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地佐辛、布托啡诺复合高乌甲素用于贲门癌术后镇痛的临床研究 【摘要】目的：观察和对比分析地佐辛、布托啡诺复合高乌甲素应用于贲门癌术后静脉自控镇痛（PCIA）的效果。方法：本文选择我院2011年1月到2013年1月期间择期贲门癌手术患者150例为研究对象，患者体重指数（BMI）0.05），Ramsay镇痛评分比较差异也不存在统计学意义（P0.05），每组患者在术后均出现不良反应，但是A组不良反应发生率明显高于B、C组（P0.05），分组具有可比性。 1.2 病例入选标准 本研究入选病例均符合应用术后镇痛的适应症，无1例患者存在镇痛禁忌症，且均自愿参与本次研究且签署麻醉剂镇痛的知情同意书。经过麻醉师细致耐性解释对疼痛视觉模拟评分（VAS）能够理解，无肝肾等重要脏器功能不全患者，无阿片类药物过敏患者，否认吸毒和酗酒史，否认哮喘病史。 1.3 麻醉方法 患者在术前常规禁食禁饮12h，术前半小时肌肉注射咪达唑仑、阿托品，进入手术后立即监测其ECG、BP、SPO2，麻醉前开放静脉通道，同时对患者进行常规补液。所有入选病例麻醉诱导均采用静脉麻醉药物，在手术过程中采用静吸复合麻醉。诱导使用药物有咪达唑仑、依托咪酯、阿曲库铵、舒芬太尼，经口腔气管插管，麻醉机控制呼吸，潮气量控制在810ml/Kg，呼吸频率保持在1016次/min，呼吸比=1：2，PelCO2控制于3545mmHg。麻醉维持持续吸入12%七氟醚，静脉持续泵入每小时22.5mg/kg 丙泊酚和每分钟10ug/Kg，根据手术的具体情况间断静脉推注舒芬太尼。缝皮时接上静脉自控镇痛泵。 1.4 术后镇静方法 患者在手术完毕之后立即送入麻醉后恢复室（PACU），当观察到患者能自主呼吸、潮气量以及呼吸频率恢复较好，咳嗽和吞咽反射较为活跃，吸入空气5min以上SP0295%，吸痰之后将气管导管拔出。A组：0.6mg昂丹司琼+24mg高乌甲素+0.9%生理盐水至200ml；B组：10mg地佐辛+0.6mg昂丹司琼+24mg高乌甲素+0.9%生理盐水至200ml；C组：8mg布托啡诺+0.6mg昂丹司琼+24mg高乌甲素+0.9%生理盐水至200ml；镇痛泵注药速率=2ml/h，追加剂量为0.5ml/次，锁定时间=15min。 1.5 观察指标 观察并几轮各组患者术后T1（1h）、T2（3h）、T3（6h）、T4（12h）、T5（24h）、T6（36h）的VAS评分以及Ramsay镇痛评级。同时观察患者不良反应反应情况。 患者术后疼痛情况采用疼痛视觉模拟评分（VAS）评分进行评估，无痛为0分，10分为疼痛剧烈不能耐受。 镇静评级采用Ramsay镇痛评级相关标准，患者表现焦虑不安则为1级；患者安静合作则为2级；患者嗜睡，听从医护人员的指令则为3级；患者入睡，能被唤醒则为4级；患者呼吸反应迟钝则为5级；患者深睡或者意识消失则为6级。 不良反应主要包括：呼吸抑制、嗜睡，头痛头晕，皮肤瘙痒，恶心呕吐，尿潴留等。 1.6 统计学方法 本研究采用SPSS18.0软件包对所得的数据进行统计学分析，计量资料采用 表示，组间比较采用t检验，计数资料采用率表示， 检验，检验标准=0.05，P0.05），详见表1，Ramsay镇痛评级比较差异也不存在统计学意义（P0.05），详见表2。 2.2 不良反应发生情况 患者在术后均出现不良反应，A组不良反应率为42.00%明显高于B组（4.00%）和C组（8.00%），比较差异具有统计学意义（P0.05），由此，提示地佐辛具有良好的镇痛效果。同时其不会产生受体依赖，可以松弛患者胃肠道平滑肌，减少术后出现恶心呕吐不良反应的发生率。本组50例患者中未见1例患者发生恶心呕吐，不良反应发生率明显低于单纯应用高乌甲素患者（ =15.41，P0.05），不良反应和A组比较差异具有统计学意义（ =20.38，P%0.05）。由此，提示布托啡诺复合高乌甲素对于贲门癌患者术后镇痛镇静效果显著，安全性高，不良反应少，效果明显优于单纯应用高乌甲素。 高乌甲素具有强效镇痛作用，其相当于吗啡镇痛作用是普通镇痛药氨基比林的7倍，镇痛效果与杜冷丁相当，而镇痛效果维持时间更长，更是曲马多的替代品种；镇痛作用持久，高乌头的麻醉异构体有较强的由深层至浅层的麻醉作用，临床证明局部麻醉作用等同于可卡因；神经传导阻滞作用是可卡因的5.25倍，是普鲁卡因的13倍；浸润麻醉作用远远强于普鲁卡因和可卡因；安全性高，其具有高安全性，无成瘾性、致突变和致癌作用，对免疫系统也无蓄积、刺激，变态反应以及毒性作用。经临床应用证明，在规定的用法与用量范围内无一例中毒病例发生。 本研究在镇痛泵中加入0.6mg昂丹司琼，种高度选择性的5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，能抑制由化疗和放疗引起的恶心呕吐，其作用机制目前尚不完全清楚。一般认为，化疗和放疗可引起小肠的嗜铬细胞释放5-HT3，并通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋从而导致呕吐反射，而昂丹司琼可阻断这一反射发生。强效、高选择性的5HT3受体拮抗剂，有强镇吐作用。化疗药物和放射治疗可造成小肠释放5HT，经由5HT3受体激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射。本品能阻断这一反射的触发。迷走神经传入支的激动也可引起位于第四脑室底部Postrema区的5HT释放，从而经过中枢机制而加强。本品对化疗、放疗引起的恶心、呕吐，系通过拮抗位于周围和中枢神经局部的神经原的5HT受体而发挥止吐作用。手术后恶心、呕吐的作用机制未明，但可能类似细胞毒类致恶心、呕吐的共同途径而诱发。本品尚能抑制因阿片诱导的恶心，其作用机理尚不清楚。 综上所述，地佐辛、布托啡诺复合高乌甲素应用于贲门癌患者术后镇痛效果显著，不良反应发生率低，安全性高，在药理作用方面具有协同作用，值得在临床实践过程中 广泛的推广和应用。 参考文献 徐红梅，张跃，钱燕宁等.贲门癌根治术中两种麻醉镇痛方案对病人术后康复的影响及其医疗费用比较J.实用临床医药杂志，2008，12（11）：37-39，41. 林东红，李培生，林佳莹等.胸科手术后患者自控镇痛的临床效果观察J.中外医学研究，2012，10（13）：38-39. 王亚峰.两种不同麻醉方法在高龄患者行贲门癌手术中的麻醉效果对比J.中国老年学杂志，2012，32（24）：5582-5584. 邹丽娟，王泽平，李治国等.地佐辛与高乌甲素应用于术后静脉镇痛的临床效果比较J.中国实验诊断学，2013，17（1）：153-154. 杨筠，孙永涛，李荣等.地佐辛与布托啡诺用于妇科手术后PCIA效果的对照研究J.实用临床医药杂志，2012，16（13）：41-43，46. 赵俊林.高乌甲素的临床应用概述J.海峡药学，2012，24（8）：7-9. 傅朝文，周康华，张羽等.舒芬太尼复合高乌甲素用于普胸外科手术后脉镇痛的疗效观察J.西部医学，2011，23（10）：1879-1880，1882. 欧珊.高乌甲素对背根神经节P2X3受体