肿瘤的生长与扩散.ppt

* 一、肿瘤生长的生物学 * 1.细胞遗传学证实: 肿瘤性增生是一种单克隆性增生。 2.恶性肿瘤自然生长史: 单个细胞恶性转化单克隆性增 生局部浸润远处转移。 第三节 肿瘤的生长与扩散 * (一) 肿瘤生长的动力学: * 1. 肿瘤细胞倍增时间(doubling time): 2. 生长分数(growth fraction)： * 肿瘤群体细胞中处于复制阶段(S+G2期)细 胞的比例。 3. 瘤细胞生成与丢失： * 生长速度取决于瘤细胞生成丢失的程度 生长分数高:生成丢失 肿瘤生长速度主要取决于: 生长分数 瘤细胞生成与丢失之比 对化疗的意义: 抗肿瘤药物均针对增殖期细胞。持继生 长期, 大多处于G0期, 这就是为什么先手 术、后化疗的原因, 使G0增殖期。 * (二) 肿瘤血管形成 (tumor angiogenesis) * 1.实验证明:肿瘤长到直径1-2mm（107个 细胞），无新生血管将不再增大。 * 2.实体肿瘤在宿主内诱导形成新生血 * 管的能力,是恶性肿瘤生长浸润转移 的前提之一。 3. 肿瘤诱导血管形成的机理 (1) 产生血管生成因子:FGF、ECGF、 TGF-、PDGF、TNF-等。 (2) 产生抑制血管生成因子: 血管抑素、 内皮抑素、脉管静止素等。 二者共同调控肿瘤生长 *肿瘤血管形成在转移中作用 ： * 正常组织增生组织发育 异常组织微小浸润血管生成 肿瘤细胞团扩张进入血液循环 存活靶器官内有限生长新生血 管肿瘤转移 * * 休眠状态 * (三) 肿瘤的演进及异质化 *1.演进(progression): 恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富 有侵袭性的现象,包括生长加快,局部浸润 和远处转移。 *2.异质化(heterogeneity): 肿瘤细胞的不同亚克隆在侵袭能力、 生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏 感性等方面的差异。 原因:附加基因突变亚克隆获得不同特性 . 二.肿瘤生长方式和扩散 (一)肿瘤的生长方式 1. 膨 胀 性 生 长 2.外生性生长(exophytic growth) 3.浸润性生长(infiltrating growth) * 1. 直接蔓延(direct spread): * 2. 转移(metastasis): 肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴 管、血管或体腔, 被带到他处而继 续生长, 形成与原发瘤同样类型的 * 肿瘤的过程。 (二) 肿瘤的扩散(spread of tumor): (1)淋巴道转移(lymphatic metastasis): (2)血道转移(hematogeneous metastasis) 转移瘤特点 :多发、散 在、界清、 位于器官表 面。 （3）种植性转移(transcoelomic metastasis) *1.局部浸润: *(1) 肿瘤细胞间粘附力: * cadherin、Fn细胞间连接。 * (2) 肿瘤细胞与基底膜的紧密附着： * Ln受体, Fn受体 * (3) 细胞外基质降解: Cathepsin-D, u-PA溶解Ln 、Fn。 * (4) 肿瘤细胞的移出:阿米巴运动游出。 (三) 恶性肿瘤浸润与转移机制 *2.转移机理: * (1) 分子遗传学: 金属蛋白酶抑制物基因 nm23(non-metastasis) (2) 机体组织的局部因素: * 血供、损伤、间质状态。 * (3) 血道转移的器官倾向性: * 肺癌肾上腺、脑 甲状腺癌骨 低转移 1.分级: 级:高分化 级:中分化 级:低分化 2.TNM分期系