课件：人类遗传病和遗传病的防治.ppt

人类遗传病和遗传病的防治,1902 年英国医生加洛特（A.Garrod）从家族病史，发现并研究了第一例遗传病尿黑酸症，并发现该病在家族中的遗传遵循孟德尔规律，是由单个隐性基因控制的。,1、第一例遗传病的发现,尤其难得是，加洛特预测，尿黑酸病病人缺乏一种酶，而正常人有，加洛特把这种遗传病症状称为“先天性代谢差错”。 后来的研究证明加洛特的预见是对的。,苯丙氨酸代谢途径关系到三种遗传病,尿黑酸病,苯丙酮尿症,白化病,苯病酮尿症（PKU）,亦是苯丙氨酸代谢紊乱病症。但是疾病后果的严重程度远大于尿黑酸症。因为脑发育受阻，严重脑力呆滞，智商 050 。,白化病 是苯丙氨酸代谢途径中又一种“遗传病”。也是常染色体隐性遗传。,白化病,白 化 病 鳄 鱼,亨廷顿氏病,是一种神经症状疾病，患者出现不由自主动作，渐渐记忆丧失，行为失常，直至行动失控、致死。 Nancy Wexler 领导的研究组在委内瑞拉西北一个小山村里进行调查并作出富有成效的研究。,下图,Nancy Wexler 是美国遗传病基金会负责人，热心推动亨廷顿氏病的研究,返回,家族谱系图：最大家族谱系包含 1 万个成员。一对老人有14 个儿女，68 个子孙。,最终找到缺陷基因位于4号染色体。此基因包含一段 CAG 重复序列，相当于谷氨酸重复序列。正常基因含1034 个 CAG 拷贝，病人含 40 以上甚至 100 个拷贝。,亨廷顿氏病是第一个被发现的显性遗传病。,家族性高胆固醇血症,这种病的患者身体内，编码低密度脂蛋白( LDL )受体的基因突变。 LDL受体分布在细胞表面，功能是把血流中的 LDL 吸收到细胞中来。LDL 受体蛋白失去功能，便形成高胆固醇血症，进一步造成动脉粥样硬化。,下图,家族性高胆固醇血症,正常人 轻度病症 严重病症,返回,正常血管,动脉粥样硬化血管,LDL 受体基因在 19 号染色体上。但属不完全显性。CC 纯合子在初生婴儿中占 1/106，在很小年纪就得心脏病。Cc杂合子孩子在初生婴儿中占1/500，在 30 岁左右出现心脏病症状。这是人类遗传病中最常见最严重的一种。,把上面讲的三种遗传病再一起回顾一下。,类型 基因在常染 基因在常染 基因在X染 色体（隐性） 色体（显性） 色体（隐性） 只有在父母均 父母一方有 母/女 常常是 特 携带缺陷基因 病症，子女 缺陷基因携 情况下，子女 出现病症的 带者。 征 才可能表现病 概率为 50 ， 病症更多出 症。 现在儿身上。 病 苯丙酮尿症 亨廷顿氏病 血友病 （PKU） 例 纤维性囊泡化(CF) 家族性高胆固 红绿色盲 醇血症 肌营养不良症 镰刀状贫血症,返回,常染色体 显性,常染色体 隐性,X-染色体 隐性,（1） 单基因遗传病的患者在人群中比例不高。 以上所说的遗传病都属于单基因遗传病。即病因明确地在于一对基因的突变或缺陷。单基因遗传病的发病率较低，几百分之一至几万分之一。,此外，遗传病还有两个类型： 染色体病 由于染色体畸变，包括染色体数目或结构改变所致的遗传病，称为染色体病。这种疾病已记录有 500 多种，其中，性染色体异常占 75，常染色体异常占 25。如：先天愚型病是因为有三条 21 号染色体所致。,先天愚型病 患者 有 独特的 面部特征,下图,返回,先天愚型病患者 有 三条 21 号染色体,新生儿患病概率 与 母亲年龄有关,（2）多基因遗传病 有的病受几对基因控制，这类遗传病发病与否，不但取决遗传，也在很大程度上受环境影响。 相当一部分常见病或多发病，如：糖尿病、高血压、神经分裂症、支气管哮喘等，都属多基因遗传病。,因为有环境因素的影响，包括：饮食、妊娠 、创伤、情绪等，于是，遗传的影响程度不一，被称为“遗传易感性”。,疾病名称 环境因素 遗传率 所起作用 支气管哮喘 较小 70% 神经分裂症 高血压 中等 50-60% 冠心病 消化性溃疡 较大 40% 成年性糖尿病,返回,一些常见病、多发病的遗传易感性,（3）随着医学的进步，对人类威胁很大或引起婴儿死亡率甚高的许多传染病，如：鼠疫、天花等已得到控制。代谢疾病，器质性疾病和遗传病对人类健康的影响相对的增长。,加上，医学生物学研究的深入，使越来越多的代谢疾病和器质性疾病中遗传因素被揭示出来，归入多基因遗传病，所以遗传病对人类健康的威胁益凸现出来。,在一些发达国家， 婴儿死亡率中的 50 归因于遗传病。 我国 每年出生 1500 万婴儿中， 3 带有先天缺陷， 其中 80 与遗传病有关。,返回,3、遗传病的治疗,遗传病的治疗分为三个层次： （1）生理水平的治疗对症治疗 如： 苯丙酮尿症限制膳食中苯丙氨酸含量 白化病戴帽子和墨镜,（2）蛋白质水平治疗 向病人体内补充缺失的蛋白质。 如：血友病补充凝血因子。 有时，补充必要的酶也很起作用。纤维性囊泡化病（CF）是美国白色人种中较为常见的遗传病。病儿从肺、胰腺等处分泌粘液，阻碍呼吸、消化等功能。5岁前可能因呼吸阻碍致死。,返回,CF病儿 吸入基因工程法制备的 DNA 酶粉， 症状大为改善。,（3）基因治疗 遗传病的根治应该是基因治疗，但是基因治疗的难度很高。 1990 年第一例基因治疗临床试验使腺苷酸脱氨酶（ADA）基因进入骨髓细胞，再送回病人体内，治疗严重综合免疫缺失症（SCID）获得初步效果。,返回,严重综合免疫缺失症（SCID）患儿从出生时起就必须生活在隔离室中。,实施基因治疗的必要步骤如下： 找到致病基因 克隆得到大量与致病基因相 应的 正常基因 采取适当方法把正常基因放回 到 病人身体内去 进入体内的正常基因应正常表达,克隆得到正常基因,以病毒DNA为载体,正常基因转入人体细胞,再转入病人身体,返回,最好是预防,禁止近亲结婚 遗传咨