课件：骨肿瘤分类的认识.ppt

对骨肿瘤新分类的认识,王连唐,一、肿瘤类别的变动 二、大量增加了遗传学的方面内容，凸显了遗传学 分型的重要性 三、增加骨肿瘤相关的先天性和遗传性综合征,一、肿瘤类别的变动,WHO骨肿瘤分类,Ewing肉瘤,ES/PNET：A 可见菊形团样结构 B CD99(+) 细胞膜,恶性淋巴瘤,浆细胞骨髓瘤,CD138,浆细胞骨髓瘤,软骨性肿瘤,删除恶性软骨母细胞瘤（MCB） 大多数学者认为MCB实际上是照射后肉瘤或误诊 软骨肉瘤的新分类中增加了继发性软骨肉瘤 增加关节滑膜软骨瘤病 肿瘤具有软骨性质和局部破坏行为,滑膜软骨瘤病,骨源性肿瘤,删除骨瘤 现认为骨瘤不是真正肿瘤，认为骨瘤患者成年后肿块可以 停止生长而认为是由于发育障碍所致 删除侵袭性骨母细胞瘤（AOB） AOB在临床上具有局部侵袭行为而形态学上无法与典型OB严格区分，而且遗传学上与OB无区别，故重新归入OB 增加继发性骨肉瘤（SOS）,骨巨细胞瘤（GCT）,强调临床、X线和病理特点在巨细胞瘤诊断中的重要性 强调GCT在病理学上不分级，是因其与预后并无直接关系 偶尔，GCT可发生高度恶性变，此时应命名为巨细胞瘤中恶性肿瘤（malignant in giant cell tumor of bone）,骨巨细胞瘤,骨巨细胞瘤,骨巨细胞瘤: 一些病例，单核基质细胞形态趋向于梭 形，排列成 车辐状，类似纤维组织细胞瘤。,巨细胞瘤中恶性肿瘤,脉管肿瘤,删除中间性脉管肿瘤，将血管内皮瘤归入低度恶性血管肉瘤 删除（恶性）血管外皮瘤，因这些肿瘤并不源自血管周细胞,上皮样血管内皮瘤:由相互汇合的条索状、实性巢状或带状的内皮细胞构成， 有时可形成狭窄的管腔。上皮样细胞一般为嗜酸性胞质，可为空泡状，有 时显示印戒细胞样外观。间质结缔组织黏液样和玻璃样变性也是一个显著的 特征。,其他肿瘤： 转移性恶性肿瘤,新分类中将骨转移瘤做为其它肿瘤的一种类型，说明我们在实际工作中也要将它看成是骨肿瘤中的一种，而不仅仅是原发瘤的转移。,A：肾细胞癌转移 B：前列腺癌转移,其他病变中新收列,Erdheim-Chester 病 胸壁错构瘤,Erdheim-Chester 病,为一种罕见的组织细胞增生症，其特征为富脂组织细胞浸润骨和内脏，导致纤维化和骨硬化。 组织学显示大量泡沫细胞、淋巴细胞、浆细胞和杜登细胞浸润，致密纤维组织增生，大块板层骨和网状骨形成。,Erdheim-Chester 病,胸壁错构瘤,胸壁错构瘤为间叶组织的非肿瘤性增生，其主要成分为软骨，同时伴有动脉瘤样骨囊肿成分。 实性区域由成熟的透明软骨构成，亦有类似于软骨母细胞瘤的区域。经常可见到软骨内骨化现象。亦存在纤维母细胞样细胞的区域。囊性区域具有动脉瘤样骨囊肿的典型特征。,胸壁错构瘤,AFIP与WHO对于骨肿瘤分类的一些不同之处,AFIP与WHO对于骨肿瘤分类虽然在总体上是保持一致的，但是在少部分分类中仍然存在若干差别。 AFIP的骨和关节肿瘤中将Ewing肉瘤、骨髓瘤和恶性淋巴瘤归类为小细胞恶性肿瘤，而在WHO的分类中是将前者归为Ewing肉瘤/原始神经外胚层瘤, 后两者被纳入造血组织肿瘤。,对于其他肿瘤、其他病变和滑膜肿瘤的分类，AFIP与WHO也有较大的差异。 动脉瘤样骨囊肿和单纯囊肿在WHO的分类中被列入其他病变，而AFIP将它们列入类似肿瘤的骨囊肿性病损。 WHO对于滑膜肿瘤的没有做重点介绍，但是AFIP则详细介绍了滑膜肿瘤的分类。,二、遗传学在骨肿瘤新分类中的重要性,骨软骨瘤,8q22-24.1的EXT 1基因位点上存在LOH FCM分析证实软骨帽存在异倍体 在Rb，TP53和EXT（L）基因参与下可转变为继发性低度恶性周围性软骨肉瘤,骨软骨瘤,ES/PNET,形态学：小圆细胞恶性肿瘤 免疫组化：CD99，NSE 特征性染色体易位 t(11;22)(q24;q12) 85%，最常见 EWS/FLT1 (22号染色体上的EWS 基因与11号染色体上的FLT1 基因易位） t(21;22)(q22;q12) 10-15% EWS/ERG（22 号染色体上的EWS 基因和21号染色体上的ERG 基因易位）,三、增加骨肿瘤相关的先天性和遗传 性综合征,遗传性多发性骨软骨瘤病,常染色体显性遗传性疾病,好发于儿童和青少年。 94%的病例可继发外周软骨肉瘤，恶变为其他类型肉瘤者罕见。 临床上表现为多发性有或无蒂肿块，大多位于四肢长骨，尤其膝关节周围。 2个不同的基因的突变均可在疾病的发生中发挥作用，即EXT1或EXT2。,多发性骨软骨瘤,RB1和CDKN2A中存在LOH TP53过度表达 PTHR1基因突变导致PTH/PTHrP蛋白过度表达,内生性软骨瘤病：Ollier病和Maffucci综合征,Ollier 病是以多发软骨肿块为特征的疾病，容易累及肢体的长骨。当存在皮肤、软组织和内脏的血管瘤时，可称为Maffucci 综合征。 Ollier 病患者恶性骨肿瘤（特别是软骨肉瘤）发生的危险性会明显增高。Maffucci 综合征骨骼病变的特点与Ollier 病很相似，但发展成为软骨肉瘤的危险性更高一些。,内生性软骨瘤,McCune-Albright综合征,多骨性纤维结构不良 咖啡牛奶色斑 内分泌功能障碍 涉及20q13上GNSA1基因突变,视网膜母细胞瘤综合征 涉及13q14.1上RB1基因突变 常伴发其他部位的原发肿瘤，包括骨肉瘤、纤维肉瘤、软骨肉瘤、Ewing肉瘤,Werner综合征,涉及8p11-12上WRN基因突变 可发生的肿瘤包括软组