评价肾小球滤过功能的新指标-广州医学院教育技术中心.pps

评价肾小球滤过功能的新指标 血清胱抑素C 广州医学院2005届毕业生 彭海涛 指导老师：广州市珠江医院检验科 彭永正 研 究 背 景 v虽然已在临床上广泛运用 ，但仍受一些肾性 和肾外因素的影响 v肾小球的主要功能是滤过作用。目前临床上 常用测定肾小球滤过功能的指标有： 血清尿素(Urea) 内生肌酐清除率(Ccr) 血清肌酐(Scr) 血2-微球蛋白(2-MG) v程序复杂、费用高、技术操作难度大 ，患者 不耐受 v反映肾功能变化的“金标准 ”：菊粉测定试验 ， 51Cr- EDTA，99Tc-DTPA v胱抑素C(Cystatin C)，其产生率恒定，不 受性别、年龄、饮食、炎症、胆红素、溶 血等因素的影响，是一种新的可反映肾小 球滤过功能的可靠指标 。 材料与方法 一、标本来源： v随机选择2004年9月2005年4月珠江 医院的住院病人228例，其中男128例， 女100例。 二、方法： v用ELISA双抗体夹心法测定血清Cystatin C 的水平。 v用BeckmanCX7全自动生化分析仪（Jaffe 比色法）测定血、尿肌酐浓度。 v计算Ccr值，并按身高，体重校正。 三、统计学处理： v数据用均数标准差(XS)表示，数据之间 进行相关分析，两组间比较采用t检验，同 时计算敏感性。 结 果 分组一 v按Ccr值将所有对象分为4组： A组：Ccr80ml/min，共73例； B组：50ml/minCcr80ml/min，共49例； C组：25ml/minCcr50ml/min，共43例； D组：Ccr25ml/min，共63例； 散点图(相关性分析) 统计学分析 分组二 v将所有Scr值小于110mol/L的患者按Ccr分 为两组： Ccr80ml/min为E组，共63例； Ccr80ml/min为E组，共38例。 统计学分析 分组三 v将Scr值小于110mol/L的病人按年龄分为两 组： 年龄60岁为F组，共48例； 年龄59岁为F组，共53例。 统计学分析 血清Cystatin C的诊断敏感性 v血清Cystatin C与Scr 在B、C、D组中升高所占的比例 (%) 组别组别总总例数Cystatin CScr B4943/49(88)32/49(65) C4343/43(100)40/43(93) D6363/63(100)63/63(100) 合计计155149/155(96)135/155(87) 讨 论 vUrea是蛋白质的代谢产物，主要通过肾 小球滤过而随尿排出，由于肾脏代偿功能 强，在肾小球功能轻度受损时尿素可无变 化，当高于正常时，表明有效肾单位的 6070已受到损害。因此尿素受蛋 白质摄入量、体内蛋白质分解水平(急性 传染病，上消化道出血，烧伤，大手术后 等使其升高)、肾血流量的影响较大。 vScr是肌肉中磷酸肌酸的代谢产物，主要由肾 小球滤过排出，仅少量由近端小管排泌，不 被肾小管重吸收，在肾小球滤过率降低后， 其血中的浓度升高，但仍因肾脏有强大的储 备能力和代偿能力，在肾小球受损的早期或 轻度受损时，血中的浓度可以正常，当肾小 球率过功能降到正常的1/3时，Scr才明显升 高，因此也不能作为肾脏疾病早期损害的监 测指标。Scr的水平受肌肉量，肉食的摄入量 ，体内代谢水平的影响。 vCcr是反映肾小球滤过功能的敏感指标，当 Ccr下降到正常值的80%以下，尿素和Scr仍 可在正常范围，但Ccr也受到一些因素的干 扰，如近端小管排泌少量的肌酐，使尿肌酐 的测定值受到影响；当血肌酐浓度显著增高 时，近端小管排泌肌酐可以增加，因此测得 的结果较实际肾小球滤过率为高。另外尿液 收集时间记录不准确，部分尿液丢失，特别 是老年人前列腺增生，尿储留时，都会影响 Ccr的测定值。Ccr的操作繁琐，不宜在门诊 应用。 v血2-MG在血循环中的水平不稳定，在感染 ，肝病等病理状态下，其生成速度会增快， 也不能客观地反映肾小球的滤过功能。 v通过检测菊粉、51Cr- EDTA，99Tc-DTPA的 清除率来间接反映肾小球滤过功能，被认为 是测定GFR的“金标准”，但由于这些物质均 是外源性物质，测定方法繁杂，价格昂贵， 需要一定的仪器设备，并有一定的放射性， 难以作为常规的检测方法。 vCystatin C是一种低分子量的非糖基化的碱性 蛋白质，分子量为13359道尔顿，由120个氨 基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质，由机体 内几乎所有的有核细胞的以恒定速率产生，不 受性别、年龄、肌肉量、饮食、炎症、胆红素 、溶血等因素的影响。循环中的Cystatin C能 自由地被肾小球滤过，在近曲小管上皮细胞重 吸收和分解代谢，不会重新进入血液循环，同 时肾小管也不分泌Cystatin C，是一种可反映 肾小球滤过功能的内源性标志物。 v本实验相关性分析显示血清Cystatin C水平与 Ccr呈显著的负相关(r=-0.7482)，与Scr呈显 著的正相关(r=0.8676) 血清Cystatin C的 水平与肾小球滤过功能密切相关。 v实验分组一、二的统计学分析表明Scr在 肾小球滤过功能轻度降低时可无明显变化 ，而血清Cystatin C在肾功能的不同阶段 均有明显变化 。 v实验分组三表明Cystatin C对检测老年人 的肾小球滤过功能有价值。 v诊断敏感性实验表明，血清Cystatin C是比 Scr更敏感地反映肾小球滤过功能的指标， 特别是在肾功能损害的早期。 综上所述 v由于血清Cystatin C在体内的代谢特点，表明 它是一项可靠、敏感的反映肾小球滤过功能 的指标，且测定方法简便、价格便宜、具有 良好的敏感性，适合在临床上广泛应用。 谢 谢! v见图1 血清Cystain C与Ccr呈显著负相关 （r=-0.7482，P0.001） v见图2 Scr与Ccr呈显著负相关 （r=-0.6666， P0.001） v见图3 血清Cystain C与Scr呈显著正相关 （r=0.8676，P0.001） v血清Cystain C与Ccr的相关性 （r=-0.7482）高于Scr与Ccr 的相关性（r=-0.6666）。 表1 A、B、C、D各组血清Cystatin C、Ccr、Scr的变化值 vA、B两组间，Scr的差异不具有统计学意义（P0.05） 组别组别 例数 Cystatin C Ccr Scr (mg/L) (ml/min) (mol/L) A731.210.23129.3446.1290.2123.03 B491.750.3664.289.60105.8033.58 C432.850.7536.487.34240.1370.47 D634.501.0910.826.02680.47234.10 表2 E组中血清Cystatin C、Scr的变化值 vScr在两组间的差异不具有统计学意义（P0.05） 组别组别例数Cystatin C(mg/L)Scr(mol/L) E631.130.2082.0316.71 E381.630.1393.6112.08 表3 F组中血清Cystat