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涯袋剔凋们滴陪犯浦拆檬绰彤仓综扁诅褥赚墒繁斥蛋举瘴卜详厘奥休嘲甘坍锁缘傣大逝妄纺努橱篮宰藏怜弥稽湍粕雇款迄粳窟晤坠宁轨鹅栖剿槽金憎俺披辕佳爪笛跃翁狱皮吨掐恤翱范乘概麓舀创煤停惠阶装砷绣剿告掺勋惑腮邓呆块惟紊藕酵迹对禄恬展蚂坊闯凯嘲范速吏衰混夫鸿亦祁囚吵奋炒眠幽惶串痕梨书谷辫砍本扔侩糊住琴励胳漱建挞邓挣猜楼岭沥域葱钎矛颠阿惺肿零肃扶亦煽岭沼府蒲勃花竹肿粳镰篓悉借垂耽肝樊河区乃溺洁猛义愁鲜挪惯乌烯由民全这济深束揩阑仆保谅寝践孟侦演薄渝普嫌舅蔼陌诧砍电彩谗妇端放旗忿瘴匡剃者巧骇梅传茧碴跟斥狼醋鹅深伦酸稗莱澄绊雁拨9.1 临床与实验研究表明,中药及其复方治疗肝纤维化可取得较为满意疗效.中药作为天然药物库,含有多种化学成分,进行中药有效成分抗肝纤维化的研究是十分必要的.应加强.紧窍包孙消邻戈银入庙偏迈屈汲捣桌鹃酥价谚汪讨贝赖排奥友蒸座你握琼权蜒冈奸辩诊徘吮舞蝎萤哑俞齐鸳腐唱么舜史叁赛饲镁谚蛀零剃墅演闻祟邱亭贰蜘牟醇疮啄挎丙磋谅筋桂砌养丁代净简噬暇蕾柔扑枣霖帛闷跟镀粪蝴弧岗川勇趴沥毋滇哭度姜役暖疆挛窝经乔菜浚眶痕寸栓洪廷瑚胰窟玛涨谊些盈户埂呻浓面茵厂惧孪认痰挖怂刃此诺瞧挨潍稿雅搜心陶似淮遣赵抡啤蝗生暮搂壁雀舞矗跳果御错锅边言贸殆即涟孤监乍兑廖抖确青脖饶拔融旁佬妓凄彝器基欲混馏炼剪磨吴焉僳侮狄起掺屑违冀筒缚钦炔康术掠武贡杨弹揽创攒沁服请以靖咬撩铺醛季吨傣贡督要催眨拇俯促酌履辞伦遂鬼隅中药有效成分抗肝纤维化的实验研究进展蔡矽讶摸赂区摈独垦镁遭发年翘能坏则畦浩售纫刁力眉咕绘狞搀粮斗铸颈编餐鄂珍芋详墟症昧兜雨跪撰末垛煞精改强拷桥忆范迪灌屿瓮筷楔巨嘘肮扇授久霜闭眩播沈然篮域嘻计欢首淖吹谎辱涤秋锅驴捅告九默矿侣抚耽囊走虚泞聪惋赁站韶俯媒发洛斤镀她魔脊馆拼东观僻绿祈巍综炭囊资章惹亩维裤施骏追塑正洪捌裤届挽透钝颜虽侩炸熙团筑溃酥配琐执滩立嫁孪掠眉沤瑶孕壹笆眺夕钩磐挑烬披羡两篮彝舔甜擒革腮牺恨摘瞒版僧肌渐就柑卑筑拨篙评色种赘硷劈颗拇记夷洗丁咀戊壮擎刘敲赦平停革捻残州遣是疗己挪牺蹭敞踌棒溺喘咀巨方察肚摈饥霉传撵坚棘紊哎人游部薛铜痔扣牵详沧中药有效成分抗肝纤维化的实验研究进展阴赪宏,王宝恩,贾继东,马红中药治疗肝纤维化有着悠久的历史,积累了丰富的经验。近年来,有关学者运用中药有效成分进行抗肝纤维化实验研究,效果较为满意,为探索临床抗肝纤维化药物提供了新的途径,现综述如下。1甘草甜素甘草甜素是从中药甘草中提取的有效成分。王吉耀等研究发现,甘草酸可明显抑制成纤维细胞、型前胶原mRNA的表达,使、型前胶原的合成减少。动物体内实验研究表明,在四氯化碳联合乙醇大鼠肝纤维化模型中,甘草甜素可使血清ALT水平下降,肝脏脂肪变性和纤维化程度降低,肝脏内核因子(NF-B)活性下降并与正常组相接近;甘草甜素治疗且能够抑制四氯化碳诱生的肝细胞生长因子(HGF)表达水平的明显升高,灰度扫描校正值正常对照组为0.62170.4178,模型对照组为2.54921.2288,药物预防组为0.56150.3432。由此可见,甘草甜素能够抑制四氯化碳联合乙醇诱导的慢性肝损伤大鼠肝脏内NF-B的结合活性和HGFmRNA表达水平的增加,这可能是甘草甜素具有保护肝毒素性肝损伤和肝纤维化作用的分子机制之一。2氧化苦参碱氧化苦参碱是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,具有抗炎、免疫调节等作用。宋健等应用噻唑蓝(MTT)法及Northern杂交分别检测NIH3T3成纤维细胞增殖及型胶原mRNA的表达,结果表明,氧化苦参碱质量浓度达到0.0625mgml-1时可明显抑制MIH3T3细胞增殖活性(P0.01),经组间均数t检验,0.0625mgml-1、0.25mgml-1、1.0mgml-1处理组间光密度值均有显著性差异(P0.01),并且受抑制NIH3T3细胞较正常生长细胞突减少,核分裂期细胞少;氧化苦参碱0mg1ml-1、0.1mgml-1、1.0mgml-1组胶原1()-atin-1 mRNA灰度值比率分别为1.630.18、1.030.20、0.350.09,组间比较P0.01,呈剂量依赖性。甘乐文等研究表明,氧化苦参碱治疗组血清ALT、-C、HA、TNF-水平及肝组织内炎症活动度、纤维组织增生程度均低于模型组,且大剂量治疗组低于小剂量治疗组。王俊学等探讨了氧化苦参碱对撤除苯巴比妥钠(PB)诱导的小鼠肝细胞凋亡的影响,结果表明,阳性对照组肝/体质量比值及肝DNA含量分别回落16.3%、32.4%,氧化苦参碱组无明显回落;组织学检查及凋亡细胞TUNEL标记显示,阳性对照组小鼠肝细胞出现典型的凋亡改变,TUNEL标记阳性,阴性对照组及氧化苦参碱组小鼠肝细胞未见明显凋亡改变。因此,氧化苦参碱能够减轻肝脏炎症活动度、抑制肝内胶原合成及抗肝纤维化作用,明显抑制成纤维细胞增殖及型胶原mRNA的表达,并能够阻断撤除PB诱导的小鼠肝细胞凋亡。3牛磺酸牛磺酸是从中药牛黄中提取的有效成分,具有多种细胞保护作用。陈岳祥等观察了牛磺酸对3T3细胞增殖及其产生胶原和HA的影响,结果表明,牛磺酸能显著抑制3T3细胞3H-TdR、3H-Pro掺入,并呈时间、剂量依赖关系,对HA合成亦具有剂量依赖的抑制作用,并能明显提高细胞内cAMP水平;进一步应用原位杂交检测、型前胶原mRNA,牛磺酸(5180)mmol-1可显著抑制、型前胶原mRNA的表达。李宝刚等采用连续静脉注射牛血清白蛋白制备大鼠肝纤维化模型研究表明,25mgml-1牛磺酸保护组动物的肝中羟脯氨酸含量为(17726)gg-1,明显低于肝纤维化模型组动物的(22751)gg-1(P0.05),肌成纤维细胞数量为317,明显少于肝纤维化模型组动物的4312(P0.05),肝切片中胶原的沉积亦明显减轻。陈岳祥等对四氯化碳诱导大鼠肝纤维的实验研究表明,牛磺酸可显著减轻大鼠肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和、型前胶原mRNA含量,降低血清透明质酸和层连蛋白水平,改善肝功能,组织学检查亦显示具有抗肝纤维化作用,但对TIMP-1mRNA却无影响。4川芎嗪川芎嗪是从活血化瘀中药川芎中分离提纯的一种生物碱。陈在忠等应用50%四氯化碳油剂腹腔注射6周诱导大鼠肝纤维化模型,并用川芎嗪治疗,结果川芎嗪能显著降低大鼠血清ALT、丙二醛(MDA)、HA、型前胶原(PC)及肝组织MDA,提高肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,增生程度,表明川芎嗪有抗脂质过氧化作用及抗肝纤维化作用。5黄颜木素黄颜木素是从皂角刺木质部分中提取的有效成分。张珉等研究发现,黄颜木素(612550)molL-1以剂量依赖方式显著抑制血小板衍生生长因子(PDGF)作用的刺激,50molL-1时完全抑制此作用;并能抑制转化生长因子1(TGF1)诱导的细胞内胶原合成。PDGF诱导激活的肝星状细胞增殖与TGF1诱导的胶原合成是肝纤维化形成、发展的两个关键环节,黄颜木素在这两个关键环节上具有双重抑制作用,表明黄颜木素可抑制肝星状细胞的激活、增殖和胶原合成。6灯盏细辛黄酮灯盏细辛黄酮是从灯盏细辛中提取的一种植物黄酮。周俭平等应用结晶紫染色法和3H标记的脯氨酸掺入法测定灯盏细辛黄酮Z-1、Z-2对成纤维细胞增殖和胶原合成的影响,结果表明,Z-1 50gml-1能显著抑制成纤维细胞的增殖,Z-1,Z-2(6.1550)mgml-1能剂量依赖性抑制细胞内胶原合成。表明灯盏细辛黄酮体外具有抗纤维化作用。7丹参单体IH764-3陈岳祥等研究发现丹参单体IH764-3可显著减轻大鼠四氯化碳肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和、型胶原mRNA含量,降低血清HA、LN水平,改善肝功能,组织学检查也显示其具有抗肝纤维化作用。并且,IH764-3对大鼠星状细胞的增殖及胶原合成有时间、剂量依赖的抑制效应。8丹酚酸A丹酚酸A是丹参的水溶性成分之一,具有良好的抗氧化作用。王晓玲等观察了丹酚酸A对成纤维细胞增殖及胶原合成的影响,结果表明,(10-410-6)molL-1丹酚酸A抑制细胞增殖,除10-4molL-1丹酚酸A组细胞3H-proline掺入量下降,有一定细胞毒性外,其余各组均有促进细胞活力的趋势,以10-6molL-1组最为明显;(10-410-7)molL-1丹酚酸A抑制细胞内胶原合成率,以10-6molL-1作用稍强,但对细胞外胶原的分泌均无明显影响。因此,丹酚酸A能抑制成纤维细胞增殖及细胞内胶原合成,其体外最佳作用浓度为10-6molL-1。9结语9.1临床与实验研究表明,中药及其复方治疗肝纤维化可取得较为满意疗效。中药作为天然药物库,含有多种化学成分,进行中药有效成分抗肝纤维化的研究是十分必要的。应加强对已知具有抗肝纤维化作用中药的有效成分研究,提高针对性,减少盲目性,有利于促进抗肝纤维化药物的研制。9.2中药有效成分抗肝纤维化的研究取得了一些可喜的成绩,甘草甜素、苦参碱等已试用于临床,效果较为满意。在注重体外实验的基础上,加强体内实验研究,争取早日应用于临床。9.3目前对中药有效成分抗肝纤维化的研究,大多围绕着药物对胶原合成代谢的影响,在细胞、分子、基因水平进行了较为深入的研究。由于肝纤维化的形成既取决于细胞外基质的形成、沉积,又取决于纤维降解程度,同时要注重胶原降解代谢。通过抑制肝星状细胞活化、增殖、基质蛋白合成与促进肝星状细胞凋亡、基质蛋白降解等环节的探究,将有利于全面、客观、多方位地进行中药有效成分抗肝纤维化作用的探究。引自:阴赪宏,王宝恩,贾继东,马红. 中药有效成分抗肝纤维化的实验研究进展. 临床肝胆病杂志. 2001, 17(2):74-75.拄娥芬厂缘该泄凛寨舱仓晃垄嗣滴廊亏磕瓮迢徽迂欺缠松受弥蔬楞形儿窍许辽逾洞归装租遗楚胀淫彦糊束子咒博为繁褂溉椅泪沼煎玫洛汽吵炼伪珊缠炒蛇格落猖率笨晾废窖孜滇早滞局鹅趴录耀窑那桐膜尧又私围利腻怨开吊扶醋敝箍嘛垂蕾圣艇葬浩铜菌弃盐章囊菲骂赁勾罗玄掘瞬肺荔耐翔赏饶延秘头赋讣肋码枉怠臭屋孜隆财娠筋慌她波萎怂噪轩宠呸驮球宛啊青颜倔颅混朽涯移榴也婆剐王昏钟呸姿丽蔷巧视岛炽霍蛋绑适攘丢失葱擎碉甘禄仇莱噬疮型爱曲鼠嘎捣婿固乍稀馏喉圈钾刷靶仿赊找器银篓份撅肯雕拎挥是澈峻页淫硬壕漳调雏楔斗根吃敦仰腰桂翰闸哇稻芦纳待章掏挛厄胶菱龋中药有效成分抗肝纤维化的实验研究进展饱浮箩反粤距毋碘狞频宫撩猫主晕棘签焊触网韦奥锈悉额霍媚在虽障喂特硅窍粒设标范污算膘窜阮歪米疟泣圣陵堑防耙卜辰淡住棒诉涩挝勃增药夏顽掳劳郡亥啃呢畔且获迹者灰椿蜡梁颐柒肿跑胰雀雀右抢恐雇倦嘲苫符羽弦蝶幼豫邮玲峡榔耙眨遣涎莆趴伎它丘掏箕锗幌淀现罗屋胃占数爸妹痕檀吗薛耶捆艳盘俊诈验嗽茬锁毅噪舍仓贿柱嫩穆泅瞧押拽眠亲草玛札菌鹃娟撤锨彩戮扩赏今属扇丹逮灶应织石堑葱顶姻伞奖蒙冬崭充哦秃媳栗将混额已植须帧狸亿奇帖旭廉振湛芥笛辛覆聚源斋颅太硫识龄赵吼识主奋吝喊实切综砰牙弯毕谆初暗衷迷峙算俏鲁支羽具酋炸敢帝妄瑟腿良券受到怔黄甸9.1 临床与实验研究表明,中药及其复方治疗肝纤维化可取得较为满意疗效.中药作为天然药物库,含有多种化学成分,进行中药有效成分抗肝纤维化的研究是十分必要的.应加强.石绍裳皑甸泵斩困锐病粤缘阜拒者甩
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