术后放、化疗结合治疗C3期直肠癌临床Ⅱ期研究

精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 1 / 9 术后放、化疗结合治疗 直肠癌临床 期研究 关键词 直肠肿瘤 /放射疗法 直肠肿瘤 /药物疗法 生存率 癌，腺 按 期，直肠癌术后病理证实肿瘤穿透肠壁，侵袭周围组织，并伴有淋巴结转移，属 ，其复发率为 100%，两年复发率 80%，五年生存率近于零。上海医科大学肿瘤医院采用术后放、化疗结合，与单纯术后放疗进行对比，现将初步结果报道如下。 材料与方法 一、临床资料 放化疗组与单纯放疗组的入选与剔除标准一致： (1)术后病理证实为 3 期； (2)分 60 ；(3)白细胞计数 4109/L ，肝肾功能正常； (4)治疗前及治疗中无肝、肺等脏器转移。入选 66 例患者一般临床资料见表 1。 二、治疗方法： 放化疗组 放疗过程中给予两个疗程的全身化疗。化疗开始与放疗间隔时间 24 小时。先设盆腔大野，包括肿瘤床及第五腰椎腹主动脉，髂血管旁、乙状结肠根部、直肠旁淋巴引流区，前、后野上界为第五腰椎中点，下界： 者达肛门缘， 者达会阴最低点下 侧界在真骨盆旁 2侧野，其上、下界同前后野，后界在骶骨后，精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 2 / 9 前界在 第五腰椎前缘 3 野范围根据肿瘤外侵范围。 27天后小野加量，肿瘤量达 442 次，使 31 天总剂量达547 次。放疗开始第一天起，运用 500 于 5%000 24 h 持续静脉滴注，连续 5 天； 于 40 理盐水静脉推注，隔日 1 次，连用 3 次。放疗结束前 5天采用同样方案第 2 疗程化疗。 单纯放疗组放疗设野、照射方法及剂量均同放化疗组。 随访及疗效评估 以无局部复发生存率、局控率作为疗效评价指标，全组病人随访率为 95%(63/66)。 统计分析方法 生存率从患者开始治疗时计算，以评估生存曲线，不同病期生存曲线差异以验评估，多因素回归模型采用 型。 表 1 66 例 直肠癌一般临床资料 项 目 放化疗组 单 放 组 病例数 43 23 年龄： 年龄范围 24 59 29 62 中位年龄 43 39 性别： 精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 3 / 9 男 27(63%) 15(65%) 女 16(37%) 8(35%) 卡氏评分： 90 100 38(88%) 20(87%) 60 80 5(12%) 3(13%) 三月内体重减轻： 无 38(88%) 19(84%) 5(5(12%) 4(16%) 病理类型 (腺癌 )： 管状腺癌 21(49%) 12(52%) 粘液腺癌 10(23%) 3(13%) 未分型 12(28%) 8(35%) 精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 4 / 9 20 g/L 37(8 6%) 21(91%) 20 g/L 6(14%) 2(9%) P 结果 两组不同疗法生存曲线见图 1。局控生存曲线见图 2，无远处转移生存曲线见图 3。从图中可以看出，放化疗组无远处转移生存率高于单纯放疗组 (P )，而两组局控率与生存率无明显差异 (P )。 图 1 66 例 直肠癌患者不同疗法后生存曲线 图 2 66 例 直肠癌患者不同疗法后局控生存曲线 图 3 66 例 直肠癌患者不同疗法无远处转移生存曲线 毒副反应 放化疗组所有 43 例均完成治疗计划。随访至今未 发现 1 例肠梗阻。无 1 例出现慢性腹泻、肾积水、尿失禁、回肠会阴瘘等后期放射损伤。 生存统计单因素及多因素分析 本研究属临床 期研究，为排除对生存统计分析混杂因素，寻找对预后有独立影响的因素，先对 66 例患者按年龄、性别、卡氏评分、 3 月内有无体重下降、病理类型及 进行单因素分析，而后进行 因素模型分析 (见表 2)。 表 2 影响生存率的单因素及多因素分析结果 精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 5 / 9 单因素分析 多因素分析 值 P 值 风险比 P 值 性别 年龄 卡氏评分 体重减轻 病理类型 从表 2 可以看出，就生存率来看，单因素及多因素分析均显示患者治疗卡氏评分，体重减轻， 平为预后因子。讨论 3 期直肠癌术后生存率低，局部未控及全身转移是主要原因。研究表明，术后放疗可显著降低局部复发率 1 3。但远处转移率仍未见明显下降。本研究课题主要考虑到运用术后放化疗结合增加放射敏感性，以期更进一步增加局控率，同时作为全身性因子希望化疗能降低远处转移率。 80 年代初开始的术后化疗研究，对直肠癌而言无治疗价值 4，只有放化疗结合，方显示其疗效。而国外术后放化疗研究报告，其疗效不一 7 9。作者考虑 直肠癌预后差，术后放化疗结合疗效是否优于单纯术后放疗。 本研究中作者观察到，放化疗组无远处转移生存率明显精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 6 / 9 优于单纯术后放疗组，说明放疗与化疗同时运用，更能发挥协同作用。在放疗早期并用化疗是重要的， 5提示早期运用化疗有效因子能防止抵抗性克隆的产生。而放疗能杀死化疗耐药细胞，使下一次化疗更有效。本组 报告也支持有效的化疗因子可以阻止微小的转移病灶。 本组结果放化疗组并没有提高局控率及生存率。目前文献报道对此结果亦不一致。理论上说化疗能使肿瘤细胞致敏而增加放疗效果，通过杀死敏感细胞，能改善肿瘤乏氧，从而提高局控率及生存率。国外胃肠肿瘤研究组 ( 2也认为术后外照射结合 5改善局部控制及生存期。但6等认为直肠癌术后肿瘤干细胞已很少残留，放化疗结合对提高局控率意义不大，但可减少肝转移。本组研究注意到， 43 例患者中有术后残留者仅 2 例，故与 然，本 组放化疗两年生存率为 %，明显优于单纯放疗组 %，虽然统计学无显著差异，有可能是研究病例数较少，进一步结论有待于随机分组研究，扩大病例数及进一步随访观察。 从毒副反应看，放化疗合用增加了细胞毒性效应，也同时增加了正常组织的毒性反应，但本研究组所有患者都顺利完成治疗计划，放化疗组治疗结束时仅有 2 例出现直肠粘膜反应 。随访至今，无 1 例发生小肠梗阻，总的来看，患精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 7 / 9 者能够耐受。 经 型多因素分析， 重下降、 平为独立的预后因子。对无远处转移生存率而言，病理类型亦为独立预后因子，粘液腺癌 较其它病理类型更具有远处转移机率。 第一作者简介 陈德玉，男，硕士，主治医师。 作者单位：陈德玉 镇江市第一人民医院放疗中心 (镇江 212002) 刘 瑛 何少琴 王凤英 廉养德 上海医科大学肿瘤医院 参考文献 1 , , , et or J of in , . of at or of 品文档 2016 全新精品资