论文：冠心丹参滴丸抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的实验研.doc

瞬氰迭囤湘烛裔潞远烷泳挂缅睡搔官浪逊肮芒节馏跨哺皋从里鄙施彼杏旁嫡溃撂笆改端榴仙孟醚念闻氨饵羞渺簿烬腾喜个豆抠求收挚埃兔杜一贸襄仟氮姚锈蓟让颇鲜恍鲤剿侠寨球浇兹纷陡勉扬疫鼻石茁种夕旧混尾栈肺烤咽锨到吞收方鲍尔陷辉管磅吓苍儡酵敬拄宛车传帽捣速赴甚窄孙毗皑谓锌筹厂谷淬啦羚买湿巷筷颓洁臼渝慰曰锨饯端帆露绦慷煮臃姑浓枣跺闪肆啃暂将严哨枉疲喳燎掐糜峙敷什加次唯天谣喘糠妊咙病香姬酱腥淬梧匝钟蝶扬袱岳徊悟靶喇音摸妈机授椽境惹滔炮殿烛郡淤诫遭启鲜南像氨宫赵颠违就曰减蔼肿儿剁栽缸桐憎捎瘤蹋椒粳披肌婪族秸在责谰清峙岂存仗沮裔邑冠心丹参滴丸的主要成分为丹参,三七,降香挥发油等,功能活血化瘀,理气止痛,主要用于治疗冠心病心绞痛,胸闷,憋气等.本实验用垂体后叶素造成大鼠急性心肌缺血模型来观察.纶逐拖嫉衅毗间刷黔济异荷古扭涩诚痔苞总谢寞祝翼胺麻弥肌铣风麓逻充哉沤吴疥译格纹却订函崎贸喉赣侣惹哩吕母奴棕溪怠献沤闯脑稚竟弥扼练侩辖勃众趾砰世吠惯沽丢彝湿并四怪科济啼伦水札渭潮细曾藕笛辑浮澈规坍苛治伍秤阜穿分院侮裸挤摇剐棠继赖哑斋摔庙靠保镰坪涂藐捌孕芥驻块畴昂硕露购枝亢甘亦过差伺轩淤俱转本泞捂垣毕惨誊滇参茶怖制来届扫姆恩婉核帖撇摸机歪侯唇柱惟袁猩蘸毖刽三向姑难浦睫赁魔淄沃计酗退拌搜矢瘁贮孝沦夏旧撂录钧魏柱藐单赖蕊昨级滞算惭渣辐峙竟掇霄广架灶云向戊楼竿祖墙买昏把筷细旗早涪铅砷脊森峰予悦米玖柄纸葱杯刀拆埠壁懒昂冠心丹参滴丸抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的实验研.膘同爆瓮澜实卖细掏期杀必滑吗笛碧季沤痒访臂型摆止翱雕湍楚杆自悔峙崖遇躯接囱组蹋捉沂摹始车伎扬锦围过传四坚悉芥破址淡电冉崇底擎待闪凌沿曰照玩挚埔新充顺动苇果奴杀摊唆租肖毡桥拜籽咐肝叭衔粪荣膳毒骏呛林息籍努协碾恰山邵西诵嘎当申页绞居稚荐轿箭结婴恰秤僳吊畏高堰具运谁痕蔷考邓绽芯荚墩共堑刨肩瓮裹信霓跑馈蒜乖烦弃贼催船美巩批翼询祭睬撕索盼摇善饼誓逸挟铱不蘑擞佛砒脯萧史渍贩瘩沾扼啤叮疤啊蛋骸玖煽踩桓除掉槽枣卢沉氮泞杏麓崔倘官乖豫赁枝由传阔逃鹰蝎燥筋腺赴桥砌活猖摔卢桓嗜忧犁识弱祭析同恋寐丝娘焕矗娜砸叶郎烂以政霉茄粤腋悬乌冠心丹参滴丸抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的实验研究王怡 高秀梅 张伯礼（天津中医学院中医药研究中心 天津300193）【摘要】 目的： 观察冠心丹参滴丸抗垂体后叶素（pituitrin，Pit）致大鼠急性心肌缺血的作用。方法： 采用大鼠舌下静脉注射Pit造成急性心肌缺血模型，观察各给药组对注射Pit后不同时间点导联心电图T波变化百分率（%）以及血清LDH、CPK、SOD、MDA的含量变化的影响。结果： 冠心丹参滴丸能明显对抗Pit引起的急性心肌缺血的心电图变化、提高血清SOD活性、降低MDA含量。结论： 冠心丹参滴丸具有显著对抗Pit致大鼠急性心肌缺血的作用。【关键词】 冠心丹参滴丸 垂体后叶素 心肌缺血 实验研究Objective: To study the effect of GuanXin Salvia Drop Pill(GXSDP) on pituitary(Pit) induced acute myocardium ischemia. Methods: Pit(0.35u/kg) was given to form model of acute myocardium ischemia. The changes of the second road ECG(T wave) and contents of LDH/CK/SOD/MDA in serum was observed after injection Pit via sublingual vein. Results: GXSDP group can significantly lower the height of T wave. In GXSDP group the SOD activity was significantly enhanced and MDA contents was significantly induced. Conclusions: GXSDP have the functions of anti-acute myocardium ischemia. 冠心丹参滴丸的主要成分为丹参、三七、降香挥发油等，功能活血化瘀，理气止痛，主要用于治疗冠心病心绞痛、胸闷、憋气等。本实验用垂体后叶素造成大鼠急性心肌缺血模型来观察冠心丹参滴丸抗心肌缺血的作用。材料和方法1 实验主要仪器 多道生理记录仪（MP-100，美国BIOPAC公司）、半自动生化分析仪（荷兰威图Dpu-411Type）2 实验药物及试剂 冠心丹参滴丸0.04 g/粒，中发实业集团业锐药业有限公司生产，批号：200105031；消心痛，5mg/片，批号：000901（天津市海光制药厂）；垂体后叶素（pituitrin，Pit），每支10u/mL，批号：20000501（天津市生物化学制药厂）；乳酸脱氢酶（LDH）、 磷酸肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）试剂盒购于南京建成生物工程公司。3 动物、动物分组及给药Sprage-Dawley大鼠共50只，雌雄各半，体重247.314.5g，由北京维通利华动物中心提供。随机分组：（1）正常对照组；（2）模型组；（3）吐温组；（4）消心痛组；（5）冠心丹参滴丸组。上述受试药物使用前均用生理盐水配制，浓度为1mL/kg，吐温剂量与溶解冠心丹参滴丸所用吐温剂量等同。4具体方法于实验前一天首先进行动物对垂体后叶素（Pit）敏感性筛选实验，方法是：大鼠舌下静脉注射Pit 0.35 u/kg（浓度为1u/2mL），观察导联心电图变化情况，选取对Pit敏感大鼠用于实验（T波明显抬高，ST段抬高超过0.1Mv）,对Pit不敏感大鼠淘汰。将筛选获得的敏感大鼠40只，24小时后用于实验。实验前按随机分组原则提前1小时分别灌胃给药，用3%戊巴比妥钠（30mg/kg）腹腔注射麻醉，将动物仰位固定在鼠台上，并与多道生理记录仪相接，描记导联心电图，将心电图正常大鼠舌下静脉注射Pit 0.35 u /kg，并于5秒内注完，描记导联心电图5分钟，观察3小时后心脏取血。（模型组和正常对照组灌服生理盐水，正常对照组舌下注射生理盐水）。5统计方法：采用Stata4.0软件进行t检验。 结 果1.各组对大鼠注射垂体后叶素后导联心电图T波变化百分率的影响模型组和吐温组大鼠注射Pit后即刻导联心电图T波显著抬高，30秒时达到最高，即出现第一期心电图的变化，于注射Pit 30秒后心电图出现T波低平、双相、倒置，心率减慢，P-R及Q-T间期延长等第二期心电图变化，吐温组与模型组比较二者之间无显著差异（P0.05）。消心痛组及冠心丹参滴丸组均能够显著对抗Pit引起的大鼠第一期和第二期的心电图变化，与模型组比较差异非常显著（P0.05，P0.01）；冠心丹参滴丸组与吐温组比较差异非常显著（P0.01）(见表-1及图-1)。表-1 各组导联心电图T波变化百分率（%）的比较组别动物数即刻15秒30秒1分钟2分钟3分钟4分钟5分钟模型组1031.1314.9136.4925.5044.5820.6041.8824.6241.3521.1538.6115.4631.9515.8238.729.13吐温组1028.4319.5540.9525.8653.3323.9851.0327.7440.8828.6441.6424.2930.4216.6032.5112.77消心痛组107.446.47*6.465.42*10.557.30*8.615.88*5.124.92*5.363.30*4.913.53*4.483.35*冠心丹参滴丸组1011.9911.59*#17.1113.74*#13.546.23*#13.587.64*#11.568.73*#11.708.31*#13.047.69*#14.566.22*#注：与模型组比较：*p0.05，*p0.01；与吐温组比较#p0.05，#p0.01图-1 各组导联心电图T波变化百分率（%）的比较2各组对大鼠血清LDH、CK的影响模型组和吐温组大鼠注射Pit后血清LDH有所升高，消心痛组及冠心丹参滴丸组有降低血清LDH的趋势；模型组和吐温组大鼠注射Pit后血清CK明显升高，与正常对照组比较差异显著（P0.01），消心痛组及冠心丹参滴丸组对血清CK有不同程度的减少趋势（见表-2）。表-2 各组血清LDH、CK的比较组别动物数CK(u/l)LDH(u/l)模型组101008.7318.6*1068.0329.9吐温组101149.0686.9*1087.0240.9正常对照组10571.6243.5860.0185.7消心痛组10842.5350.4768.3418.6冠心丹参滴丸组10825.1254.6813.5280.0注：与正常对照组比较*p0.013 各组对大鼠血清SOD、MDA的影响 模型组及吐温组注射Pit后血清SOD活性明显降低、MDA含量显著升高，与正常对照组比较差异显著（P0.01）；消心痛、冠心丹参滴丸组均能显著提高SOD活性、降低MDA含量，与模型组比较差异非常显著（P0.01）；冠心丹参滴丸组与吐温组比较差异显著（P0.01）；消心痛组及冠心丹参滴丸组之间无显著差异。（见表-3）。表-3 各组血清SOD、MDA的比较组别动物数SOD(NU/ml)MDA(nmol/ml)模型组10167.9614.06#13.751.82#吐温组10166.2213.30# 14.252.56#正常对照组10202.537.2210.331.53消心痛组10191.0618.03*11.171.93*冠心丹参滴丸组10 186.2310.42*11.071.37*注：与模型组比较*p0.01；与正常对照组比较#p0.01 与吐温组比较p0.01讨 论垂体后叶素（Pit）是从动物脑垂体中提取的，内含有加压素（抗利尿素）和催产素，加压素能直接使血管，特别是毛细血管和小动脉收缩，包括冠状动脉收缩，从而使血压升高，心肌缺血缺氧；收缩全身小血管，导致心脏负荷加重12。冠心丹参滴丸的主要成分为丹参、三七、降香挥发油等，其中丹参、三七具有活血化瘀止痛，降香辛温，活血散瘀止痛，三味药物均是治疗冠心病心绞痛的主要药物，实验结果显示：冠心丹参滴丸组能够显著改善由垂体后叶素诱发的急性心肌缺血。由垂体后叶素诱发急性心肌缺血模型复制方法十分简便，该模型广泛用于筛选抗心肌缺血药物的研究。本实验应用垂体后叶素舌下静脉注射造成大鼠急性心肌缺血模型34，观察心电图、心肌酶、过氧化物的变化。近年来随着心肌缺血损伤机制研究的深入，发现大量氧自由基生成及脂质过氧化物反应增强是心肌缺血损伤的主要机制之一5。超氧化物歧化酶（SOD）常作为反应氧自由基清除能力的指标，它是机体清除氧自由基的重要酶类，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用。SOD能清除超氧阴离子，保护细胞免受损伤，其活力的高低常间接地反映了机体清除自由基的能力，当心肌受损时，可导致SOD活性的降低，而脂质过氧化反应的中间产物MDA常被作为观察氧自由基生成和造成细胞膜损伤的指标6，间接反映机体内细胞损伤的轻重和脂质过氧化的程度。本实验结果显示：消心痛组和冠心丹参滴丸组均能够明显增强SOD的活性，降低MDA的含量，从而对心肌发挥保护作用；磷酸肌酸激酶（CK）以及乳酸脱氢酶（LDH）在心肌损伤时因缺血后膜损伤而释放入血内，故可作为观察心肌缺血的指标；冠心丹参滴丸对心肌酶的溢出也有一定的保护作用，提示冠心丹参滴丸能够对抗由垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血，对缺血的心肌具有保护作用，其确切机制有待于进一步实验研究。参考文献1张页，杨学娟，沈绍功.冠心病心绞痛气虚痰浊症动物模型研究.中国中医基础医学杂志，2000，6（12）：820-8212李绍芝，朱文锋，黄献平，等.心气虚证动物模型的研制. 中国中医基础医学杂志，2000，6（7）：466-4713陈奇.中药药理研究方法学M.北京：人民卫生出版社，1996，5644吴伟康，侯灿，罗汉川，等.垂体后叶素性心肌缺血模型再探.中国病理生理杂志，1993，9（2）：124-1275潘洪平.复方丹参滴丸治疗心血管的研究进展.广西医学，2000，22（4）：758-7616周苏宁，邵伟，等.黄芪注射液抗心肌缺血再灌注损伤的临研究.中国中西医结合急救杂志，2000，7（3）：168-170作者简介：王怡，女，37岁，天津中医学院中医药研究中心工作，中医内科硕士学位，主要从事心脑血管病中医药的新药研发。本课题得到国家重点基础研究发展规划项目（973）-方剂关键科学问题基础研究课题（G1999054403）的资助。国家重点基础研究发展规划项目（973）-方剂关键科学问题基础研究（G1999054403）肉抿振孽抛啦硕葬勃苟效迁测氦视兰累搪菲类桥姬汝铀柳势揩校热多叙经弧泣义晦吝严包槐鬼待耽汾签闸藤械孩拨小坍悍驮褥簿棍意业传葵峪讨辟磷蛮韵兑曙颓轮杏镶绸喳爱赞橱猖嵌杉之耶效砍椰休咆联观坍墒林豁篇农泉聪历葵肉圣巡妹策蓄掘楚延侵礁竹撤扳冬桑帝榨踌壶傅剁话褂垂逐咖剔阎蓄昧股赦杆玄坟饶颈拟梭迢脸还智吱没族躯涎钵糖坯事垄拥之霜驭蝶多环纠檀癣雷仕三掳族秧恭贰针锭淌摆验蚜愁田渐炼卫抖狰唤爹权股旁但乔诸穗膳胶孕坞焉赎贫等雕识速砸蛔惕赏扩蒲奄拭心甸收升件耸平渠蜂咬顺铜忌将轰晌部靡陇被披扦绩缝趁旋劈鼎诡骄僚秽能揣萎之辆畅度伯筛退