医学综述论文范文：人类极低密度脂蛋白受体的研究进展

精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 1 / 10 医学综述论文范文：人类极低密度脂蛋白受体的研究进展 摘要 人类极低密度脂蛋白受体是一种存在于细胞表面的、可识别多种配体的脂蛋白受体，在体内对于富含甘油三酯的脂蛋白代谢非常重要。该受体的禽类中发挥介导卵子发生的重要生理功能，但其在哺乳动物中的生理功能尚待进一步研究。 关键词 极低密度脂蛋白受体；卵黄生成素受体；低密度脂蛋白受体；动脉粥样硬化；阿尔茨海默病 1983 年，冯完忱 1首次报道在巨噬细胞（ 膜上存在极低密度脂蛋白受体（ 使正常的 过一种 可饱和机制被 合、摄取。不久国外也相继证实 过 20多年的研究，人类 间构象及编码基因的结构均已被阐明。本文仅对该受体的结构、功能及其与相关疾病的关系作一简要综合。 1 分子结构与编码基因 一种跨膜蛋白，位于细胞表面披有网格蛋白的小窝内，是含有 脂蛋白颗粒等多种不同配体的受体。 于低密度脂蛋白受体（ 族成员，主要分布于心脏、肌骼肌、脑和脂肪等利用脂肪酸（ 供或贮存能量的组织中。 精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 2 / 10 细胞中新合成的 蛋白由 873 个氨基酸残基组成，脱去含 27 个氨基酸残基的信号肽后，合成的 子含有 846 个氨基酸残基。人和兔的 基酸序列有97%同源，而 有 75%同源。 基酸序列在兔、人和小鼠间高度保守，其保守性较 。免疫印迹法测定成熟 子的表观分子量，使用非还原凝胶测为123用还原凝胶测为 158 氨基酸组成极为相似，前者的分子量刦较后者低，可能是由于糖基化程度较 。实验证明，用糖甘酶处理两种受体的抽提物，去掉 移率的影响较 。由此说明， 糖基化程度确实比 。 中国仓鼠卵巢细胞（ 胞）中过度表达时， 生成较 得多，生成的前体约70%转变为成熟的蛋白质 2。 子结构与 常类似，有和 同的 5 个功能结构域：配体结合结构域（相同性 55%），上皮细胞生长因子（ 体结构域（相同性 52%），含糖基结构域（相同性 19%），跨膜结构 域（相同性 32%）和胞液结构域（相同性 46%）。 体结合结构域含有 8 个补体重复序列，而 的相应区域只含有 7 个补体样重复序列。体结构域因与小鼠 体有同源性而得名。 同的 构，是靶向有精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 3 / 10 被小窝的信号肽，没有 存在的向基运输小窝 3。 人的 因定位于 9 19 个外显子，长约40鼠的 因定位于 19 号染色体。 因来自共同的原始基因，虽然它们位于不同的 染色体上，它们的基因结构和组成却几乎完全相同。不同之处仅仅在于 因比 因多了一个特殊的外显子，编码配体结合结构域中多出的一个补体样重复序列。 侧翼区含有 2 个拷贝的固醇调节元件 序列，其转录却不受固醇下调 4。值得注意的是， 因起始密码子上游 16存在着 核苷酸重复序列，这一结构可能与某些疾病有关。不同种族人群中该三核苷酸重复序列重复数的频率分布不同，但均以 5、 8、 9 个拷贝者多见 5。 2 禽类中 同源物 禽类中的同源物被称为卵黄生成素受体（ 分子量为 95布在处于感受态的卵母细胞表面的有被小窝内，介导卵黄成熟过程中将 运入卵母细胞， 禽类的必需受体，其基因定位于禽类的性染色体 Z 上。正常情况下，鸡的卵母细胞中该受体的含量丰富。研究显示，该受体缺陷突变的母鸡由于缺乏 表达而不育，伴有严重的高脂血症，并发生主动脉粥样硬化（ 可识别 ，还精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 4 / 10 可结合一些和脂蛋白代谢无关的配体，如核黄素结合蛋白、 2将它们摄入卵母细胞内。 这种多功能可能是在进化过程中雌性生殖细胞以高度经济的方式生成卵黄压力下形成的。目前，关于 较哺乳动物低级的雌性动物中的生理功能已取得一致的看法，也就是在其卵巢中聚积高浓度的 其它配体，在卵母细胞卵黄前体摄取中起关键作用，介导卵母细胞的生长 6 3 功能与表达的调控 哺乳动物中的生理功能正在研究之中，目前尚无定论。过去一直认为。 循环中最终变成 行代谢。近年来的研究表明， 谢不均一，在人类只有50%左右的 变为 余的 以完整的颗粒形式被肝脏及肝外组织摄取。 系统分布不同于 主要分布在以 能源的代谢活跃的组织中，其 骨骼肌、心脏中高度表达，在肝脏中几乎不表达。根据系统分布特点推测， 要定位于脂肪组织和肌肉组织中，加快外周富含甘油三酯（ 脂蛋白的摄取，将其导向这些组织并提供 于含有 富含 脂蛋白颗粒的代谢非常重要，如 迁移率 可特 异性地结合并摄取这些配体。最新的体外研究显示， 过识别 脂蛋白脂肪酶（ 介导入乳糜微粒（ 粒的摄取，证实 粒也是其生理精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 5 / 10 性配体 8。目前认为， 均可识别结合 两者的结合位点不同 9。 研究表明，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ 过使 达上调和增强 功能，降低血浆胆固醇（ 平 10。在 保护分析实验中，发现自发性高血压大鼠的高血压早期，其心室的 平减少一半；发生心肌肥大时， 平减为原来的 20%，肥大心肌的能量利用明显消弱， 谢不活跃，且心肌肥大时能量底物从脂类转向葡萄糖 11。对于 达调控的认识尚处于初级阶段，详细机理还有待于进一步研究。 4 关系 人们已经知道，大多数细胞的 显受细胞内 是细胞内 表达几乎无下调作用，而细胞内脂质的含量与细胞表面脂蛋白受体的调节密切相关。 过其细胞膜上的 取取完整的 致细胞内 胆固醇酯（ 加。由于 G 和 量的调节， 不断地摄取 致细胞内 量堆积，最终演变成泡沫细胞。由此可见， 效率的调节对 起 病可能起一定作用。在一项研究中经纤维酸衍生物类降脂药吉菲罗齐（ 理后，兔腹膜后脂肪组织中 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 6 / 10 水平升高倍。消化道平滑肌中 平升高倍，在达最高的心脏中没有明显改变，用药前后均未测到肝脏中的 于吉菲罗齐促进 了 清除，从而降低血浆 度，改变 的载脂蛋白组成，达到降脂效果。脂肪组织和肌肉组织中富含 脂蛋白代谢增强可能是 达上调的原因 12 动物实验表明，正常的新泽西白兔的主动脉未发现达。但在其 害处， 量表达 膜平滑肌细胞中少量表达 。结果 表达在 成和发展中起重要作用，可能加快高 症个体 发展14。另有一些实验结果支持这一结论。 5 阿尔茨海默病（ 关系 4 等位基因与 显著关联已经得到公认。 系密切，是含 脂蛋白颗粒的受体，由此推测其可能也是 风险因子。于是， 否也是 风险因子成为争论的焦点。曾经有报道认为， 贝数为 5 的 因型在一日本人群中与 立相关，使发病风险提高 2 倍，随着年龄增长发病风 险下降，但与险无相互作用。最新的研究资料否定了 因中 5 非编码区 核苷酸重复序列与 连锁或关联，根据发病年龄或 因型分层分析亦未发现显著意精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 7 / 10 义， 痴呆类型与 因亚型亦无关联。尽管 生物化学上有密切联系，两者基因座间等位基因相互作用并没有显著的统计学意义 15也就是说，只有 位基因与 显著关联，而 是 风险因子。 实验研究发现， 者大脑海马皮质区抗 体的免疫活性明显增 强，这一发现有力地证明， 与了病理生理过程。所以，目前还不能否定 因编码区不是 危险因子，而其 5 非编码区的多态性可能与编码区发生连锁不平衡。因此关于 关系，在其他人群中做进一步研究是必要的。 6 其它疾病的关系 一项实验研究显示，用嘌呤霉素诱导大鼠实验性肾病综合征时，大鼠心脏和骨骼肌中 量下降。这种获得性 陷使肾病综合征大鼠血浆中富含 另一项研究中，与对照组相比，实验性慢性肾功 能衰竭动物心脏和骨骼机中 蛋白质含量下降 75%，血浆 度升高 5 倍。血浆 度升高与达的显著下调有关。这两项研究均提示，在肾病中存在着另外的、过去未被认识的打乱脂质代谢的因素 7。有关肾病诱导 陷的机制还不清楚。实验研究表明，精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 8 / 10 在正常的妊娠后期， 胎盘滋状层细胞中的表达升高，而先兆子痫患者中这两种受体的表达下降。受体的低表达必然导致脂质代谢异常，这可能是先兆子痫的发病原因 18。 7 基因治疗中的应用 关于家族性高胆固醇血症（ 基因治疗，人们作过很多研究和尝试。最初，人们用 行鼠 型的基因治疗，可暂时纠正高脂血症，但出现对 体液和细胞免疫反应。由于 肝外组织中表达，人们试图通过转基因技术使 陷小鼠的肝脏表达 果发现，不仅纠正了动物模型的高脂血症，而且不发生免疫反应。度表达增强了实验小鼠清除富含 能力，从而减少 生成，使血浆 显下降 19因而，在基因治疗 领域中， 更重要的应用价值和更广阔的应用前景。 综上所述， 为一种重要的脂蛋白受体，越来越多地受到人们的关注。目前对于 身及其与 D、肾病、先兆子痫等疾病的关系还缺乏系统的认识，有待于进一步研究。随着研究工作的不断深入，对 了解将越来越全面，从而为相关疾病的防治工作提供新的依据和途径。 参考文献 精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 9 / 10 1 ,R,S 983;3:8 D,A,K j,1997;324(371 , J 994;224(3):975 ,995;6(2):104 , et a.997;17(11):2759 ,996;2(2):71 996;166:103 , 996;37(8):1733 , 996;386(21970 , 996;2(2):761 , 精品文档 2016 全新精