美罗培南的应用进展.pptx

美罗培南的应用进展 主要内容 美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量 美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性 美罗培南在特殊患者中的用法用量 美罗培南与比阿培南的比较 各大权威指南一致推荐：美罗培南是院内中-重度感 染经验性治疗的一线用药 HAP/VAP 2016 IDSA/ATS成人 HAP及VAP管理指南 1 2008 加拿大医学微生物 学与感染病学会HAP及 VAP临床实践指南 2 粒缺伴发热 2016 中国中性粒细胞缺 乏伴发热患者抗菌药物 临床应用指南 3 2011 第4届ECIL粒缺伴 发热经验性治疗欧洲指 南 4 2010 IDSA 粒缺伴发热 肿瘤患者抗菌药物应用 临床实践指南 5 脓毒症 2014 JSICM脓毒症管理 指南 6 2014 中国严重脓毒症 脓毒性休克治疗指南7 2012 拯救脓毒症运动 (SSC) 8 复杂腹腔感染 2013 WSES 腹腔内感染 的管理 9 2009 IDSA/SISA复杂腹 腔内感染诊治指南 10 1. Kalil AC,et al.Clin Infect Dis.2016 Sep 163(5):e61-e111. 2. Rotstein C,et al. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2008 Jan19(1):19-53. 3.中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师 分会. 中华血液学杂志. 2016,353-359. 4. Averbuch D, et al. Haematologica.201398(12):1826-35. 5. Freifeld AG,et al.Clinical Infectious Diseases 201152(4):e56e93. 6. Oda S, et al. Journal of Intensive Care. 2014, 2(55):1-38. 7. 中华医学会重症医学分会. 中华内科杂志. 2015, 6(54): 557-581. 8. Dellinger RP, et al. Crit Care Med 2013 41:580637. 9. Sartelli et al. World Journal of Emergency Surgery. 2013, 8:3. 10. Solomkin JS, et al. Clinical Infectious Diseases. 2010 50:13364 . 美罗培南 治疗 HAP/VAP/的用法用量，疗程和停药标准 用法用量疗疗程停药标药标 准 VAP1g IV q8h 7天而非更长时间（强推荐， 中等质量证据) 可根据临床、影像学和实验室参数 的改善率确定更短或更长的抗生素 使用时间 建议使用PCT水平和临 床标准来指导停用抗生 素，而不是仅仅使用临 床标准（弱推荐，低质 量证据） HAP 1g IV q8h， 延长输 注时间 可能是合适的 7天（强推荐，极低质量证据 ） 可根据临床、影像学和实验室参数 的改善率确定更短或更长的抗生素 使用时间 Kalil AC, et al. Clin Infect Dis.2016 Sep 163(5):e61-e111. HAP/VAP 2016年IDSA/ATS成人医院获得性肺炎及呼吸机相关的管理指南 推荐的疗程和停药标准 美罗培南 治疗粒缺伴发热的用法用量、疗程和停药标准 1. Keng MK, et al. Curr Hematol Malig Rep. 20138:370378. 2. Freifeld AG,et al.Clinical Infectious Diseases 201152(4):e56e93. 3. 中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会. 中华血液学杂志. 2016,353-359. 感染类类型疗疗程或停药标药标 准 肺感染1021 d 腹部复杂感染感染证据完全消失，ANC0.5109/L 深部组织 感染、心内膜炎、化脓性血栓性静脉炎或接受适当抗菌药物治疗 并拔除导管后仍有持续性血流感染72 h 4周或病灶愈合、症状消失 金黄色葡萄球菌、铜绿 假单胞菌或分枝杆菌所致导管相关性血流感染首次血培养阴性后至少14 d MRSA 血流感染（以糖肽类药 物、达托霉素等治疗）至少14 d，合并迁徙性病灶者适当延长 耐甲氧西林凝固酶阴性的葡萄球菌或肠球菌引起的血流感染体温正常后持续治疗57 d 无法解释的发热 患者治疗持续至血细胞有明显恢复迹象，一般在 ANC0.5109/L 时 停药 粒缺伴发热 2010 IDSA 粒缺伴发热指南推荐1,2： 1 g IV q8h 用法用量 疗程或停药 2016年中国粒缺伴发热指南:适当的抗菌药物治疗应持续用于整个中性粒 细胞缺乏期，直至ANC0.5109/L 美罗培南 治疗脓毒症的用法用量、疗程和停药标准 引起脓毒症的可能病因用法用量疗程（天） VAP/HAP/HCAP1gQ8h 除外非发酵菌的感染：7 非发酵菌感染：14 导管相关或健康护理相关性尿路感染 1gQ8h 14 导管相关血流感染1gQ8h714 复杂腹腔感染1gQ8h感染源控制后47 神经外科术后脑膜炎高剂量 (2gQ8h)革兰阴性菌感染：21 粒缺伴发热1gQ8h （未描述） 不明感染源引起的院内感染1gQ8h （未描述） 1. Oda S, et al. Journal of Intensive Care. 2014, 2(55):1-38. 2. 中华医学会重症医学分会. 中华内科杂志. 2015, 6(54): 557-581. 脓毒症 2014年JSICM脓毒症管理指南推荐的用法用量和疗程1 2014年中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南推荐的疗程和停药标准： 建议应用低水平的降钙素原作为脓毒症停用抗菌药物的辅助指标 (2C) 建议脓毒症患者的抗菌药物的疗程一般为710 d (2C)，但对临床反应缓慢、感染灶难以充分引流和/或合并免疫缺陷者可 适当延长疗程 美罗培南 治疗复杂腹腔感染的用法用量、疗程和停药标准 Solomkin JS, et al. Clinical Infectious Diseases. 2010; 50:13364. * 肾功能和肝功能正常 如果可能存在未引流的腹腔脓肿， -内酰胺类抗生素应使用最大剂量 复杂腹腔感染 2009 IDSA/SISA复杂腹腔内感染诊治指南推荐的用法用量和疗程 用法用量疗疗程 成人1g q8h * 47天，若感染源难以获得 足够的控制，可延长疗程(B- III) 儿童60 mg/kg/d q8h 主要内容 美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量 美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性 美罗培南在特殊患者中的用法用量 美罗培南与比阿培南的比较 恰当的抗菌药物剂量 可同时杀死敏感菌和耐药突变菌，避免耐药产生 野生型菌群 敏感菌 耐药突变菌 浓度 (mg/L) 杀死敏感菌群和耐药菌群 突变选择窗 (MSW) 选择出耐药亚群 无效 防突变浓度 最小抑菌浓度 1. Roberts JA, et al. Antibiotic resistance-whats dosing got to do with it? Crit Care Med. 2008 Aug36(8):2433-40. 2. Drlica K, et al. Mutant selection window hypothesis updated. Clin Infect Dis. 2007 Mar 144(5):681-8 国内外权威指南一致推荐： 早期经验性治疗要选择恰当的抗菌药物，包括充足的剂量 早期经验性抗感染治疗包括一种或多种药物，这些药物可以对抗所有的可能病原体 ( 细 菌和/ 或真菌或病毒)，并且要有足够的药物浓度可以渗透到病灶中1-4 1. 中华医学会重症医学分会. 中华内科杂志. 2015, 6(54): 557-581. 2. Oda S, et al. Journal of Intensive Care. 2014, 2(55):1-38 . 3. Dellinger RP, et al. Crit Care Med 2013 41:580637. 4. ATS,IDSA.Am J Respir Crit Care Med. 2005171(4):388-416. 尤其对于重症感染患者， 美罗培南足剂量对于确保治疗疗效至关重要 达到40% fTM的PTA达到80% fTM的PTA Jaruratanasirikul S, et al. Antimicrob Agents Chemother2015 59:29953001. 美罗培南 0.5g q8h 输注1h 美罗培南 1g q8h 输注1h 美罗培南 2g q8h 输注1h 美罗培南 0.5g q8h 输注4h 美罗培南 1g q8h 输注4h 美罗培南 2g q8h 输注4h 虚线表示90% PTA 该研究旨在：1) 评估美罗培南的人群PK参数；2)评估美罗培南的目标达成概率（PTA）。在9例脓毒症和脓毒性休克患者中，研究美罗培南给药后的第一个24h期间的PK，并采用蒙特卡罗模 型测定达到40% fTMIC和80% fTMIC的PTA。结果显示，对MIC为4 g/ml的病原菌，美罗培南1g q8h 输注1h和0.5g q8h 输注4h 达到40% fTMIC 的PTA分别为92.52% 和 90.29%。对MIC为2 g/ml 免疫功能受损的宿主，美罗培南2g q8h输注1h和4h后达到80% fTM的PTA分别为84.32%和94.72%。提示，对于危及生命的感染或许需要使用美罗培南最 大推荐剂量 2 g q8h 荟萃分析：对于VAP患者， 抗菌药物足疗程治疗有助于预防感染复发 Dimopoulos G, et al. Chest. 2013144(6):1759-67. 一项荟萃系统评价和荟萃分析对短疗程（78天）与长疗程（1015天）抗菌药治疗VAP的影响进行了分析。主要研究结果包括死 亡率、不使用抗菌药物天数以及临床和微生物学复发率。次要终点包括无机械通气天数和ICU住院天数。结果显示，虽然与短疗程 相比没有显著差异，但长疗程治疗有更低的感染复发趋势。 主要内容 美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量 美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性 美罗培南在特殊患者中的用法用量 美罗培南与比阿培南的比较 美罗培南在肝肾功能不全患者中也可应用 肝功能不全患者使用美罗培南时不需要调整剂量 肾功能不全的成人患者使用美罗培南的建议剂量 肌酐清除率 ml/min 剂量间隔时间 50标准剂量*q8h 26-50标准剂量*q12h 10-25标准剂量q12h MIC的目标达成概率 (PTA) 肥胖患者 获得40%fTMIC的目标达成概率 (PTA) 该研究旨在评估美罗培南在非肥胖（n=11, BMI 0.5h。采用 NONMEM检测人群药动学模型，采用5,000例患者蒙特卡罗模拟计算5种给药剂量方案输注超过0.5和3h期间，获得40%、54%和100% fTMIC 的目标达成概率（PTA）。结果显示，各组患者中的PK参考无显著差异。标准给药剂量能获得40% fTMIC。提示，美罗培南在肥胖 患者中无需调整剂量。 美罗培南在儿科适用的感染性疾病 肺炎 (包括院内获得性肺炎) 败血症 脑膜炎 皮肤软组织感染 尿路感染 美罗培南适用于儿童： 年龄3个月-12岁的儿童，根据感染类 型的严重程度、致病菌敏感性和病人 的具体情况，每8小时按剂量10- 20mg/kg给药，体重超过50kg的儿 童，按成人剂量给药 脑膜炎儿童患者的治疗，剂量按每8 小时40mg/kg给药 儿童用法用量： 1. 海正美特产品说明书 0.25g(20151201) 2. 海正美特产品说明书 0.5g(20151201) 3. 海正美特产品说明书 1.0g(20151201) 主要内容 美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量 美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性 美罗培南在特殊患者中的用法用量 美罗培南与比阿培南的比较 美罗培南与比阿培南的作用机制比较 美罗罗培南比阿培南 国外上市时间19952002 国内上市时间19992008 共性作用机制抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌 体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶 解而杀灭细 菌，对宿主毒性小 个性作用机制能迅速渗透入肠杆菌科和 铜绿假单孢菌靶位，主 要是与PBP2和PBP3结合 PBP1b和PBP2的亲和力 强 Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897 中国6家教学医院的体外药敏研究：美罗培南对大肠埃希 菌和肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性优于比阿培南 注：比阿培南无CLSI折点 Chen H, et al. Jpn J Infect Dis. 2015;68(4):263-7. 评估比阿培南、阿贝卡星和头孢米诺对分离自2012年中国6家教学医院的100株非重复大肠埃希菌、100株鲍曼不动杆菌、100株铜绿假单胞菌 和99株肺炎克雷伯菌革兰阴性菌的体外抗菌药物活性。 中国一项多中心研究证实：美罗培南治疗严重下呼 吸道感染和尿路感染的疗效与比阿培南相似 Wang X, et al. Indian J Med Res. 2013 138(6): 9951002. 一项在中国9个中心多中