多发性骨髓瘤缓解与生存获益.pptxVIP

MM的治疗目标 更深缓解，更长生存,MM治疗进入新篇章，患者5年生存率已达66%,Bergsagel PL. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2014;34:199-203.,传统化疗时代和ASCT: CR 的重要性, IFM 90: 移植 vs. 常规治疗 获得CR + VGPR患者OS 更好 -Attal NEJM1996 IFM 94: 一次 vs. 双次移植 OS与患者获得最大疗效相关 -Attal NEJM 2003 Total Therapy I & II: 获得CR患者OS更好 -Barlogie NEJM 2006 and Blood 2006 ECOG 9486: VBMCP vs. VBMCP + IFN 获得CR患者OS更好(5.1 vs 3.3 yrs, p0.0001) - Kyle Cancer 2006,Martinez-Lopez J et al. Blood. 2011;118:529-534,17年时的总生存率：CR组患者为35%； nCR/VGPR/PR组患者为11%,移植后的时间（年）,初诊移植MM患者：缓解质量与远期生存相关,长期CR患者具有治愈的可能,对在1989年至1998年间接受移植的MM患者进行缓解质量与长期生存的相关性回顾分析，n=344，中位随访时间153个月。 方案：单次移植，n=298；序贯移植，n=46。,初治非移植MM患者：缓解质量与生存密切相关,Gay F, et al. Blood. 2011;117(11):3025-3031.,对欧洲3个初治的随机研究进行回顾性分析 (GISMM-2001, GIMEMA MM0305, and HOVON groups; N = 1175) 方案: MP (n = 332), MPT (n = 332), VMP (n = 257), VMPT-VT (n = 254) 获得完全缓解的患者3年无进展生存和总生存时间获得显著延长,时间（月）,时间（月）,无进展生存率,总生存率,CR,VGPR,PR,CR,VGPR,PR,数据分析了50名使用沙利度胺联合方案治疗的病人的缓解质量和远期疗效的关系 获得CR或VGPR的患者相比PR和SD的患者PFS和OS显著更长,Hussein et al. Mayo Clin Proc. 2006; 81(7): 889-895,OS,PFS,复发MM研究证实：缓解深度与生存直接相关 iMID试验数据I,时间（月）,无进展生存率,时间（月）,总生存率,CR/VGPR,PR/SD,CR/VGPR,PR/SD,数据分析了来那度胺复发MM大型三期试验MM-009/010中缓解质量与临床获益的关系 获得VGPR以上患者与获得PR的患者相比： PFS更长(P0.001) 生存期（OS）显著延长 (p=0.021),复发MM研究证实：缓解深度与生存直接相关 iMID试验数据II,PFS,OS,Harousseau JL, et al. Haematologica. 2010; 95(10):1738-44,100 80 60 40 20 0,0 20 40 60 80,CR/VGPR,PR,无进展生存率(%),时间（月）,CR/VGPR,PR,总生存率(%),时间（月）,Niesvizky, R, et al. Blood. Abstract #3529 2006; 108(11),数据分析了硼替佐米两个经典试验中获得不同缓解质量患者的临床获益 CR/nCR患者相比PR患者，疾病进展更缓，TTP时间更长,治疗复发MM研究证实：更深缓解、更长生存 硼替佐米试验数据,SUMMIT研究,APEX研究,Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53. Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-46 Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24,MR：微小缓解 PR：部分缓解 VGPR：非常好的部分缓解 nCR：接近完全缓解 CR：完全缓解 sCR：严格意义的完全缓解 mCR: 分子学上的完全缓解,缓解的深度与长期疗效密切相关,至疾病进展时间（TTP）,缓解深度 起始治疗 MR PR VGPR nCR CR sCR mCR,时间,CR是获得长期生存的重要预测指标: 缓解越深，至疾病进展时间（TTP）越长，预示总体生存越长,MM治疗目标：取得深度缓解,MM患者的治疗目标, MM治疗目标是尽可能延长患者的生存； 新药出现显著提高了患者的缓解率和生存期； 许多大规模试验表明缓解深度与长期疗效密切相关，获得MRD阴性或是当前治疗模式下新的治疗终点； 追求个体治疗所能达到的最深的缓解（Deepest Possible Response）成为MM治疗的目标。,CR 1 . 免疫固定电泳阴性 & 骨髓中PC 5% Stringent CR 1 FLC正常 & 免疫组化分析无克隆性 PC (低灵敏度 10-2) BM水平免疫表型缓解 (多参数流式细胞术分析) 分子缓解 (通过RT-PCR): (灵敏度10-4 10-6)* BM外 影像学技术 (MRI & CT-PET),* 脚注: a. MM中骨髓浸润形式不一 . 另一个区域内的残留MM-PC不能排除 (假阴性结果) b. 髓外复发 1Durie et al. Leukemia 2006;20:1467-1473,Meta分析： 含硼替佐米的诱导方案显著提高移植前后CR,12,NBCIR：不含硼替佐米的诱导方案 BCIR：含硼替佐米的诱导方案,Nooka AK, et al. Cancer. 2013;119(23):4119-28.,Meta分析： 含硼替佐米的诱导方案显著延长移植后的OS,13,Nooka AK, et al. Cancer. 2013;119(23):4119-28.,纳入了54例VTd诱导治疗后的PR患者 接受ASCT和VTd巩固治疗 结果 ASCT和巩固治疗后，分别有55%和37.5%患者缓解程度得到进一步改善 巩固治疗缓解是短期中位TTP的重要预测标志,VTd诱导治疗，达PR患者 VTd巩固治疗的疗效-二期IFM研究,巩固治疗后缓解程度改善,巩固治疗后 达PR,巩固治疗后CR,巩固治疗后未达到CR,累积生存率,累积生存率,月,月,改善疾病复发率,Leleu et al. ASH 2013 (Abstract 3221), poster presentation,1.00 0.75 0.50 0.25 0,0,12,24,36,48,60,TTP,0,12,24,36,48,60,TTP,1.00 0.75 0.50 0.25 0,Niesvizky et al. Br J Haematol 2008; 143:4653,复发患者的缓解质量与 长期生存相关,复发患者的缓解质量与 长期生存相关,来那度胺+DXM,Harousseau et al. Haematologica 2010;95:1738-1744,GEM2005临床试验中，患者年龄65岁， 用VMP-VT/VP vs VTP-VT/VP治疗，6个诱导周期后，对PR的患者的分析显示(n=102)：43%CR，30%sCR, 30%IR,获得免疫表型缓解对 长期生存的影响,Paiva et al. J Clin Oncol. 2011;29(12):1627-1633,获得严格的CR与IR的患者的PFS最长,P = 0.02,sCR + 非IR, n=11,非sCR + 非IR, n=60,非sCR + IR, n=11,sCR + IR, n=20,无进展生存(%),时间(月),100,80,60,40,20,0,20,40,10,30,50,60,对于CR患者 IR状态能够预测疾病早期复发,TTP,OS,Paiva et al. ASH 2011 (Abstract 630), oral presentation Paiva et al. Blood. 2012 Jan 19;119(3):687-91,至疾病进展时间(%),总生存率(%),标危 FISH+ MRD阴性(n=58) 中位TTP：83个月,高危FISH或 MRD阳性(n=45) 中位TTP：28个月,高危FISH + MRD阳性(n=7) 中位TTP：6个月,标危 FISH+ MRD阴性(n=58) 中位OS：未达到,高危FISH或 MRD阳性(n=45) 中位OS：47个月,高危FISH + MRD阳性(n=7) 中位OS：21个月,P0.01,P0.01,0%,80%,93%,时间(月),时间(月),Heidelberg Cohort OS: MM patients autografted between 1992 and 2009,Kaplan-Meier Plot done as B. Barlogie published Heidelberg Data unpublished,Heidelberg Cohort OS: MM patients autografted between 1992 and 2009,Kaplan-Meier Plot done as B. Barlogie published Heidelberg Data unpublished,Gay et al. Blood 2011; 117(11): 3025-3031,Retrospective analysis: 3 randomized trials of GIMEMA and HOVON groups (n=1175) First-line treatment MP (n=332), MPT (n=332), VMP (n=257), VMPT-VT (n=254),PFS,OS,P0.001,P0.001,CR,VGPR,PR,CR,VGPR,PR,Impact of CR/VGPR,CR correlates with long-term PFS and OS in elderly patients treated with novel agents,小结,MM的治疗目标，延长患者生存。 获得持续CR是重要的治疗目的 缓解的深度与长期疗效相关。 缓解越深，生存越长 需要更灵敏的工具 (流式细胞技术& RT-PCR)改善骨