课件：补体 (2).ppt

第四章,补体系统,目录,一、补体的概述 二、补体系统的激活 三、补体系统的调节 四、补体生物学意义 五、补体与疾病的关系,一、补体的概述,Jules Bordet (1870-1961) 由于发现补体获1919年的诺贝尔奖,1、补体的发现,2、 补体系统的组成,组成 补体固有成分 补体调节蛋白 补体受体 补体命名原则 补体的生物合成,二、补体系统的激活,补体的激活过程依据其起始顺序的不同，可分为三条途径： 1.经典途径：抗原-抗体复合物结合C1q； 2.旁路途径：由病原微生物提供接触表面， 从C3开始激活； 3.MBL途径：MBL结合细菌。,（一）经典激活途径 （Classical Pathway）,指激活物与C1q结合，依次活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。 是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式。,1.参与成分,参与经典途径的固有成分包括 C1(C1q、C1r、C1s)、C2、C4、C3。,2.激活物,免疫复合物（immune complex，IC）是经典途径的主要激活物 IgM、IgG（IgG1、IgG2、IgG3）。,3.活化过程,激活条件： C1仅与 IgM或IgG结合才能活化； 游离或可溶性抗体不能激活补体； 每一个C1分子必须同时与两个以上Ig分子Fc 段结合。,IgM CH3区，IgG CH2区,T,Y,C1q的C端是与Ig上的补体结合位点相结合的部位。,C1分子与抗原抗体复合物的结合,（一） 经典途径,（二）MBL途径,（二）MBL激活途径 （MBL pathway）,指由血浆中MBL直接识别病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。,激活物,含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。 MBL与C1q分子结构类似，可与病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖结合并发生构象改变，导致MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）活化。,C4,C4b,C4a,C4b,C3,C3b,C3a,（二）MBL途径,（三）旁路激活途径 （Alternative pathway）,不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3，由B因子、D因子和备解素参与，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程，又称替代途径。,1.激活物,某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等，为补体激活提供保护性环境和接触表面。,天然C3与水分子形成C3（H2O）与B因子结 合B因子被D因子裂解为Ba和BbBb与C3 （H2O）形成C3（H2O）Bb ，即为旁路途径 的起始C3转化酶。,2.活化过程,Mg2+,结合于自身组织细胞表面的C3b，可被调节蛋白降解、灭活，终止级联反应； 结合于激活物表面的C3b，不能被有效灭活，就可与B因子形成稳定的C3bBb（旁路途径C3转化酶）； 备解素（P因子）与C3b和Bb结合可使之稳定。,3.旁路激活途径,（三）. 旁路激活途经,启动阶段,激活阶段,膜 攻击阶段,三条激活途径的主要不同点,病原体,MASP2,MASP1,三、 补体系统的调节,1.控制补体活化的启动,3.调节蛋白调节,2.自身调节,自发衰变,C3b、C4b 半衰期60微秒 C4b2a半衰期在37体内5分钟 C5b半衰期在37体内2.3分钟 C5b67半衰期 0.1 秒 C3aC4aC5a可被羧肽酶降解。,3.调节蛋白的调节,(1) 体液中调控蛋白,C1抑制物,C4bp ,I因子,H因子,S蛋白,C8bp ,C3a,C8bp,群集素(Sp40/40):抑制MAC组装,(2)细胞膜上的调节蛋白, DAF(CD55):C4bp,H, CR1(CD35):C4bp,H, MCP(CD46):类H 因子作用, CD59:C8bp,衰变加速因子（DAF）,C4b2a,补体的受体,CR1(CD35) C3b、iC3b 红细胞 中性粒细胞 单 C4b、iC4b、C3c 核巨噬细胞 B细胞 DC 功能 促进巨噬细胞的吞噬作用 促进C3转化酶的灭活 辅助I因子灭活C3b C4b 免疫黏附促进免疫复合物的清除 促使B细胞激活 CR2(CD21) iC3b、C3d EBv B细胞 使EBv感染 促使B细胞活化 CR3(CD11bCD18) iC3b CR4(CD11cCD18) iC3b,四、 补体生物学意义,1.溶菌、溶解病毒和细胞作用: 抗感染防御作用,2.调理作用,调理吞噬,溶解细胞,血管扩张,4.免疫黏附作用：清除免疫复合物,Ag,C3b,促进抗原的提呈,协助B细胞活化,5.参与适应性免疫应答,抗原滞留于FDC细胞表面，诱导记忆B细胞,C3的裂解及相关分子的产生,(6) 参与其他酶系统的相互作用,与凝血系统、纤溶系统、激肽系统相互作用,五、补体与疾病的关系,1. 遗传性补体缺陷相关的疾病 C1INH: 遗传性血管神经性水肿 DAF/CD55; CD59/MIRL:阵发性夜间血红蛋白尿 2.补体与感染性疾病 细胞膜表面的补体受体或调节蛋白成为病原侵入的途径 EB病毒-CR2;麻疹/疱疹病毒-MCP; 柯萨奇病毒-DAF,五、补体与疾病的关系,3. 补体与炎症性疾病 C3a/C5a: 激活M/中性粒细胞/肥大细胞 与其它酶系相互作用 4.补体与异种器官移植 转基因技术表达膜调节蛋白阻断超急性排斥反应,第五章 补体系统,掌握补体的概念 了解补体系统的基本成份及命名 掌握补体系统的激活