课件：非口服药物的吸收.ppt

第三章 非口服给药的吸收,一、给药部位与吸收途径 注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘内、关节腔、玻璃体内、局部等 静脉注射：上腔静脉 下腔静脉 心 肺（肺首过效应） 全身作用部位 动脉注射：无肺首过效应，但危险性大,第一节 注射给药,静脉注射副作用大 肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射 静脉注射容量小于50ml 大容量注射采用静脉滴注 剂型：水溶液或乳剂,静脉注射（滴注）,肌内注射 较安全 有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射相当 容量一般为25ml 溶液、乳剂、混悬剂 溶媒为水、复合溶媒 以油为溶媒可以缓释,皮下与皮内注射 血流慢 局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂 皮下注射容量12ml 皮内注射容量0.10.2ml 皮内注射药物难以进入体循环，一般用作诊断与过敏试验,二、影响注射给药吸收的因素,影响药物扩散速度和注射部位血流的因素 生理因素 药物的理化性质 剂型因素,（血管外注射）,注射部位的血流状态： 上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌 淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液 按摩和热敷 运动 肾上腺素收缩血管，合用减少吸收,生理因素,分子量 解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm，允许800的药物分子通过 难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程 蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度透膜速率时，成为限速过程。,小,大,血管吸收,淋巴管吸收,分子量,药物的理化性质,溶出速率： 水溶液水混悬液油溶液 O/W型乳剂W/O型乳剂油混悬剂,剂型因素,溶液型注射剂,混合溶媒：注射后药物可能析出； 安定注射液，疗效不如口服好 严重偏离生理pH的溶媒： 在组织液的pH下可析出沉淀 渗透压：低渗被动扩散速率； 高渗被动扩散速率； 以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收 高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用,有溶出与扩散过程：吸收较慢 遵循溶出扩散定律 粘度增加，溶出变慢，扩散变慢 0.12 m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取 油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月,混悬型注射剂,O/W型乳剂，粒径为1 m左右，静注易被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用 肌肉注射主要通过淋巴系统吸收,乳剂型注射剂,第二节 口腔黏膜给药,局部治疗： 漱口剂、气雾剂、膜剂、片剂 全身作用： 舌下片、粘附片、贴膏、口腔崩解片,颊黏膜(buccal mucosa)和舌下黏膜(sublingual mucosa)是药物全身吸收的良好部位 牙龈和硬腭亦可作为给药部位 口腔吸收可绕过肝首过效应 唾液pH=5.87.4,二、影响口腔黏膜吸收的因素,生理因素 吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。复层扁平细胞是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障 舌下颊牙龈腭 药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收 对药物的味觉要求较高：制剂应矫味 唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短,剂型因素 口腔黏膜的渗透能力遵循pH分配学说，受脂溶性、解离度、分子量的影响。 舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速，生物利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等 颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可提高滞留与吸收 吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等,第三节 皮肤给药,经皮给药系统(transdermal drug delivery system) 贴片(patches) 软膏剂(ointments) 局部或全身作用,药物在皮肤内的转运 细胞间隙扩散（皮肤附属器途径） 通过细胞膜扩散（表皮途径）【主要】,皮肤的结构,角质层是药物渗透的主要屏障,影响药物经皮渗透的因素,生理因素 主要影响因素：个体差异、动物种属、 年龄、性别、用药部位、皮肤的状态 部位：阴囊耳后腋窝区头皮 手臂腿部胸部 皮肤的水化作用,微生物的降解作用 角质层的积蓄问题 病理状态 温度,剂型因素 药物的理化性质 分子量：600的药物难以透过 脂溶性：油/水分配系数大，易透过；太大，积聚于角质层 分子型易透过,给药系统的性质 药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。基质对药物的亲和力不应太大 脂质体促透 溶解与分散药物的介质的影响给药系统的pH值 给药系统的表面积：调节给药剂量,透皮吸收促进剂 作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，影响药物的皮肤分配，促进水化提高透皮速率 种类：吐温类、SDS、DMSO、月桂氮卓酮(Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等,第四节 鼻黏膜给药,局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏 全身作用 多肽和蛋白质药物的吸收 剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂 优点：血流丰富，吸收快；避开肝首过效应，胃肠道作用；可与静脉注射相媲美；方便 成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂,一、鼻腔的结构和生理,鼻腔生理 鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，吸收面积大 血流丰富，通透性高，吸收迅速 有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径 黏液影响药物的吸收 蛋白水解酶影响药物的活性,二、影响鼻黏膜吸收的因素,生理因素 经鼻腔吸收通道：经细胞脂质通道和细胞间通道。以前者为主。脂溶性药物易吸收。一些亲水性和离子型药物的吸收亦比其他黏膜部位好 避开肝首过效应及胃肠的影响 鼻腔病理状态影响药物吸收 鼻腔分泌物富多种酶类 鼻黏膜纤毛运动：缩短药物滞留时间，影响生物利用度,剂型因素 剂型：溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂 药物脂溶性和解离度 药物的相对分子质量 粒度大小：50m沉积于鼻腔； 2 m 被带入肺部；220 m可被鼻腔吸收 吸收促进剂 蛋白与多肽类药物的吸收,第五节 肺部给药,局部作用和全身作用 剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂,一、呼吸器官的结构与生理,呼吸器官： 鼻、咽、喉、气管、支气管、细支气管、终末细支气管、呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊,肺部总表面积约为100m2 肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的毛细血管；与毛细血管的距离仅1m。是气体交换和药物吸收的良好场所。 巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。,一、呼吸器官的结构与生理,肺泡表面活性物质：脂蛋白混合物（二棕榈酰卵磷脂），降低肺泡表面张力，维持肺泡的正常形态和功能 3%的巨噬细胞，吞噬作用（肺靶向微球）,二、影响肺部药物吸收的因素,生理因素 药物粒子大小与肺部停留的关系 肺泡部位药物可停留24小时 黏液层可能减慢药物的吸收 黏膜中的巨噬细胞与代谢酶,药物的理化性质 被动扩散为主要吸收方式 水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、小肠、鼻腔、颊黏膜快 分子量：小分子药物吸收快（1000）；大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，或通过淋巴系统吸收。 蛋白多肽药物肺部给药，已成为研究热点,药物粒子大小影响药物到达的部位： 10m，沉积在上呼吸道中并很快被清除 210m，支气管与细支气管 其中：8m，50喉部； 35m，下呼吸道 23m，肺泡 0.5m，易通过呼吸排出 一般，吸入气雾剂的微粒大小在0.55.0m最适宜 吸入的药物应能溶解在黏液中,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习