镜 4、 抗休克：抗感染性休克 解除小血管痉挛 ， 改善微循环 5、 缓慢型心律失常： 迷走神经过度兴奋引起的房室阻滞 6、 解救有机磷酸酯类中毒 (三 )不良反应 口干 、 便秘 、 视力模糊 、 心悸 、 排尿困难等 大剂量中枢兴奋 禁忌：青光眼 前列腺肥大 （ 排尿困难 ） 二、东莨菪碱 （洋金花的主要成分） 共性： 作用类似阿托品 1、 扩瞳 ， 调节麻痹稍弱阿托品 ， 抑制腺体分泌 阿托品 2、 心血管和平滑肌作用 阿托品 3、 中枢抑制作用强 能通过血脑屏障 ， 作用中枢 而产生中枢抑制 ， 与苯海拉明合用药效 晕海宁 4、 抗帕金森病 三、山莨菪碱 6541965年我国学者从茄科植物唐古特莨菪中提取的 结构：羟化阿托品 作用：比阿托品弱 ， 对心血管和平滑肌有选择作用 腺体瞳孔作用极弱 （ 1/15） 、 几乎无中枢作用 用途： 解痉作用选择性高 感染性休克 ， 内脏平滑肌绞痛 四、阿托品的合成代用品 （ 一 ） 合成扩瞳药 散瞳 （ 高峰药后 2040 ， 查眼底 、 作用快短 （ 二 ） 合成解痉药 1、 溴丙胺太林：季胺 ， 对胃肠道平滑肌的 用于治疗胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛，妊娠呕吐症等 2、贝那替秦：胃复康， 叔胺， 具有安定作用，可用于治疗伴有焦虑症的溃疡患者 五 、 选择性 哌仑西平： 选择性阻断胃壁 抑制胃酸分泌 ，消化道溃疡 。 不良反应与阿托品相似 ， 但较弱 2 一 、 神经节阻断药 樟磺咪芬 选择性与神经节 竞争性阻断 结合 ， 使 阻断神经冲动传递 。 1、 交感神经节阻断 ， 小 A， 小 外周阻力血压 （ 治疗 高血压危象 ， 重度高血压 ） 特点： （ 1） 降压作用强大而迅速 ， 易产生体位性低血压 （ 2） 持续时间短 （ 3） 反复多次给药易产生耐受 2、 副交感神经节阻断 ：口干 、 便秘 、 视物模糊 、排尿困难 作用多 ， 现几乎不用 。 二、骨骼肌松弛药 阻断神经冲动向骨骼肌的正常传递 ， 导致肌张力下降 ， 肌肉松弛 。 全身麻醉的辅助药 非除极化型肌松药（筒箭毒碱） 除极化型肌松药（琥珀胆碱） （一）除极化型肌松药 除极化型药与 终板膜产生与 终板对 肌松 。 相 （ 去极化 ） ：与 离子通道开放 ， 后膜持续去极化 ， 出现短暂肌肉收缩 . 相 （ 脱敏 ） ：占据 对 此时膜通道关闭 特点 ： 1、肌松前短时间肌束颤动 2、连续用药产生快速耐受 3、抗胆碱酯酶药不能拮抗 琥珀胆碱 肌松 . 4、治疗量无神经节阻断 5、临床药物：仅琥珀胆碱。 琥珀胆碱 、 起效快 、 维持时间短 。 2、 珀胆碱 1030首先短暂的肌束颤动 （ 不同步去极化 ） 1 持续 58珀胆碱被血液中假性胆碱酯酶水解琥珀酰单胆碱 琥珀酸和胆碱 （ 缓慢 ） 3、 过量中毒 ， 新斯的明无对抗 ， 反而加重毒性 因为抑制假性胆碱酯酶 4、 临床应用： 食管镜检查 （ 对喉肌麻痹力强 ） b. 辅助麻醉 5、 不良反应： 遗传性胆碱酯酶活性低下者 ） b. 血 K+病人禁用 ， 如 大面积烧伤 （ 持久去极化使 K+释放 ， 引起高血钾 心律失常 ） （二）非除极化型 争型 竞争性与 妨碍运动神经末梢释放 导致终板膜不产生去极化 。 特点 ： 1、 不产生终板电位 ， 肌松前无肌颤现象 。 2、 与同类型阻断药有相加作用 3、 抗胆碱酯酶药可拮抗 4、 程度不等的神经节阻断 筒箭毒碱 临床已少用 南美洲马钱子科和防己科植物中提取的生物碱 （ 环苄基异喹啉 ） 1、 口服难吸收 生肌松 80120持续时间 2、 肌松顺序：眼 、 面小肌群 颈部 、 四肢 、 躯干 肋间肌 、 膈肌 。 剂量过大 ， 呼吸麻痹而死 恢复时相反 3、 阻断神经节和促进 剂