课件：肾脏疾病早期诊断实验室检测指标.pptVIP

肾脏疾病早期诊断 实验室检测指标,尿微量蛋白系列 & Cystatin C,国际肾脏病学会公告 （2007年2月20日）,目前世界上超过5亿人口患有不同的肾脏疾病， 每年超过百万人口死于与慢性肾脏病相关联的心脑血 管疾病。慢性肾脏病已成为继心脑血管病、肿瘤、糖 尿病之后又一个威胁人类健康的重要疾病，成为全球 性公共卫生问题。,世界肾脏日,国际肾脏病学会(ISN)和国际肾脏基金联合会(IFKF) 每年3月第二个星期四 （2006年3月9日）主题：“慢性肾脏病” 口号：“关爱健康，呵护肾脏及早诊断，积极预防。”（中华肾脏病学会） （2007年3月8日）主题：“了解您的肾脏” 口号：“您的肾脏健康吗？” （2008年3月13日）主题：“神奇的肾脏” （2009年3月12日）主题：“稳定降压，保持肾脏健康 ”,1. 沉默的“杀手型”疾病 2. 早期检测任何形式的肾脏损害和预防慢性肾病是目前全球急切需要解决的问题,慢性肾病的危害,慢性肾病起病隐匿，早期就诊率仅20% 30% 一旦进入ESRD 后死亡率高，替代治疗费用昂贵： 美国，ESRD 发病率已由1981年92.8 例/百万人口增至2002 年333. 2 例/百万人口 美国，2002 年ESRD 相关费用达170 亿美金，占总医疗费用的6.7 % 上海市以年新增透析患者2340 例计，仅年新增透析费用就高达1 亿元。,慢性肾病防治对策,可防、可治 关键：早发现、早诊断、早治疗干预 早发现仅需要很小的医疗费用 起病隐匿 措施：筛查，普查,慢性肾病高危人群,早期 实验室检测指标 ？,蛋白尿,蛋白尿（Proteinuria） 临床表现 预后指标 肾损伤机制的参与因素 显性蛋白尿、临床蛋白尿： 尿蛋白定性试验：阳性 定量试验：150mg/24h,微量蛋白尿,肾脏早期损害、 疾病的类型、 某些其他器官功能状态 可靠指标 （尿微量蛋白系列）,尿微量白蛋白 （Microalbuminuria，MA）,1982年Viberti，首次提出MA（ MAU）概念 表1 微量白蛋白尿症（ MAU）的定义 用以往的化学试纸条常无法检测出尿液中白蛋白的这种低浓度的增高,MA（ MAU）临床意义 概述,80年代对糖尿病学的两大贡献之一 对糖尿病肾病的早期诊断和改善预后具有划时代的意义 对抗高血压的疗效监控和防止肾损伤是一项有效方法 已被公认为早期肾损伤的金指标，是监测肾脏病变有效工具 另外，在妊娠子痫和肾毒性药物的应用，心血管事件的早期诊断、预测具有重要价值。,MAU是肾病早期诊断、 有效治疗、具可逆转性的极佳窗口,MAU临床意义,MA在高危人群的筛查指导,糖尿病患者： 1 型糖尿病，5 年或12 岁后每年测13 次 2 型糖尿病，诊断明确以后每年测13 次 首次阳性则应在36 个月内再测2 次以上，如其中2 次阳性则为早期糖尿病肾病，应进行干预治疗 在1220g/min者，每隔3个月重测一次 12g/min者应每年复查1次。 高血压患者 急性肾炎史患者,扩展筛查对象？普通人群的筛选？！,MAU 流行病学,糖尿病：MAU 发生率约为18 %32 % 华裔，2 型DM 患者，MAU发生率为39.8 % 原发性高血压：MAU 发生率约为20 %30 % 轻微： 1215% 中度： 1530% 重度： 50% 普通人群：MAU 发生率约为4 %7 %,1959年,发病率,患病人数,1979年,1991年,2002年,14000,12000,10000,8000,6000,4000,2000,万人,0,高血压流行病学,方法 微量白蛋白尿的检测有三种方法： 24hr尿白蛋白排泄量，可同时测肌酐与肌酐清除率 定时尿（4小时及以上或首次晨尿）的白蛋白浓度 随机尿,MA检测的标本要求,MAU患者的治疗,检出微量白蛋白尿症后的措施 首先，有效控制血糖 其次，治疗高血压 治疗目标：125130/7580 mmHg 第三，戒烟 第四，限制蛋白摄入,血管紧张转换酶抑制剂(ACEI) 血管紧张素受体拮抗剂(ARB) 无论糖尿病人和原发性高血压病人，抗高血压治疗后MAU 均下降。 早期干预治疗，不仅可有效延缓显性蛋白尿的发生和肾功能的减退，而且可以降低心血管疾病的发病率和死亡率。,MA临床意义 癌症化疗,某些抗癌药物具有肾毒性，治疗时，应监控MAU，如： 顺铂（cisplatin） 异环磷酰胺（ifosamide）,MA临床意义 妊娠先兆子痫,I型糖尿病人的娠前微量白蛋白尿，可预报先兆子痫： 妊娠前有微白蛋白尿者发生先兆子痫的相对风险为16 有先兆子痫者中有75妊娠前有微白蛋白尿（灵敏度） 无先兆子痫者中约93孕妇尿蛋白排泄正常（特异性） 无糖尿病的高危产妇，微量白蛋白尿可预报高血压,MA临床意义 心血管事件,是糖尿病、非糖尿病患者发生心血管的危险因素 是左心室收缩和舒张功能损伤的独立风险因素。 尿液A /C值每上升10 倍，心肌梗死、脑卒中和心血管死亡的风险比分别增加45%、51.0%和97.7%。 MAU列为CVD的主要风险因素。,尿液微量白蛋白分析实验室,QuikRead MA 快速尿液微量白蛋白检测系统,可进行尿液微量白蛋白测定 可进行全血、血清和血浆的CRP测定,QuikRead 操 作 步 骤,Why？ 机制？,肾脏的解剖和生理功能（一）,肾脏的解剖和生理功能（二）,肾小球 滤液（180L） 近曲小管 葡萄糖，氨基酸； HCO3-， NaCl 100% 90% 70%,18L（10%） 远曲小管 浓缩、稀释,1/3原液（60L） 髓袢 水、钠重吸收,集合管 （1.5L）,滤过 分泌，重吸收 浓缩 稀释 排泄 调节水、钠、电解质,肾脏的解剖和生理功能（三）,Somlo S. Mundel P. Getting a foothold in nephrotic syndrome. News Nature Genetics. 24(4):333-5, 2000 Apr,GBM:glomerular basement membrane. MC: mesangial cells. US: urine space. 肾小球基膜 肾小球系膜细胞 尿囊,超滤作用 肾小球滤过屏障 电荷屏障 依此，血浆蛋白分为大中小三类,血管内皮细胞 肾小球基底膜(GBM) 裂孔隔膜( slit diaphragm),蛋白尿（Proteinuria）,分类： 肾性蛋白尿 肾小球性蛋白尿 肾小管性蛋白尿 混合性蛋白尿 肾前性蛋白尿 肾后性蛋白尿 良性蛋白尿 不同机制导致的蛋白尿往往存在蛋白组成成分的区别,白蛋白的生物学特点和白蛋白尿,负电荷，中等大小的蛋白质分子（69kD） 半径为3.6nm 血浆中含量最丰富的蛋白质 正常情况下可由少量Alb被滤过，但95%的Alb又在近曲小管被重吸收，故尿中Alb含量很低。,尿微量蛋白检测,尿Alb,尿TF,尿IgG,尿2MG,尿1MG,尿2MG,用于判断肾小球基底膜的 体积屏障,用于判断肾小球基底膜的 电荷屏障,用于鉴别选择性与非选择性肾小球性蛋白尿和判断肾小球受损的严重程度及预后,用于判断肾小管受损程度,主要用于判断 肾小球性蛋白尿,主要用于判断 肾小管性的蛋白尿,混合性蛋白尿,反映肾功能情况,用于鉴别肾性血尿和肾后性血尿,尿微量蛋白系列,肾小球性蛋白尿,肾小球滤过膜通透性增加 和/或 滤膜的静电屏障作用降低 超过肾小管重吸收阈值 早期，中分子量蛋白质（Tf、Alb等），选择性蛋白尿，病变轻，预后良。（前期，MAU；后期，临床白蛋白尿） 后期，大分子量蛋白质（Ig G等），非选择性蛋白尿，病变重，预后不良,白蛋白（Alb） 转铁蛋白（Tf） IgG 2巨球蛋白(2 - MG) 补体C3 1-酸性糖蛋白（ 1 - AG） IgA IgM,TF生化特性,TF生化特性 铁转运的主要蛋白 分子量： 80kD 等电点： 5.66.6 MTFU临床意义 体积（机械）屏障和电荷屏障 白蛋白（PI：4.75.5），转铁蛋白(PI：5.66.6) 转铁蛋白的等电点高出白蛋白一个单位，故能更敏感地反映电荷屏障受损,IgG 生化特性和尿IgG升高临床意义,IgG生化特性： 血清中含量最多的一种大分子蛋白 分子量：160kD 通常不易通过肾小球滤过膜，尿中排量极微 尿IgG升高： 鉴别选择性与非选择性肾小球性蛋白尿 判断肾小球受损的严重程度和预后,2 - MG 生化特性和尿2 - MG临床意义,血浆中分子量最大的蛋白质 分子量： 652-800 kD 正常情况下，无法由肾小球滤过，尿中2 - MG升高意味基底膜通透性增加 尿2 - MG增高： 非选择性蛋白尿 鉴别肾性血尿和肾后性血尿,尿2 - MG 临床意义血尿来源的鉴别,尿2 - MG /Alb，鉴别肾性与肾后血尿 肾性血尿：2 - MG/Alb100mg/） 肾后血尿：2 - MG /Alb0.02，与血浆相似 联合1 -微球蛋白测定，就能从肾性血尿和肾后血尿中区分出肾性小管间质性血尿。,肾小球滤过膜可正常或不正常，因近曲小管损伤重吸收能力降低，而产生的蛋白尿 2-微球蛋白（2 - M G ） 1-微球蛋白（ 1 - M G 、低pH下稳定） 视黄醇结合蛋白（RBP） Tamn-Horsfall蛋白（THP）,肾小管性蛋白尿 （tubular proteinuria）,2 - MG 生化特性和尿2 -MG临床意义,生化特性： HLA 的轻链，分子量11.8kD；PI ： 5.7 游离形式存在于血、尿、脑脊液等体液中 自由滤过，约99.9被近端小管重吸收，全部分解 尿2 -MG临床意义： 经典肾小管标记蛋白，近端小管受损非常灵敏和特异的指标 可用来鉴别上、下尿路感染 肾移植时排异反应： 无排异反应：尿2 - MG不高 急性排异反应：在排异期前数天即见尿2 - MG明显升高,标本要求： 尿液标本不宜采集清晨第一尿 尿PH6.0，应加NaOH溶液纠正至中性 （抗凝血浆2 -MG浓度明显低于血清，故通常用血清标本）,血2 -MG临床意义,肿瘤细胞合成2 - MG的能力非常强 血2 - MG参考值：1.0-3.0mg/L 血2-微球蛋白升高： 肾小球滤过功能差，见于早期肾小球病变，急、慢性肾炎，慢性肾功能不全等疾病以及长期血透病人 也见于淋巴细胞性白血病、胃淋巴瘤、血管性鼻淋巴瘤、黑色素瘤等肿瘤疾病。,尿1 - MG临床意义 较特异的肾小管损伤诊断试验,测定较少受尿液PH变动的影响 尿1 - MG参考值：6mg/L 尿1 - MG升高： 肾小管受到损害，如接触重金属、肾毒性药物治疗 肾小管间质病变时 上尿路感染、肾性蛋白尿及血尿。,尿液要求： 最好 24 小时尿但较难操作 12 小时夜尿 首次晨尿（或第二次尿） 尿液应在膀胱内超过 3 小时 随机尿标本虽常用但不推荐,小结：尿微量蛋白系列检测 在早期肾病诊断中的应用,糖尿病患者MAU已被公认为早期肾损伤的指标 TF可能更能敏感地反映电荷屏障受损 2- MG是血浆中分子量最大的蛋白质 IgG是血清中含量最多的一种大分子蛋白 尿2- MG是经典肾小管标记蛋白 1 - MG是较特异的肾小管损伤诊断试验。,蛋白尿类型和标志性蛋白 （一）肾小球性蛋白尿,蛋白尿类型和标志性蛋白 （二）肾小管性蛋白尿、混合性蛋白尿,蛋白尿类型和标志性蛋白 （三）肾前性、肾后性蛋白尿,尿微量蛋白检测,尿Alb,尿TF,尿IgG,尿2MG,尿1MG,尿2MG,用于判断肾小球基底膜的 体积屏障,用于判断肾小球基底膜的 电荷屏障,用于鉴别选择性与非选择性肾小球性蛋白尿和判断肾小球受损的严重程度及预后,用于判断肾小管受损程度,主要用于判断 肾小球性蛋白尿,主要用于判断 肾小管性的蛋白尿,混合性蛋白尿,反映肾功能情况,用于鉴别肾性血尿和肾后性血尿,尿微量蛋白系列,尿微量蛋白正常参考值,扩展 早期实验室检测筛查指标 ？,肾功能,肾小球功能,肾小管功能,其他,肾小球滤过率,基底膜电荷屏障,基底膜体积屏障,肾小管重吸收功能,肾内分泌功能,肾小管性酸中毒,尿酶及其他肾小管标记物等,显微镜检查及基因诊断,肾功能实验室检查,一个临床诊断的重要标志物 (A significant marker in clinical diagnosis) Cystatin C,肾小球滤过率 （Glomerular Filtration Rate ，GFR）,定义：两个肾脏所有肾单位单位时间的肾小球滤过液的量 (mL/min) 意义：肾脏从血浆中清除特定物质的能力 肾功能的重要指标 肾脏滤过功能的直接指标 疾病的早期就有变化 严重程度密切相关,血浆中某些物质主要通过肾小球滤过清除，该物质血浆中的浓度主要取决于GFR，因而可通过其血浆清除率来估算反映GFR。 内源性标记物（如Cr、BUN、Cys C） 外源性标记物（Cin、碘海醇、51Cr-EDTA、99mTC-DTPA、125I-碘酞钠等）,GFR 如何检测？,不与血浆蛋白结合，能从肾小球自由滤过 肾脏是其唯一的排出器官 不被肾小管重吸收或分泌 内源性物质从组织释放入血流中的速率应是恒定的 外源性物质不在体内代谢转化的无毒物质,GFR 理想的标志物性质,外源性物质血浆清除率方法 有以下几种： 碘海醇（Iohexol） 碘酞酸盐（Iothalamate） 同位素铬标记的乙二胺四乙酸（51Cr-EDTA） 菊粉（Inulin）,GFR 估算的“金标准” （“Gold” methods）,检测结果准确可靠 均为侵入性的 对患者有风险 菊粉的测定受葡萄糖、酮体等的干扰，一般说来糖尿病患者不宜作此试验 核素标记物的价格相对较贵；对测定技术及设备要求较高 仅供实验研究或评估其他方法使用,GFR 估算的“金标准” （“Gold” methods）,常用的GFR指标 比色法和酶法 价格便宜 (比色法) 是临床常用快速估计GFR的方法,GFR 血清肌酐，SCr,既不敏感也不可靠： 浓度受年龄、性别、肌肉的量和药物等的影响 受饮食摄入肌酸、肌酐的影响 受肾小管分泌和重吸收影响 酮体、黄疸和乳糜对SCr也有干扰 计算肌酐清除率时需要进行体表面积的校正 受不易准确收集尿液等的影响 分析可靠性有困难,GFR 血清肌酐，SCr,BUN作为GFR标记物 肾小管被部分重吸收 少量尿素可经汗液、胆道排泄 体内尿素的生成不恒定 高蛋白饮食或蛋白分解代谢增强时可出现血尿素增加 在敏感性和特异性方面最差,GFR 血清尿素氮， BUN,1961年，首次在正常脑脊液中发现 Cystatin C ，为一个碱性蛋白 1981年确定了氨基酸序列 Cystatin C在不同的体液中的分布是明显不同的 Cystatin C（胱氨酸蛋白酶抑制剂C 、胱蛋白酶抑制剂C、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、胱抑素C）,Cystatin C 历史,Clin Chem 2001;47:2055-9 Kidney Int 2003;63:1944-7,分子量13KDa，120个氨基酸残基 非糖基化蛋白 等电点9.3（在体液中均携带正电荷，肾小球自由滤过） 不被肾小管上皮细胞分泌，虽然在近曲小管被重吸收但被完全分解代谢，不会再重返血流中 肾脏是清除循环中Cystatin C的唯一器官 Cystatin C基因属“看家基因” 产生于所有有核细胞 产生率恒定 影响产生的因素： 大剂量的糖皮质激素 甲状腺功能不全,Cystatin C 理化性质及其生物学特征,1985年，首次发现血清Cystatin C浓度与GFR有着明显的负相关 当时的检测方法为酶免疫扩散技术 作为GFR的标志物，Cystatin C至少与血清肌酐一样 Scand J Clin Lab Invest 1985;45(2):97-101 DAKO A/S 公司开发了自动粒子增强免疫透射比浊方法 该产品用于GFR减少的患者时，作为GFR标志物的Cystatin C比血清肌酐更敏感 Clin Chem 1994;40/10:1921-26 尤其在监测肾小球滤过率轻度下降时,Cystatin C 作为GFR标志物,Clin Chem 1994;40/10:1921-26,Cystatin C 与GFR的关联（与Cr比较）,近几年对此引起广泛关注 使用血清肌酐的等式 MDRD (对肾病患者饮食影响的修正) (mL/min/1.73 m2) Cockcroft-Gault 等式(mL/min)： 注：等式的方括号用于女性。 注意人体的诸如体重、性别、年龄和种族等的变量影响,估计GFR 基于SCr的等式,以血清Cytatin C预示的等式 将Cystatin C结果的 mg/L 转换为GFR的 ml/min/1.73 m2 使用Cystatin C估计GFR的结果，较之以肌酐估计的GFR要更精密和正确,Scand J Clin Lab Invest 2005;65:153-62 Clin Chem 2005;51:1420-31,估计GFR 基于Cytatin C,Cytatin C参考范围 男性和女性,男性和女性参考范围相同,Scand J Clin Lab Invest 1997;57:463-70,年龄（岁）,Pediatr Nephrol 1998;12(2):125-9,Cystatin C与年龄关系（和肌酐比较）,Cytatin C参考范围 年龄关系,Pediatrics 1998;101(5):875-81 Pediatr Nephrol 1998;12(2):125-9 Clin Nephrol 1998;49(4):221-5,新生儿出生后3 个月Cystatin C 浓度较高（1. 642. 59mg/ L），到4 个月时快速降低 岁后的儿童Cystatin C 水平恒定（0. 701. 38mg/ L，这与肌酐相反），与成年人的参考范围事实上是一致的 对儿童GFR的估计，Cystatin C比肌酐好,Cytatin C参考范围 年龄关系（儿童）,Am J Per 1999;16:6:287-95 Arch Dis Child 2000;82:71-75,新生儿血清Cystatin C 和母体的浓度之间无关，新生儿的血清Cystatin C 来自自身 Cystatin C可以在围产期估计监视GFR Cystatin C反映肾功能的成熟,Cytatin C参考范围 年龄关系（婴儿）,由瑞典隆德的Anders Grubb教授进行研究 观察536例患者，年龄在4个月到93岁间 在Modular P上使用Dako产品进行Cystatin C 检测 同时测定碘海醇清除率与血清肌酐,Clin Chem 2005;51:1420-31,估计GFR 使用Dako的Cystatin C测定结果估计,可见于LX002产品说明书上的估计GFR 等式 GFR (mL/min/1.73 m2) = 84.69 (Cystatin C (mg/L)-1.680* * 若患者14岁，结果应该乘以青春期前因子1.384,Clin Chem 2005;51:1420-31,估计GFR 基于Cytatin C的等式,Clin Chem 2005;51:1420-31,估计GFR 基于Cytatin C 的表,李萍等. 胱蛋白酶抑制剂C对肾小球滤过功能的评价.中华检验医学杂志.2005.28(5):515-516 李萍等.肾脏滤过功能损伤实验室诊断指标半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的系统评价.检验医学.2005.20(5),Cystatin C 为肾功能提供了快速、简便和可靠的估计 例如在患者首诊时 较使用肌酐估计好 对4个月到93岁的患者均使用一个简单等式 只要使用血清或血浆，只需10分钟即可得到GFR结果 不必收集24-小时尿液，也不需进行体重、身高和性别等变量的调整。 还不受肌肉量的影响（与肌酐相反，见后）,估计GFR 基于Cytatin C估计GFR的结论,对42名健康成年人测定Cystatin C、肌酐、肌肉（瘦肉）组织量和GFR 血清Cystatin C不受肌肉量的影响 血清肌酐却与肌肉（瘦肉）组织量显著关联,Scand J Clin Lab Invest 1999;59(8):587-92.,基于Cytatin C估计GFR 不受肌肉量影响,Scand J Clin Lab Invest 1999;59(8):587-92.,基于Cytatin C估计GFR 不受肌肉量影响,Scand J Clin Lab Invest 1999;59(8):587-92.,基于Cytatin C估计GFR 不受肌肉量影响,Spinal Cord 2002;40:524-8.,实线为血清Cystatin C的非参数ROC 图 AUC = 0.912 虚线为血清肌酐的ROC图 AUC = 0.507,基于Cytatin C估计GFR 在脊髓损害的患者应用的意义,在所有住院患者中，AKI患者为 5% ，在重症监护病房（ICU）中可达50%。 进行透析治疗的ICU患者死亡率在5080 在过去的15年，AKI死亡率并无好转 早期AKI常是可逆的 对AKI的诊断常被延误,Cystatin C临床应用 急性肾损伤（AKI）,以往使用血清肌酐为检出AKI的标准项目，有着严重缺陷 以Cystatin C检出AKI时，使用RIFLE指标： 提早1.5天 (R-指标) 提早1.2天 ( I-指标) 提早1.0天 (F-指标) 血清Cystatin C 可较血清肌酐早1.5天检出AKI,Kidney International 2004;66:1115-22,Cystatin C临床应用 急性肾损伤（AKI）,1950 AMI ASAT / AKI 肌酐 1960 AMI LDH / AKI 肌酐 1970 AMI CK(MB) / AKI 肌酐 1980 AMI TnT / AKI 肌酐 1990 AMI TnI / AKI 肌酐 2000 AMI BNP / AKI 肌酐 是否到了可置换肌酐的时候了？,Cystatin C临床应用 急性肾损伤（AKI）,梁馨苓. 血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在急性肾衰早期诊断中的价值.中华肾脏病杂志. 2006.22(2):76-80,肾移植后的第一个4天内，Cystatin C 要比肌酐下降快 在GFR急剧变化时Cystatin C比肌酐为更敏感的标志物，尤其在急性排斥阶段,Clin Chem 1999;45(112):2243-49,Cystatin C临床应用 肾移植,2型糖尿病初始糖尿病肾病: Cystatin C 可较好地反映糖尿病患者的GFR Cystatin C 诊断准确性明显高于SCr和CCr，更敏感和特异，尤其在肾小球滤过率正常或轻度下降时 Cystatin C 最好的诊断率(98%) 时其截断值应设在1. 32mg/ L 检出晚期糖尿病肾病上，血清肌酐与血清Cystatin C的效果一样,Arch Imm Ther Exp 1999;47:327-331 J Clin Lab Anal 2004;18:31-5 J Int Med 2004;256:510-8,Cystatin C临床应用 糖尿病,Scand J Clin Lab Invest 2001;61:575-80 BJOG 2003;110:825-30,PhD 计划 Medicon Valley Academy, PhD Programme 瑞典隆德大学（University of Lund, Sweden） Dako 计划的目的 说明：Cystatin C 是监视先兆子痫的基本项目 说明：Cystatin C 在确定分娩最佳时间中很有用 与血清尿酸和肌酐相比，Cystatin C 对先兆子痫有较好的诊断准确度 被证实对监视妊娠先兆子痫是有价值的指标,Cystatin C临床应用 先兆子痫和Cystatin C,临床医生需要快速的估计肾功能，以计算抗生素或细胞毒素药物的正确剂量 开始治疗前 对治疗后的监视 肿瘤治疗具有可能导致严重肾损伤的危险 早期检出肾功能问题可使肿瘤医师及时调整药物剂量，防止出现不可挽回的伤害,Cystatin C临床应用 肿瘤,Clin Chem 2000;46:2:193-97 Pediatr Nephrol 2004;19:1145-7,Cystatin C 是一个好项目，可简易、快速估计肾小球滤过功能。 没有性别差异 不受肌肉量干扰 精密、正确的方法学 估计GFR 精密、正确的估计GFR 通过检测Cystatin C，对患者的GFR