几种激素比较ppt课件

几种常用糖皮质激素比较,糖皮质激素的生理作用,糖代谢：促进糖原异生、减慢糖分解、减少糖利用肝糖原、肌糖原、血糖； 蛋白质：促进组织蛋白分解、抑制蛋白质合成负氮平衡生长减慢、肌肉消瘦、骨质疏松； 脂 肪：促进脂肪分解、抑制脂肪合成，脂肪重新分布向心性肥胖； 水电解质：潴钠排钾、利尿、低钙,糖皮质激素的药理作用,抗炎： 稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞颗粒 提高血管对儿茶酚胺敏感性 抑制白细胞、巨噬细胞移行 抑制纤维母细胞的DNA合成 免疫抑制：抑制细胞免疫； 抗毒：提高机体对细菌内毒素的耐受力； 抗休克：扩张血管和加强心肌收缩、降低血管对缩血管物质的敏感性、稳定溶酶体膜； 其它：,糖皮质激素抗炎作用机理,氢考,强的松,甲强龙,地米,100,5,1190,540,mRNA,DNA,介质蛋白,强的松龙,220,皮质激素的结构,甲强龙分子结构,O,CH3,3,6,19,11,16,17,HO,OH,C=O,CH2OH,20,21,6-甲基强的松龙,激素受体亲和力,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松,Baxter Rousseau, human fetal lung,受体亲和力 100 5 220 1,190 190 710 540,皮质激素抗炎作用比较,激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可的松 20 1 强的松 5 4 强的松龙 5 4 甲强龙 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25,*Data from PNU file,皮质激素的蛋白结合作用,GCS 转运蛋白 白蛋白 氢化可的松 100 100 强的松 6 68 强的松龙 58 61 甲强龙 100 地塞米松 100,*Data from PNU file,药代动力学半衰期,生物半衰期(小时) 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-54 36-54,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松,血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300 100-300 100-300,Data from PNU file,皮质激素水钠潴留作用,盐皮质激素活性 2 2 1 0 0 0 0,潴钠 高血压 水肿 心衰 排钾 肌无力 代谢性碱中毒,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 地塞米松 倍他米松,*Data from PNU file,HPA轴的抑制,HPA抑制时间(天) 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 2.25 3.25 2.75,Data from PNU file,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松,HPA抑制强度 1 4 4 5 5 50 50,常用糖皮质激素药动学特性比较,*G. Delespesse, Corticotherapy,血浆17-羟类固醇ug/100ml,正常分泌,外源激素使用后,20 15 10 5 0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour Day“ON“ period,24 Hour Day“OFF“ period,中效激素甲强龙,常用糖皮质激素药动学特性比较,*G. Delespesse, Corticotherapy,长效激素地塞米松,20 15 10 5 0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour period,24 Hour period,剂量与游离的GCS的关系,1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77,80 70 60 50 40 30 20 10 0,Methylprednisolone Prednisolone,使用剂量(mg),强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲强龙无论剂量如何均无剂量依赖性,游离的活性GC,甲强龙对比强的松龙 对PBMC母细胞化的抑制作用,淋巴细胞母细胞化 (对照组的平均值标准偏差),浓度(ng/mL),哮喘患者有丝分裂原诱导的PBMCs母细胞化对甲强龙和强的松龙的剂量反应关系 强的松龙n=40，甲强龙n=39,Immunopharmacology 40(1998): 57-66,甲强龙对比去炎松,MARTINDALE 厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的特别结构有关 全身皮质类固醇治疗 蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。,18,不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果,-0.2,-0.4,-0.6,-0.8,-1.0,-1.2,0.2,1 小 时,2 小 时,氢 可 磷 酸 钠,氢 可 琥 珀 酸 钠,地 米 磷 酸 钠,甲 强 龙 琥 珀 酸 钠,激 素 对 中 性 白 细 胞 吞 噬 细 菌 作 用 的 抑 制 效 果,甲强龙对比去炎松,AMA DRUG EVALUATIONS: fifth edition 某些付作用与其他GCS产生的付作用不一样 肌病在去炎松治疗时更常见 厌食(结果导致体重减轻) 镇静和抑郁，而不是欣快,甲强龙对比强的松龙,J Clin Pharmacol: 1997 结果证实甲强龙的药代动力学与强的松龙显著不同 强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化 甲强龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结合的良好线性关系,甲强龙对比强的松龙,J Clin Pharmacol: 1997 结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的 当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性) 甲强龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结合,甲强龙，强的松龙和肺,J Allergy Clin Immunol. 1989 甲强龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力 Am Rev Resp Dis. 1991 甲强龙比强的松龙在肺内有更高的浓度,甲强龙对比强的松龙,据报道甲强龙对肺组织有高度亲和力，并且在抑制PBMC母细胞化作用上更强 在哮喘病人中，甲强龙对PBMC母细胞化的抑制作用比强的松龙强10倍,Immunopharmacology 40(1998): 57-66,甲基强的松龙与脑组织,神经外科学杂志 1996 激素穿透血脑屏障的能力与其脂溶性成正比 基于激素的化学结构，其穿透血脑屏障的能力依次为： 甲基强的松龙，地塞米松和氢化可的松 欧洲神经病学 杂志 1995. 甲基强的松龙在脑脊液中的浓度在 6小时就很高，达到522ug/L。,甲强龙遏抑治疗基本原则,一天一次在早晨使用 甲强龙剂量：0.3-1mg/kg/天 短程治疗：10天以内的治疗可以突然停药 如果治疗时间更长：则采用隔天疗法(ADT)，并逐渐减药,例：体重60kg的病人用甲强龙的剂量为0.8mg/kg/天,每天分次剂量,3次/天,16mg,每天一次剂量(早晨),1次/天,48mg,mg甲强