课件：第16章 抗肿瘤药.ppt

第十六章 抗肿瘤药,第十六章 抗肿瘤药,抗肿瘤药根据其作用机制和化学结构可分为三类: 烷化剂 抗代谢抗肿瘤药 其它抗肿瘤药,第一节 烷化剂,结构类型 常用烷化剂类抗肿瘤药物 构效关系,一/二、常用烷化剂类抗肿瘤药物,是一类含有双（-氯乙基）氨基即氮芥的化合物，其结构通式为：,盐酸氮芥,（一）结构,（二）性质及应用 结构中具有碳氯键，在碱中不稳定，易水解生成醇和氯离子而失效。 应用：其注射液应调pH为3.05.0，且忌与碱性药物配伍。 （三）用途 为抗肿瘤药 （四）贮存 应避光，密封保存。,环磷酰胺,（一）结构,（二）性质及应用 1磷酰胺基易水解失效 应用：常制成片剂或注射粉针供临床使用。 2碳氯键 由于受磷酰基吸电子效应的影响，较盐酸氮芥稳定，与碱共热才可水解生成醇和氯离子，同时磷酰胺基水解生成磷酸。故 应用：应用：鉴别。将本品与无水碳酸钠加热熔融后，冷却，加水溶解，过滤，滤液用硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。 （三）用途 为抗肿瘤药 （四）贮存 应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），在30以下保存。,三、构效关系,烷化剂能与核酸及酶以共价键结合，干扰其功能而发挥抗肿瘤作用。由于结构类型不同，抗肿瘤作用机制不同，构效关系也不相同，本节仅介绍氮芥类。 1.在脂肪氮芥的氮原子上引入供电子基，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基，抑制肿瘤作用减弱。 2. 在芳香氮芥的芳环上引入供电子基如-CH3、-OCH3、-NH2、-OH等，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基如-X、-NO2、-C=O等，氯原子活性减弱，不利于碳正离子化，抑制肿瘤作用减弱甚至无效。 3.在芳烷酸氮芥中，侧链的碳原子数目与抗肿瘤作用强弱有关，侧链碳原子数为3时，作用最强。,第二节 抗代谢抗肿瘤药,常用抗代谢抗肿瘤药物可分为三类： 嘧啶拮抗物类：氟尿嘧啶，盐酸阿糖胞苷 嘌呤拮抗物类：巯嘌呤、磺硫嘌呤钠 叶酸拮抗物类：甲氨蝶啶,氟尿嘧啶,（一）结构,（二）性质及应用 本品有酮式（16-11）和稀醇式（16-12）两种互变异构体：,本品水溶液与溴试液作用，可使溴液颜色消失。与氢氧化钡溶液作用，生成紫色沉淀。,（三）用途 为抗肿瘤药。本品对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎疗效显著；对消化道癌（胃癌、食管癌、结肠癌、直肠癌、肝癌）和乳腺癌疗效较好，对卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌等也有一定疗效。是治疗实体肿瘤的首选药。 （四）贮存 本品应遮光，密封保存。,盐酸阿糖胞苷,（一）结构,（二）性质及应用 本品分子结构中具有氮苷键，其水溶液极不稳定，易水解失效。 应用：常制成粉针供临床使用。 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。,第二节 其它类型抗肿瘤药,其它类型抗肿瘤药物常用的有： 生物碱类： 长春碱及长春新碱 秋水仙碱 抗肿瘤抗生素类： 放线菌素D 丝裂霉素 金属配位化合物类：顺铂 卡铂 激素类： 强的松 氟美松 已烯雌酚 丙酸睾酮,硫酸长春新碱,（一）结构,（二）性质及应用 与硫酸铈铵的磷酸溶液作用，即显蓝色，放置后渐变为紫堇色。 其水溶液显硫酸盐的鉴别反应。 应用：鉴别。 （三）用途 本品本品为抗肿瘤药。主要用于急性淋巴细胞白血病，对恶性淋巴瘤也有效。 （四）贮存 应遮光,密封,在冷处保存。,顺 铂,（一）结构,（二）性质及应用 遇硫酸显灰绿色；遇硫脲及水，加热显黄色。 应用：鉴别。 （三）用途 抗肿瘤药。对睾丸恶性