医药卫生微生态制剂在肠易激综合征治疗中的应用课件

1,微生态与肠易激综合征,第三军医大学第一附属医院消化内科 房 殿 春,2,肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS ）,定义：是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病。该病缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常。 发病率：西方国家人群患病率为5%-24%，其中25%以上的患者为此而就诊 ，国内患病率6-12%，功能性消化不良20%,3,IBS ：一个全球性的问题:患病率仅次于感冒,西方国家人群患病率5%24% 北京:Manning标准： 7.26%,就诊率为22.4% 广州:罗马标准：5.6%，就诊率为22.4% 临床实践估计，IBS病人约占消化门诊量的1/4 IBS在我国也是值得重视的医疗保健问题,4,流行病学发病率,AGA Burden of Illness Study (2000),0,4,000,8,000,12,000,16,000,20,000,GERD,IBS,Peptic ulcer,Diverticular disease,IBD,CRC,Prevalence (thousands) Adjusted annual costs (millions),但发展中国家 IBS发病率相对较低,5,可发生于任何年龄，以20-50岁的青壮年最多，女性多于男性（女性约占3/4）,年龄和性别与IBS,6,IBS ：城市发病率高于乡村,0,5,10,15,20,25,10.5,N2486,Chin J Epidemical, 2000;21(1):26-29,城市,郊区,6.14,发生率,7,IBS 脑力工作者患病率高于其他职业,2,4,6,8,10,12,14,0,Chin J Epidemical, 2000;21(1):26-29.,农民,7.97,无业者,6.27,8.28,退休人员,工人,8.53,士兵,9.52,商人,10.14,10.55,知识分子,干部,11.25,13.64,学生,人数百分比,（%）,8,核心症状： 大便形状异常（79.1%） 排便过程异常（67.9%） 腹痛（67.7%） 腹胀（ 63.2%） 黏液便（49.8%）,结肠外症状： 疲倦（72.7%） 消化不良（64.1%） 焦虑（54.2%） 抑郁（44.1%） 厌食（38.2%) 头痛（29.0%） 背痛（26.1%） 烧心（25.0%）,IBS 的临床表现,9,10,罗马2标准 1.12个月中至少累计有12周（不必是连 续的）腹部不适或腹痛伴有 如下3项症状的2项： （1）排便后缓解 （2）排便次数的改变 （3）伴有粪便性状的改变 2. 以下症状越多越支持IBS的诊断： （1）排便频率异常（每天排便3次或每周排便3次） （2）粪便性状异常（块状/硬便或稀/水样便） （3）粪便排出过程异常（费力、急迫感、排便不净感） （4）粘液便 （5）胃肠胀气或腹部膨胀感 3. 缺乏可解释症状的形态学和生化异常,Gastroenterology 2006;130:1527-37,罗马3标准 在最近的3个月内每月至少有3天具有反复发作的腹痛或不适，并有下列症状中的2个或以上： 1.排便后症状改善 2.伴随排便频率的改变 3. 伴随粪便性状的改变 * 诊断标准建立在最近的3个月和诊断前至少6个月出现症状 * 不适意味着区别于疼痛的难受的感觉，在病理生理研究和临床试验中，入选的个体在观察期间疼痛/不适的频率至少一周两天,11,罗马较罗马标准的变化,强调6个月的时间框架 IBS亚型分型强调根据粪便性状而不是排便频率加以确定 由以多种症状进行亚型分类转变成只根据粪便性状分类，使之更加简化、合理 “IBS合并便秘”和“IBS合并腹泻”，代替了“便秘为主的IBS” 和“腹泻为主的IBS”。,Gastroenterology 2006,130:14801491,12,IBS患者的“报警症状”,报 警 症 状,发热,体重下降,粪隐血 试验阳性,贫血,肿瘤家族史,筛查,粪隐血试验,血常规、血沉,异常体征,美国胃肠病学会IBS诊治建议,Gastroenterology,2002,123:2105-2107,13,5-HT mediated visceral Sensitivity and gut motility,Brain-gut interaction,Visceral hypersensitivity,Abnormal motility,2000,1950,inflammation,Abnormal network regulation Of nerve-immune-endocrine,IBS molecular biology,IBS发病机制研究重点的演变,14,病因,15,Koide A, Yamaguchi T, Odaka T, et al. Quantitative analysis of bowel gas using plain abdominal radiograph in patients with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2000;95:735-741.,餐后腹胀是 IBS患者的 常见症状,X线摄片证明：无论结肠道动力如何，IBS患者小肠内出现明显的气体积聚。,16,King TS, Ekua M, Hunter JO. Abnormal colonic fermentation in irritable bowel syndrome. Lancet. 1998; 352:1187-1189.,IBS患者 肠道内产气量 明显增多,IBS患者的总排气量并不比对照组高,但是其产氢气量明显增加: (332mL vs 162mL) 最大排气量: (2.4mL/min vs 0.6mL/min) 均大于正常对照组。 IBS患者存在结肠异常发酵,17,18,19,SIBO的诊断,直接抽取小肠液行细菌培养是诊断SIBO的金标准 厌氧菌=106CFU/ml则能诊断为小肠细菌过度生长综合征。,Corazz GR, Menuzzi MG, Strocchi A, et al. The diagnosis of small bowel bacterial overgrowth. Gastroenterology, 1990,98:302,20,氢呼气试验：,21,22,Lin HC.JAMA. 2004,18;292(7):852-8.,23,试验步骤,采用Micro H2手持式氢呼气检测仪。测定氢气浓度患者口含接口器呼气至气末，检验仪屏幕显示测定结果。,24,试验步骤,25,诊断标准,口-回盲瓣传递时间（ITT）测定： 测定曲线时，当出现一个明显高于之前的峰值后，继续监测氢呼气浓度，若之后三次氢呼气浓度的值均高于前一次3ppm时，则以第一次出现高峰的值的时间为口-回盲瓣传递时间。,26,27,诊断标准,小肠细菌过度生长诊断标准: 图像呈现两个峰值，为小肠峰和结肠峰 小肠峰较基线高出至少12ppm，回落后再出 现第二个更高的峰，为结肠峰 * 也可能因为小肠细菌过度生长出现在末端回肠，导致两个峰合并形成平台，影响诊断。,28,29,应用培菲康治疗小肠细菌过度生长对改善IBS症状 的初步研究,30,IBS与正常组的肠道菌群比较,*P0.05，*P0.01； 表示检出率有差异且P0.01,浙江邵逸夫医院 World Journal of Gastroenterology 2004,IBS病人伴有肠道菌群改变： 益生菌双歧杆菌明显减少，有潜在致病作用的肠杆菌明显增多 肠道定植抗力明显下降，导致潜在感染、消化吸收功能障碍以及胃肠道动力紊乱,31,培菲康三联活菌治疗前后肠道菌群变化,菌 名 治疗前 治疗4周后 乳酸杆菌 7.551.16 8.850.54* 双岐杆菌 9.040.99 10.510.45* 拟杆菌 10.890.84 10.120.74* 产气荚膜梭菌 9.340.91 8.970.97 肠球菌 9.430.97 7.201.15* 肠杆菌科 9.330.81 9.300.77 注：与正常对照组比较，* p 0.05；* p 0.01,可以改善肠道微生态的异常 支持IBS发病中的微生态理论,浙江邵逸夫医院 W J Gastroenterol 2004,32,培菲康治疗IBS的疗效,治疗时间 显效 有效 无效 总有效率 Bristol分型 2周末 4(5) 38(52) 32(43) 42(57%) 4.331.31 4周末 4(5) 51(69) 19(26) 55(74%) 4.000.74 停药2周末 4(5) 50(68) 20(27) 54(73%) 4.130.86 得舒特 10(31） 4(13) 18(56) 14(44%),实验组：培菲康胶囊420mg tid 疗程4周,对照组：得舒特片剂150mg tid 疗程4周,能有效缓解IBS患者总体症状 停药2周后疗效仍可维持。,浙江邵逸夫医院 W J Gastroenterol 2004,33,上海市一、瑞金、仁济、长海、长征医院 培菲康 630mg tid，疗程4WK,上海医学2004NO10,培菲康治疗IBS多中心临床 97例,34,35,36,（一）创新了一种体积小、疗效好的多参数选择方式的体外胃肠起搏器。起搏器充分满足了袖珍化、智能化、功能强、便于携带的要求，而且对不同患者能更有针对性，效果更佳。,主要创新点,37,（二）采用建立的胃动力紊乱犬模型，成功证实体表胃起搏有可能成为临床上治疗胃电节律紊乱综合征的有效途径之一，为体表胃起搏的临床应用奠定了实验基础。,主要创新点,38,（三）通过对200余例胃肠动力紊乱性疾病患者的体表胃起搏临床疗效观察，发现不同起搏参数在消除患者症状方面有一定差异，可用以指导临床对患者的个体化治疗。并可向调节异常胃电节律，这是目前促动力药物无法实现的。与体内置入式胃肠起搏比较，体表胃肠起搏勿需外科手术介入、无创伤性，可避免手术所