内分泌学总论

内分泌学总论 Principles of Endocrinology,内 容,内分泌系统概述 激素分类与生化 内分泌系统的调节 内分泌系统的疾病 内分泌疾病诊断原则 内分泌疾病防治原则,神经系统 内分泌系统 生殖系统 骨骼肌肉系统,维持正常人生命现象,呼吸系统 心血管系统 消化系统 泌尿系统,概 述,内分泌系统组成,内分泌腺 下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰岛、性腺等,散在内分泌组织和细胞 存在于心血管、胃肠、肾、脑 、脂肪,概 述,内分泌系统功能,调节全身各系统的活动协调一致 共同担负机体的代谢、生长、发育、生殖、 运动、衰老和病态等生命现象,概 述,内分泌学发展史,概 述,公元前200年，起源于中国秦汉时期 1849年，欧洲Berthold 阉割动物 1855年，英国Addison 肾上腺疾病 1902年，英国生理学家Starling提出 “hormon”激素,Ernest Henry Starling (1866-1927),Thomas Addison (1793-1860),经历3个研究阶段,内分泌学发展史,概 述,腺体内分泌学研究 组织内分泌学研究 分子内分泌学研究,激素的定义,微量物质 由内分泌细胞分泌 化学信使 经血液带到远处组织器官而发挥调节作用,激 素,内分泌腺激素,概 述,非内分泌腺激素,概 述,已知激素与化学介质150多种 按化学特性分四类,激素的分类与生化,激 素,肽类激素 甲状旁腺素、胰岛素、POMC等 氨基酸类激素 甲状腺激素(T3、T4),激 素,激素的分类,胺类激素 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等 类固醇激素 糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素等,激 素,激素的分类,激素分泌方式,内分泌 endocrine 旁分泌 paracrine 自分泌 autocrine 胞内分泌 intracrine,激 素,Endocrine,General circulation,Distant Target cells,内分泌指内分泌腺体分泌的激素首先进入毛细血管， 再经腺体静脉进入体循环，激素随血液分布于 机体的各种组织器官中，在靶细胞与受体结合后 发挥其生理作用,激 素,激素分泌方式,Intracrine,Autocrine,Paracrine,在细胞浆合成的激素不出细胞， 直接运送至细胞核而影响靶基 因的表达,分泌细胞分泌的激素反馈作用 于自身细胞如：IGF1,激素不进入血液，仅或主要在 局部发挥作用。如：胰岛细胞,激 素,激素分泌方式,内分泌细胞,在肝、肾和靶细胞代谢降解及灭活 肽类激素半衰期短,3-7分钟 非水溶性激素与转运蛋白结合，半衰期长 激素血浓度(PL) = 激素分泌率(SR)/代谢清除率(MCR),激素的降解与转换,激素的生化,激 素,激素的作用机制,作用于细胞膜受体 FSH，LH，ACTH，PTH等 作用于核受体和细胞质受体 糖皮质激素、甲状腺素、维生素A、1,25(OH)2D3等,激 素,内分泌系统调节,神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能相互调节,神经系统与内分泌系统调节,内分泌系统调节,中枢神经系统（CNS）对内分泌系统的调节,环境 CNS 下丘脑 垂体 靶腺： 激素的血浓度存在昼夜节律性波动,内分泌系统对中枢神经系统的调节 先天性甲状腺功能减退症 T3、 T4 智力低下，痴呆 肾上腺皮质功能减退症 皮质醇 神经精神障碍,内分泌系统调节,神经系统与内分泌系统调节,内分泌系统的反馈调节,反 馈 下丘脑的释放或抑制激素 调节垂体前叶分泌相应促激素， 刺激靶腺以促进靶腺激素合成 和分泌，后者又起反作用于下 丘脑和腺垂体，对其相应激素 起抑制或兴奋作用，称为反馈 作用。起抑制作用者称负反馈， 起兴奋作用者称正反馈。,内分泌系统调节,内分泌系统的反馈调节,内分泌系统调节,血 糖 胰 岛 素 血 钙 甲状旁腺激素 血渗透压 抗 利 尿激素,免疫系统和内分泌功能相互调节,内分泌对免疫的影响 糖皮质激素、性激素、前列腺素E 抑制免疫应答 生长激素、甲状腺激素、胰岛素 促进免疫应答 免疫对内分泌的影响 IL1使CRH合成增多 IL2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH释放增多,内分泌系统调节,与免疫相关的内分泌疾病 桥本氏甲状腺炎、 Graves 病、 1型糖尿病、 Addison 病 与内分泌相关的免疫疾病 自身免疫病多见于女性，提示与性激素有关 用糖皮质激素治疗有效，也提示与激素有关,内分泌系统调节,免疫系统和内分泌功能相互调节,内分泌、免疫、神经系统构成调节环路,内分泌系统,免 疫,神经系统,内分泌系统调节,内分泌系统的疾病分类,按病理生理分类 功能亢进 功能减退 激素敏感缺陷 内分泌腺肿瘤 按疾病发生在靶腺或下丘脑、垂体分类 原发性：靶腺 继发性：下丘脑或垂体,内分泌系统调节,功能减退的原因,内分泌腺破坏 自身免疫病、肿瘤、出血、坏死、炎症等 内分泌腺激素合成的缺陷 基因缺失等 基因突变 在激素、激素受体、转录因子、酶及离子通道水平 内分泌腺以外的疾病 肾脏疾病，活性维生素D3生成障碍,内分泌系统疾病,功能亢进的原因,内分泌腺肿瘤 多内分泌腺瘤1型、2A型、2B型 激素受体突变 异位内分泌综合征 激素代谢异常 自身免疫 医源性内分泌紊乱,内分泌系统疾病,功能亢进举例,内分泌系统疾病,肢端肥大症,功能亢进举例,内分泌系统疾病,肢端肥大症,功能亢进举例,内分泌系统疾病,肢端肥大症,激素的敏感性缺陷,膜或核受体和(或)受体后缺陷对激素 发生抵抗大多表现功能减退或正常 如： 假性甲状旁腺功能减退症 2型糖尿病,内分泌系统疾病,内分泌疾病的诊断原则,功能诊断 病理解剖（定位）诊断 病因诊断,内分泌疾病的诊断,功能诊断,症状、体征 实验室检查,代谢紊乱证据：物质代谢、电解质酸碱平衡 激素分泌情况；血、尿激素水平及代谢产物测定 动态功能测定：兴奋试验、抑制试验,内分泌疾病的诊断,动态功能测定,兴奋试验：分泌功能减退时 ，判断激素的储备情况 促肾上腺皮质激素（ACTH）兴奋试验 抑制试验：分泌功能亢进时，观察正常的反馈调节是 否消失-有无自主性激素分泌增多 地塞米松抑制试验,内分泌疾病的诊断,病理解剖（定位）诊断,影像学检查（非侵入性） 蝶鞍X平片、分层摄影、CT、MRI 放射性核素检查 甲 状 腺 扫描：131I、99mTc 甲 状 旁 腺 扫描：99mTc -甲氧基异丁基异腈（ MIBI ） 肾上腺髓质扫描：嗜铬细胞瘤 131I间碘苄胍（ 131I -MIBG）,内分泌疾病的诊断,病理解剖（定位）诊断,超声波检查 细胞学检查 细针穿刺细胞病理活检、免疫组织化学技术 精液检查、激素受体检测 静脉导管检查 下岩窦（左右）取血,内分泌疾病的诊断,内分泌疾病的诊断,病理解剖（定位）诊断,垂体瘤,甲状腺明显肿大多个冷温并存结节,病理解剖（定位）诊断,内分泌疾病的诊断,肾上腺皮质腺瘤,病理解剖（定位）诊断,内分泌疾病的诊断,病因诊断,自身抗体检测 甲状腺过氧化酶抗体 TPOAb 促甲状腺素受体抗体 TRAb 胰岛素抗体 IAA 谷氨酸脱羧酶抗体 GADAb 染色体：检查有无畸形、缺失、增多等 人类白细胞抗原（HLA）鉴定,内分泌疾病的诊断,抗微粒体抗体免疫荧光法检测阳性,内分泌疾病的诊断,病因诊断,内分泌疾病防治原则,预防 碘缺乏疾病、 Sheenhan 综合征 功能亢进治疗措施,手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生组织 放射治疗毁坏导致功能亢进的肿瘤或增生组织 药物治疗,内分泌疾病的防治,功能亢进的药物治疗,抑制激素的合成： 丙基硫氧嘧啶 抑制激素的释放： 复方碘液 阻断激素的受体： 酚妥拉明 拮抗激素的作用： 胰高血糖素治疗低血糖症 破坏分泌激素的细胞：米托坦治疗肾上腺瘤,内分泌疾病的防治,内分泌疾病防治原则,功能减退治疗措施 替代治疗 (replacement therap