子宫颈癌与人乳头瘤病毒（10大要素）_cervical cancer human 课件

子宫颈癌与人乳头瘤病毒 （十大要点）,中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院 郎景和,子宫颈癌（CC）是感染性疾病 是可以预防 是可以治疗、治愈和消灭的,致癌病毒是人乳头瘤病毒（HPV） 是人类癌瘤发病中 唯一可以完全确认的致癌病毒 预防HPV infection 就可以预防CC 没有HPV infection就可以不罹患CC,HPV & CC 1,HPV感染，特别是高危型、持续性感染引起子宫颈癌前病变（子宫颈上皮内瘤变，CIN）和宫颈癌,CIN1-30% CIN2-55% CIN3-65% CC-99.8% HPV16、18-RR 100-150,HPV & CC 2,“The presence of HPV in virtually all cervical cancer implies the highest worldwide attributabe fraction so far reported for a specific cause of any major human cancer”-Prof.Jan M.walboomers,(几乎所有的宫颈癌的病理样本中均能找到HPV，从而引证了HPV是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症。),HPV & CC,HPV 感染在30岁以下（18-28）性活跃的年轻妇女,HPV & CC 3,并非少见（4-15%） 终身积累概率甚至达40% 但这种感染通常是“一过性”的 或称“一过性HPV携带状态” （Transient HPV Carriage） 多数可以清除（Clearane of HPV） 平均时间为8个月,只有持续的HPV感染（Persistence of HPV）才会发生CIN或CC,HPV infection 平均824月可发生CIN1 CIN2 CIN3 再平均812年可发生侵润癌 （Invasive Cervical Cancer, ICC）,HPV & CC 4,Natural History of Cerical Carcinogenesis,HPV PREVALENCE AND CERVICAL CANCER INCIDENCE BY AGE24,39,CC发生的基本因素:HPV infection 辅助因素:过早性生活,多产, 多性伴， 吸烟,口服避孕药，HSV2 HPV是否能被消除？是否促成CC,HPV型别HPV DNA含量,首感时间 宿主的免疫功能产次、激素、营养 其他辅助因素性行为、重复STD,认识是个历史 伦理（19-20s）、家庭.性（ 50s ）、性（60s ）、男性（ 70s ），Pill, Smoking (80s)、CIN(90s) HPV infection,HPV & CC 4,HPV类别 低危型:6,11,42,43,44,(40,54,61,72,81) 高危型:16,18,31,33,35,39,45,51,52,53, 56,58,59,68,(26,66,82) 各国、各地区致癌HPV种类有差别 HPV检测方法 细胞学、斑点印迹法、萤光原位杂交法、 原位杂交法、Southem杂交法、PCR 、hC (杂交捕获),HPV & CC 5,HPV检测方法比较,方法 敏感性 特异性 说明 细胞学（Cytology) 低 低 简易、较便宜、不敏感,特异性差 斑点印迹（Dot blot） 中 中 有放射性 滤膜 原位杂交 低 低 较少使用 （Filterin situ hybridization) 原位杂交 高 中 蜡块组织内检测HPV （Insitu hybridization） 核酸印迹原位杂交 高 高 标准、复杂、不宜大规模临床使用 （Southem blot hybridization） 杂交捕获（Hybrid Capture） 高 高 无放射性、简易、比Dot blot 便宜 多聚合酶链反应（PCR） 很高 低 假阳性较高,hC2(Hybrid Capture)是目前HPV检测的最好方法-提高妇女健康和防治宫颈癌的一场新革命,FDA唯一认证，世界范围60,000妇女 检测高度病变（HSIL）的敏感度88-100% 直接检出13种HR-HPV DNA,测其全长（8.3Kb） 阴性预测值高达99% 高度重复性 可报告病毒负荷（Virus Loading） 实验室要求简单，大样本检测 目前还比较昂贵,HPV & CC 6,HPV test & CC Screening,是否作为筛查内容尚有争议 欧洲（德、法、英）的研究表明： HPV（+）是宫颈病变的重要依据 持续的HPV感染是CIN2、CIN3的重要条件 低危HPV或HPV（-）极少或不发生CC（5-10年） 所以，HPV test是宫颈病变处理的重要指标 也是ASCUS进一步检测的指征 也是CIN治疗后追随的重要内容,HPV & CC 7,三个国家研究数据总概,23,890(筛查人数),细胞学- 21,409 HPV-,细胞学+ 488 HPV-,HPV+ 1370 细胞学-,HPV+ 523 细胞学+,533 阴道镜检查,发现114 个病例,无病例 发现,只发现 3个病例,只发现 59个病例,HPV test & CC Screening ESIDOG Guiderline (European Society of Infections and Imminological Diseases in Obstetrics and Gynecology),HPV test可应用于： 与细胞学一起,作为30岁以上妇女的宫颈癌筛查 细胞学不明确的病例（如ASCUS） CIN1，CIN2发展、预后预测 CIN或CC治疗后追随,HPV & CC 7,HPV test & Post-Treatment CIN,总有一定的复发危险,是正常人群的5倍 CIN治后4-6月第一次复查 肉眼检查 细胞学 HPV test Colp ? CIN复发率10%，HPV test更敏感，特异性 与细胞学相同，最佳时间是6-12月,HPV & CC 7,HPV(+)的处理,目前缺乏良方 现今的策略是 “治病-CIN即 治毒-HPV” 治疗HPV感染造成的病变，并使HPV 在一定时间内（12月）清除。,HPV & CC 8,HPV 疫苗研究,预防性疫苗 无感染的L1 病毒颗粒接种传代（No-infection L1 Virus-like particles） 早期临床试验 NCI用HPV16 VIP疫苗诱发抗体可高表达自然感染者的40倍,HPV & CC 9,HPV 疫苗研究,治疗性疫苗 以E6、E7 Viral oncoproteins 为 Primary targety, 诱发细胞调控免疫（CMI）和淋巴毒细胞（CILS） 用于HSIL，持续LSIL或宫颈癌联合治疗。NCI要进行10000例临床试验，有望5年后得到结果,HPV & CC 9,HPV infection 与精神心理 “Dont blame- Your HPV Status is not