课件：艾本骨质疏松 (2).ppt

,艾本治疗骨质疏松的理想药物,目录,骨质疏松症与双膦酸盐 伊班膦酸钠在骨质疏松症领域的应用 总结,骨质疏松症与双膦酸盐,骨质疏松症（OP）定义,以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病 骨强度主要包括两个方面：骨量（骨密度）和骨质量 骨质量包括微结构、骨转换率、损伤积累 (例如, 微骨折)、骨质强度和矿化程度,骨量、骨质量和骨强度,骨量，即骨密度：是单位体积骨的重量。 骨密度检查或X线检查可以发现骨量的减少 峰值骨量：人一生中最高的骨量，决定了老年时的骨量。 骨峰值的高低及骨丢失快慢决定了骨质疏松是否发生 骨质量是指单位体积骨的支撑强度，即抗骨折的能力。它取决于骨小梁的结构。 骨强度表示骨骼某一局部在不发生骨折条件下承受最大的力,是骨量和骨质量的整和。,MA-6,原发性骨质疏松的诊断标准,Guidelines of preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis,1998,Geneva,正常： 骨量减少： 骨质疏松： 严重骨质疏松：,-1SD,-1SD-2.5SD,-2.5SD,-2.5SD+1处非暴力性骨折,骨吸收,骨形成,低转换型,原发性骨质疏松的分类,I 型绝经后骨质疏松（高转换型） 常见于绝经不久后的妇女（多在51-60岁），骨丢失主要为骨小梁，特别是脊柱,II型老年性骨质疏松 多在65岁以后，主要侵犯椎体和股骨上端，老年人性腺功能低下、新陈代谢降低和肾合成维生素D激素减少等使骨形成不足有。,型和型骨质疏松临床特点,50-60 女 主要为松质骨 早期加速 椎体为主,70 1：2 松质骨、皮质骨 较缓慢 椎体、股骨上端,MA-9,骨质疏松症的预防,最终目的：避免初次骨折和再次骨折 骨质疏松是可以预防的： 初级预防：未发生过骨折但有骨质疏松危险因素，或已有骨量减少者； 二级预防：已有骨质疏松症或已发生过骨折。,骨质疏松发病的决定因素,骨量峰值降低,快速骨丢失,骨量,骨的结构,骨转换,矿化程度,微小损伤积累,骨折危险,骨质量,骨强度,三代双膦酸盐类药物的上市情况,1977年,一代 依替膦酸钠 口服,1979年,1997年,1991年,1995年,1998年,2001年,2003年,2006年,一代 氯屈膦酸钠 口服、静脉,二代 替鲁膦酸钠 口服,二代 帕米膦酸钠 静脉,二代 阿伦膦酸钠 口服,三代 利塞膦酸钠 口服,三代 唑来膦酸钠 静脉,三代 伊班膦酸钠 口服,三代 伊班膦酸钠 静脉,双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较,数据来源于美国癌症协会,药物治疗：适应症（OP),伊班膦酸的作用机制,膦酸基团是药物与骨组织羟基膦灰石结合的关键部位，决定药物的生化特性,R2,R1,C,O,OH,OH,OH,OH,O,P,P,双膦酸类药物的功能基团,双膦酸药物不同的 R2 侧链结构,利塞膦酸,唑来膦酸,伊班膦酸,阿伦膦酸,双膦酸盐的化学结构,Clin Pharmacokinet 2005; 44 (6): 551-570,与矿化物质的结合力及对破骨细胞的作用 决定双膦酸药物疗效,与骨矿盐结合,BP = bisphosphonates Courtesy of Professor M. Rogers.,伊班膦酸钠在骨质疏松症领域的应用,伊班膦酸钠静脉注射治疗绝经后骨质疏松症,DIVA试验，1395名绝经后骨质疏松症（5580岁，腰椎BMD T值2.5），所有患者接受钙剂500mg/天和维生素D 400IU /天基础治疗。,FDA于2006年1月批准了伊班膦酸钠3mg每3个月静脉注射一次，治疗绝经后骨质疏松 ！,Arthritis Rheum. 2006 Jun;54(6):1838-46,负责单位：北京协和医院 主要研究者：邢小平 参加单位：中国人民解放军总医院、 上海交通大学附属第六人民医院 统计单位：河北医科大学统计学教研室 研究起止日期：2005年1月2006年8月,艾本治疗绝经后骨质疏松症临床试验,主要疗效指标骨密度结果（ DXA，美国Lunar公司）,与基线比较： *P0.001；艾本组与福善美组比较 #P0.05,Wards三角区,J Bone Miner Metab, 2009, Oct 24,骨代谢生化指标,与基线比较： *P0.001；艾本组与福善美组比较 #P0.05 ，# # P0.001,J Bone Miner Metab, 2009, Oct 24,身高的改变：试验组和对照组在治疗前、治疗6月和12月身高无明显改变。 胸腰椎新发骨折：整个试验过程中根据患者病情随访，未见新的椎体外非暴力脆性骨折发生。X光侧位片未发现新的胸腰椎骨折。 椎体外新发骨折：未出现非暴力脆性骨折发生。,身高改变、椎体及椎体外新发骨折,SFDA于2009年1月批准了艾本伊班膦酸钠2mg每3个月静滴 一次，治疗绝经后骨质疏松症 ！,与其它双膦酸盐降低椎体骨折发生率比较,%,椎 体 骨 折 发 生 率,本研究统计了6项为期三年的随机双盲试验，涉及 14087名妇女患者，研究目的是比较几种含氮双膦酸盐治疗绝经期骨质疏松症，减少椎体骨折的几率。,Curr Med Res Opin. 2008; 24(9):2669-2677,Bone 2007;41(5):s8-s15,非 椎 体 骨 折 发 生 率,与其它双膦酸盐降低非椎体骨折发生率比较,口服双膦酸盐依从性与疗效的关系,Mayo Clin Proc. 2006;81:101322.,骨折发生率,35,537名妇女（45 years）每周口服阿仑或利塞膦酸，24个月内MPR 80%患者骨折发生率明显低于MPR80% 患者（8.5%vs10.7%，p0.001），相对风险性也降低21%。,每日与每周口服依从性比较,Curr Med Res Opin. 2005 Sep;21(9):1453-60.,时间（天）,坚持用药比率,每日,每周,每三月一次静脉伊班膦酸钠依从性更好,PRIOR研究，共入组543例由于每日口服或每周口服阿仑膦酸钠或利塞膦酸药物产生胃肠道反应而终止治疗的患者，自愿选择每月一次口服伊班膦酸钠或每三月一次静脉伊班膦酸钠治疗，疗程一年。,依从性,Clin Ther 2008;30(4):605-621,伊班膦酸钠治疗男性骨质疏松症,J Endocrinol Invest. 2003;26(8):728-32.,14名原发性骨质疏松症男性患者，平均年龄5712岁（范围：40-73岁），所有患者应用钙和维生素D，同时接受伊班膦酸钠2mg/3个月静脉治疗，为期2年以上。 BMD增加 p-值 腰椎 6.71.5% p 0.05,伊班膦酸钠预防男性骨质丢失,132例男性骨量低下患者（年龄30岁，原发性、特发性、性机能减退导致），在口服1000mg/日钙制剂和VitD400IU /日的基础上，随机接受每月口服伊班膦酸钠150mg或安慰剂治疗，均疗程12个月。,Orwoll ES, et al, Efficacy and safety of monthly ibandronate in men with low bone density, Bone (2010),doi:10.1016/j.bone.2009.12.034,12个月时各部位BMD增加：,预防与治疗芳香化酶抑制剂引起的骨量丢失,Clin Cancer Res. 2008;14(19):6336-42.,131例乳腺癌术后服用芳香化酶抑制剂阿那曲唑1mg/天的绝经后妇女，测定BMD，68例正常、 50例骨量减少、 13例骨质疏松。50例骨量减少者随机接受口服伊班膦酸钠150mg/月或安慰剂治疗，13例骨质疏松者直接接受伊班膦酸钠治疗，骨量正常者观察。观察期2年。,治疗组与安慰剂比较：P0.01,伊班膦酸钠治疗皮质激素骨质疏松症,Osteoporos Int.2003;14(10):801-7.,115例皮质激素引起骨质疏松症(CIO)的患者（L2-4 T值-2.5,男性53例、女性62例），均每日补充钙剂500mg，分别接受静脉滴注伊班膦酸钠2mg /3个月或口服阿法骨化醇1g/天，治疗3年。 伊班膦酸钠 阿法骨化醇 p 值 (n=58) (n=57) L2-4 BMD 13.3% 2.6% p0.001 股骨颈BMD 5.2% 1.9% p 0.001 跟骨BMD 16.5% 6.7% p 0.001 新椎体骨折发生率 8.6% 22.8% p =0.043 改善疼痛有效率 86.2% 49.1% p 0.001 结论：伊班膦酸钠可明显增加CIO患者骨密度，降低椎骨骨折发生率。,伊班膦酸钠治疗透析病人骨量丢失,16例肾功能衰竭接受血液透析的患者，均存在骨量减少(腰椎T值-1.0)，血清PTH水平升高。接受2 mg伊班膦酸钠静脉治疗，每4周一次，连续治疗48周。结果：48周时，患者(n=11)骨密度明显增加，血清PTH水平恢复正常。,J Nephrol. 2008 Jul;21(4):510-6.,预防治疗肾移植后骨量丢失,80例接受肾移植的患者，治疗组(n=40)于术前接受1 mg伊班膦酸钠，术后3、6、9个月接受2mg伊班膦酸钠静脉治疗。结果：1年后，治疗组骨量丢失减少，脊柱变形发生率降低，身高降低不明显。此外，治疗组急性期排斥反应也明显降低(11 versus 22; P = 0.009)。,J Am Soc Nephrol. 2001;12(7):1530.,局部滴加伊班膦酸钠促进置换膝关节固定,50例人工膝关节置换手术患者，随机用注射器将1ml(mg)伊班膦酸钠或1ml生理盐水滴加在胫骨截骨表面，1分钟后，开始使用骨水泥。术后第1天、6个月、12个月和24个月，采用放射立体照相测量分析关节情况。,p=0.006,Acta Orthop. 2007 ;78(6):795-9.,伊班膦酸组关节下沉距离也减少（p=0.009），关节矢状轴位移也显著降低（外倾p=0.04，内倾p=0.02）。,骨质疏松症与双膦酸盐 伊班膦酸钠在骨质疏松症领域的应用 总结,艾本优势,艾本是最新一代的双膦酸盐药物，抗骨吸收作用显著优于一、二代的氯屈膦酸与帕米膦酸 艾本是最安全的双膦酸盐药物：无肾脏毒性、急性期反应发生率低，颌骨坏死的发生率最低 在骨质疏松领域艾本是依从性最好的双膦酸盐药物 国内同品种中艾本适应症最多，有效期最长（5年），是国内知名品牌,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发