课件：肠道病毒.ppt

肠道病毒 Enterovirus,归属于小RNA病毒科（Picornaviridae）， 肠道病毒属（enterovirus），粪口途径感染， 在肠道内增殖，却很少引起肠道疾病，入血侵犯其他器官,肠道病毒不同种类病毒最初的区分标准,血清型多 脊髓灰质炎病毒 1、2、3型 柯萨奇病毒A组 1-22、24型 柯萨奇病毒B组 1-6型 埃可病毒 1-9、11-27、29-33型 新肠道病毒 68、69、70、71,肠道病毒共同特征,小球形，无包膜的RNA病毒，衣壳呈20面体立体对称，核酸为单股正链RNA(+ssRNA)，有感染性 在易感细胞中增殖，迅速产生细胞病变（柯萨奇病毒A组的某些型别例外） 对理化因素的抵抗力较强，耐乙醚、酸、胆汁，在污水、粪便中存活数月（传播有关） 主要经粪-口途径传播，隐性感染多见。在肠道增殖，却引起多种肠道外感染性疾病，不同肠道病毒可引起相同症状，同一种病毒又可引起不同疾病,脊髓灰质炎病毒 （Poliovirus）,是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹，多见于儿童，俗称小儿麻痹 分3个血清型I、II、III，以I型多见,2000年前古埃及对 脊髓灰质炎的描述,球形、无包膜、衣壳20面体立体对称，直径2730nm，由VP1VP4四种多肽构成,形态与结构,Poliovirus,单正链RNA，基因组全长7.4Kb,Poliovirus,培养特性,仅在灵长类动物细胞中增殖（有特异性受体免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子ICAM） 猴肾、人胚肾及人羊膜细胞中进行培养 感染细胞出现明显CPE ，细胞变圆、坏死、脱落,Poliovirus,较强，有利于病毒传播 在粪便及污水中可存活数月，在酸性环境中较稳定，对胃酸及胆汁抵抗力较强，因而易于通过胃、十二指肠 对乙醚、去污剂不敏感 对热、干燥、紫外线等敏感，各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等可用于消毒,抵抗力,Poliovirus,传染源： 患者，无症状的病毒携带者 传播途径：粪口途径 流行季节：主要在夏秋季 易感人群：儿童,Poliovirus,致病机制,病毒,顿挫型，510% 呼吸道、胃肠及全身症状 （发热、不适）,非麻痹型脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎 发热、头痛、颈背强直、肌痉挛等,Poliovirus,可建立对同型病毒牢固的特异性免疫应答 以体液免疫为主 在肠道局部淋巴组织产生sIgA，阻止病毒入血 血液中 IgG、IgM中和性抗体，可清除血液中游离病毒，阻止病毒侵入中枢神经系统 血液中的IgG抗体可由母亲通过胎盘传给胎儿, 6个月以内的婴儿较少发病,免疫性,Poliovirus,微生物学检查法,病毒分离检查,双份血清做中和试验（升高4倍或以上） 检测IgM做早期诊断,血清学检查,快速诊断,检测核酸,Poliovirus,防治原则,一般预防 隔离患者、保护水源、注意饮食卫生 紧急预防 对流行期与患者有过密切接触的易感者，注射丙种球蛋白可避免发病或减轻症状 特异预防 人工自动免疫,Poliovirus,Salk疫苗 灭活脊髓灰质炎疫苗 Inactivated Polio Vaccine （IPV） Sabin疫苗 脊髓灰质炎减毒活疫苗 Live Oral Polio Vaccine （OPV）,三价疫苗,Poliovirus,Poliovirus,正在服用OPV的儿童,Polio victims,其他肠道病毒,柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒,容易感染脑膜、肌肉、心、肺、黏膜和皮肤等 不同的肠道病毒可引起相同的临床综合征 一种病毒可引起多种临床疾病,柯萨奇病毒 （Coxsackievirus）,1948年在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似脊髓灰质炎患儿粪便中用接种乳鼠的方法首次分离出的,根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为 A组 可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎，引起 驰缓性麻痹 B组 可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹， 并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎,Coxsackievirus,传播途径与致病过程与脊髓灰质炎相似。型别多、分布广，人类感染机会较多。 所致疾病：可侵犯呼吸道、胃肠道、肌肉、皮肤、心脏或中枢神经系统等多种组织器官，导致临床表现多样化,致病性,Coxsackievirus,1951年脊髓灰质炎流行期间从患者粪便中分离到的能使培养细胞发生病变，但对实验动物不致病的非脊髓灰质炎、非柯萨奇病毒。当时对该病毒与疾病有何关系尚不了解，故被命名为人类肠道致细胞病变孤儿病毒（enteric cytopathogenic human orphan virus），简称为埃可病毒（echovirus）,埃可病毒 （Echovirus）,粪口途径传播，少数经呼吸道，多隐性感染 一岁以下婴儿由ECHO病毒和柯萨奇病毒引起的中枢神经系统感染，常导致神经后遗症和智力障碍，在基本消灭了脊髓灰质炎的国家已引起重视,致病性,echovirus,新肠道病毒（new enteroviruses）,68型是从患支气管炎或肺炎儿童的呼吸道分离出来的，与呼吸道感染有关 69型是从墨西哥 一名健康儿童直肠拭子中分离出，尚未发现与人类任何疾病有关 70型引起急性出血性结膜炎 71型引起中枢神经系统疾病的重要病因，有时导致死亡，还引起手足口病,手足口病,临床症状 柯萨奇病毒 埃可病毒 新肠道病毒 A组 B组 无菌性脑膜炎 2.4.7.9.10 1.2.3.4.5 4.6.9.11.16.30. 70.71 肌无力和麻痹 7.9 2.3.4.5 2.4.6.9.11. 30. 71 皮疹、粘膜疹 4.5.6.9.10.16 5 2.4.5.6.9.11.16.18.25 心包膜、心肌炎 2.3.4.5 1.6.9.19 呼吸道疾病 9.16.21.24 13.4.5 4.9.11.20.25 68 结膜炎 24 70 婴儿全身性 - 1.2.3.4.5 3.6.9.11.14.17.19 感染 疱疹性咽峡炎 26.8.10 71,肠道病毒引起的临床症状及病毒血清型,无菌性脑膜炎：所有的肠道病毒均可引起 疱疹性咽峡炎：Coxsackievirus A组 手足口病：Coxsackievirus A组，71型 流行性胸痛、心肌炎、心包炎： Coxsackievirus B组 眼病：Coxsackievirus A组（急性结膜炎） 70型（急性出血性结膜炎）,与肠道病毒致病相关的常见疾病,感染后机体产生特异性中和抗体，对同型病毒感染有持久免疫力,免疫性,Coxsackievirus Echovirus New enteroviruses,微生物学检查法与防治原则,微生物学检查法：临床症状多样，无法根据临床表现确诊 病毒的分离鉴定： 患者的咽拭子、粪便、脑脊液、心包液等接种细胞或易感动物，出现CPE后用中和试验分型 直接检测病毒抗原 快速诊断：检测病毒核酸 预防：尚无疫苗与特效药物,急性胃肠炎病毒,呼肠病毒科：轮状病毒 杯状病毒科：诺如病毒、 沙波病毒 腺病毒科： 肠道腺病毒 星状病毒科： 星状病毒,所致胃肠炎临床表现相似，主要为腹泻与呕吐，但流行方式分为两种，一种引起5岁以内的小儿腹泻，另一种引起与年龄无关的暴发流行,轮状病毒（rotavirus）,1973年澳大利亚学者Bishop等在急性非细菌性胃肠炎儿童十二指肠黏膜超薄切片中发现 1983年我国病毒学家洪涛又发现了成人腹泻轮状病毒 呼肠孤病毒科轮状病毒属，是婴幼儿腹泻的主要病原 因病毒外形呈车轮状而得名,生物学性状,形态 球形、直径6080nm，二十面立体对称，双层衣壳，无包膜，内衣壳的壳微粒沿病毒体边缘呈放射状排列,rotavirus,生物学性状,基因组及编码蛋白 双链RNA，由11个片段组成，分别编码6个结构蛋白（VP1-4、VP6、VP7），5个非结构蛋白（NSP15）,rotavirus,VP4、7位于外衣壳，决定病毒的血清型。VP4为血凝素，与病毒吸附相关，中和抗原；VP7是表面糖蛋白，中和抗原 VP6位于内衣壳，带有组和亚组特异性抗原 VP13位于核心,生物学性状,分型 根据VP6的抗原性分为AG7个组 A组分为4个亚组（I、II、I+II、非I非II），根据表面中和抗原VP7和VP4分14个G血清型和19个P血清型 抵抗力 对不良环境抵抗力强，耐酸、碱、乙醚、氯仿和反复冻融，在室温下相对稳定 粪便中可存活数天到数周 55 30min可灭活,rotavirus,致病性,世界性分布 AC组能引起人类和动物腹泻，DG组只引起动物腹泻 A组：6月2岁婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体 B组：成人腹泻，可发生暴发流行 C组：致病性类似A组，发病率低 传染源：病人与无症状携带者 传播方式：主要经粪口途径，也可经呼吸道 流行季节：晚秋初冬（秋季腹泻）,rotavirus,致病机制,入侵后在小肠黏膜绒毛细胞内增殖，短时间内产生大量子代病毒 释放于肠腔感染其他细胞，造成微绒毛萎缩、脱落与细胞溶解死亡肠道吸收功能受损；NSP4有肠毒素样作用，Ca2+升高，导致严重腹泻、水和电解质的丧失 潜伏期2448小时，突然发病，发热、水样腹泻伴呕吐，一般为自限性 重症者出现脱水与酸中毒，需及时救治,rotavirus,免疫性,体液免疫占主导地位 IgM和IgG：对同型病毒有保护作用 SIgA：主要保护性抗体，对同型病毒有保护作用，对异型也有部分保护作用 但SIgA含量低及婴幼儿免疫系统发育不完善，因而不能抵御再感染,rotavirus,微生物学检查法,检测病毒或病毒抗原 电镜检查病毒颗粒 用ELISA法检测粪便上清中的病毒抗原 检测病毒核酸 基因组在聚丙烯酰胺凝胶电泳中形成特征性电泳图谱 RT-PCR法检测病毒核酸 细胞培养分离病毒 程序复杂，临床较少使用,rotavirus,防治原则,控制传染源、切断传播途径，注意个人卫生 口服减毒活疫苗尚在临床使用阶段 治疗 及时补液，补充血容量，纠正电解质平衡等,rotavirus,朊粒（Prion）,蛋白性感染颗粒（proteinaceous infection particles）的缩写 本质是由正常宿主细胞基因编码的、具有传染性和极强抵抗力的构象异常的朊蛋白（Prion protein，PrP），无核酸和脂类的疏水性糖蛋白，分子量2730kDa 是人和动物传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy，TSE）的病原体,Prion,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1997 “for his discovery of Prions - a new biological principle of infection“,Stanley B. Prusiner(1942-) University of California, School of Medicine, San Francisco, CA, USA,PrP基因在正常人和动物体内存在，位于第20号染色体上，编码253254个氨基酸，称为细胞朊蛋白PrPC（cellular） 异常的PrP最初是从羊瘙痒病因子感染的仓鼠脑组织内分离到的，故称为PrPSC （Scrapie） PrPC和PrPSC 的一级结构完全相同，但其空间结构不同，当PrPSC进入正常脑中，与PrPC结合，诱导产生异常构象,生物学性状,Prion,PrPC与PrPSC的三维结构模式图,PrPc和PrPsc主要区别,对理化因素的抵抗力强 抵抗蛋白酶K的消化作用 对热、辐射、紫外线及常用消毒剂有很强的抗性 目前的灭活方法 室温用2.5%次氯酸钠或1mol/L的氢氧化钠浸泡1小时，高压灭菌134处理2小时以上,抵抗力,Prion,致病性,潜伏期长，可达数年甚至数十年 慢性致死性的退化性疾患 一旦发病呈慢性、进行性发展，最终死亡，患者以痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状为主要临床表现 病理学特征 脑皮质神经元空泡变性、死亡，星行胶质细胞增生，脑皮质疏松呈海绵状，并形成淀粉样斑块，脑组织中无炎症反应 免疫原性低，不能诱导机体产生特异性免疫应答,Prion,传播途径：消化道、血液、神经、医源性等 传染型 主要由医源性传播，如角膜移植和硬脑膜移植、污染的手术器械，或使用人垂体制备的生长激素等 家族遗传型 已经证实10%的克雅氏症是遗传的，此外还包括GSS综合征以及致死性家族性失眠 散发型 最为常见，占75%80%,致病方式,Prion,动物prion病,人类prion病,所致疾病,Prion,一般依流行病学、临床表现及神经病理学诊断 实验室诊断 依据对蛋白酶K的抗性不同，使用抗体检测PrPSC蛋白（免疫组化法或免疫印记法） 基因分析：常用于家族性Prion病的诊断，确定是否有突变,微生物学检查法,Prion,防治原则,目前无有效的防治方法 主要是采取有效措施，杜绝PrPSC的传入和扩散 预防医源性感染：彻底灭菌，强化消毒，加强防范 BSE及vCJD的预防：禁止用任何动物脏器（尤其脑、脊髓、视网膜等）加工成牛或其他动物的饲料，加强进口牛、羊制品和饲料的检疫,Prion,电镜下正常小肠绒毛与轮状病毒感染后的小肠绒毛,羊瘙痒病,克雅病