医学资料--免疫复习问题.docx

MHC（HLA）分子的生物学作用1.蛋白质抗原的加工处理与递呈内源性抗原递呈途径指在胞质内蛋白质在胞质内被蛋白酶体裂解为小肽段并通过MHC-I类分子递呈于细胞表面的途径；外源性抗原递呈途径指在进入细胞之前就合成了的蛋白质被细胞捕获以后在吞噬溶酶体的作用下裂解为小肽段并通过MHC-II类分子递呈于细胞表面的途径。 2.个体免疫反应性与种群繁衍环境改变，微生物进化导致新抗原体的出现，种群中部分个体由于不能产生特异性的保护性免疫应答而被淘汰。种群中至少有些个体拥有能够结合病原体抗原肽的MHC分子，从而能生存下来，维持繁衍。3.T细胞在胸腺的分化胸腺上皮细胞与双养性前T细胞通过HLA分子相互作用，阳性选择，可结合的T细胞继续分化为单阳性T细胞4.调控NK细胞功能5.引起移植排斥反应同种异体的HLA抗原可以作为非己抗原刺激机体，产生强烈的移植排斥反应。6.与自身免疫耐受MHC可以识别来自于病原体的非己抗原，也可以识别来自自身细胞的自身抗原。当唔感染发生时，细胞表面的MHC分子并不是处于空载状态，来自自身抗原的表位肽占据MHC分子地点抗原结合槽。正是因为MHC分子能够递呈自身抗原，机体免疫系统能够是被自身抗原并产生针对自身抗原的中枢免疫耐受和外周免疫耐受。细胞免疫应答中参与的细胞以及功能过程：在细胞免疫中蛋白类抗原由抗原提呈细胞(APC)处理成多肽，它与MHC结合并移至APC表面，产生活化TCR信号；而抗原与T淋巴细胞表面的有关受体结合就产生第二膜信号，协同刺激信号。在双信号刺激下，T淋巴细胞才能被激活就是Bretcher-Cohn双信号模式。T淋巴细胞被激活后转化为淋巴母细胞，并迅速增殖、分化，其中一部分在中途停下不再分化，成为记忆细胞；另一些细胞则成为致敏的淋巴细胞，其中Tc有杀伤力，使外源细胞破裂而死亡。TH细胞分泌白介素等细胞因子使Tc、 M以及各种有吞噬能力的白细胞集中于外来细胞周围，将外来细胞彻底消灭。在这一反应即将结束时，Ts开始发挥作用，抑制其他淋巴细胞的作用，终止免疫反应。记忆细胞不直接执行效应功能，留待再次遇到相同抗原刺激时，它将更迅速、更强烈地增殖分化为效应细胞，有少数记忆细胞再次分裂为记忆细胞，持久地执行特异性免疫功能。细胞功能APC抗原呈递细胞把抗原处理成多肽并递呈到细胞表面，形成抗原肽-MHC复合物，外源性抗原由MHCII类分子递呈，内源性抗原由MHCI类分子递呈，产生活化T细胞的信号。Th细胞（CD4+）分泌IL-2、IFN辅助CD8+细胞的活化，诱导CD8+T细胞增殖分化CTL（CD8+）结合靶细胞表面抗原肽MHCI类分子复合物，杀伤靶细胞Ts细胞-抑制性T细胞免疫反应即将结束时，抑制其他淋巴细胞作用，终止免疫反应记忆T细胞不执行效应功能，再次遇到相同抗原刺激时，将更迅速、更强烈地增殖分化为效应细胞，少数记忆再次分裂为记忆。补体在超敏反应中的角色及作用机制1、II型超敏反应细胞毒型，由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下（ADCC）引起的以细胞溶解、组织损伤为主的病理性免疫反应。如甲亢、重症肌无力2、III型超敏反应免疫复合物型：由中等大小的可溶性免疫复合物沉积在局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜碱性、中性粒细胞的参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。如血清病、类风湿性关节炎。细胞因子的分类和功能根据细胞因子的命名分类：名称功能1白细胞介素ILIL-2的发现是体外克隆T细胞并维持其生长成为可能白细胞之间的信使分子？什么细胞产生？IL-2的生物学活性：主要是Th细胞产生，活化单核细胞，刺激B细胞增殖分裂，刺激T细胞增值分裂并出尽IFN的释放；增强NK细胞的活性。2集落刺激因子CSF能够刺激多能造血干细胞和不同发育阶段的造血祖细胞增殖分化细胞因子，开始是在半固体培养基中发现这类细胞因子可以刺激细胞形成相应细胞集落。【各个作用见课件】3干扰素IFN干扰病毒感染和复制功能。、：抗病毒、免疫调节、促进MHC分子表达，增强免疫应答水平，抗细胞增殖（）：抗病毒抗肿瘤，免疫调节重于前两者，上调MHC表达，促进TH1细胞分化，抑制TH2，激活NK、巨噬细胞。4肿瘤坏死因子TNF能使肿瘤发生出血坏死，对多种肿瘤细胞系具有细胞毒作用。TNf-：炎性分子，引起发热，诱导急性期蛋白合成，介导内毒素性休克可诱导凋亡。5趋化因子CK招募血液中的看和细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等计入感染部位，参与免疫调节和免疫病理反应。1.趋化作用2.炎症反应中的作用3.上调整合素表达，活化白细胞4.促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放5.调节血管生成6.免疫细胞的分化、发育和归巢。6生长因子GF促进不同细胞生长效应。7转化生长因子家族TGF-b调节细胞生长和分化的蛋白质超家族。1.抑制细胞增殖，具有形态发生、免疫抑制和肿瘤抑制的作用2.促进肿瘤细胞的上皮间质变迁发生，促进肿瘤转移3.对细胞表型的调节：抑制IL-2诱导T细胞表达IL2R、TFR等；抑制IFN诱导黑色素细胞表达MHCII类抗原4.促进Tr、Th17细胞的增殖分化5.抑制细胞因子的产生6.其他：诱导Ig向IgA类别转换，促进组织修复。机体对胞外菌的清除机制若为TD抗原:1.吞噬细胞吞噬吞噬溶酶体处理成为小肽段呈递到细胞表面2.小肽段与MHCII类分子结合形成抗原肽-MHCII类分子复合物，与Th细胞的TCR结合形成活化TH细胞的第一信号分子3.在协同刺激分子作用下，活化了的TH2细胞通过CD40L和B细胞的CD40结合，同时分泌细胞因子作用于B细胞（此时的B细胞BCR已经有相关抗原结合），是B细胞活化增殖形成浆细胞，浆细胞分泌有关抗体。4.抗体与胞外菌表面相关抗原特异性结合，形成抗体抗原复合物，在补体介导的细胞毒作用、NK细胞、巨噬细胞吞噬等作用下是靶细胞裂解凋亡。若为TI抗原：则直接与BCR结合，活化B细胞，增殖分化为浆细胞，以后同上。自身免疫病的发病机制（举例说明）类型：一）自身抗体引起的1.自身抗体引起的细胞破坏：自身免疫性贫血：红细胞、白细胞、血小板 2.自身抗体结合细胞表面受体：刺激功能graves病 拮抗功能重症肌无力 3.胞外成分自身抗体：肺出血肾炎综合症：抗基底膜IV胶原抗体 4.自身抗体免疫复合物：系统性红斑狼疮二）自身反应性T细胞引起的 1胰岛素依赖性糖尿病IDDM（自身反应性T细胞杀伤胰岛B细胞） 2.多发应硬化症MS：自身反应性T细胞浸润脑组织，引起炎症损害 3.重症肌无力（乙酰胆碱受体的自身抗体和自身反应性T细胞）举例：1. graves病毒性弥漫性甲状腺肿 抗体刺激型：甲状腺刺激素受体+自身抗体刺激甲状腺细胞合成分泌甲状腺素甲亢 正常情况下，垂体分泌的TSH与甲状腺细胞表面的TSH受体结合，刺激甲状腺上皮细胞分泌甲状腺素；病理情况下，抗TSH受体的抗体与TSH受体结合，过度刺激甲状腺上皮细胞分泌甲状腺素。2.重症肌无力 抗体拮抗型：神经肌肉机头处突触后膜上乙酰胆碱受体+自身抗体受体内吞，在胞内降解阻断Ach介导的神经肌肉传导。 正常情况下，神经冲动传导至运动终板，引起Ach的释放并与突触后膜上的受体结合，导致寂寞离子通道开放和肌肉收缩；病理情况下，抗Ach受体与Ach受体结合，从而阻断了Ach介导的神经-肌肉传导，引起肌肉萎缩。从保护性免疫和病理免疫两方面说明巨噬细胞的功能保护性免疫：保护机体不受外界干扰的免疫应答病理性免疫：超敏反应一）保护性免疫巨噬细胞的功能：吞噬、胞内胞外病原体杀伤作用、组织修复、特异性免疫应答中抗原递呈。1.通过多种受体识别病原体，初始化吞噬过程【模式识别、调理素识别】2.促进炎症反应3.杀伤感染细胞和体内有害细胞4.抗原处理和递呈5.初始化适应性免疫应答6.免疫调节功能二）病理性免疫1.II型免疫免疫【见PPT】2.IV型免疫反应【见PPT】HIV对免疫细胞数量和功能影响的机制【课件无】HIV选择性的侵犯带有CD4分子的细胞，主要有CTL淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后，gp120构像改变使gp41暴露，同时gp120-CD4与靶细胞表面的趋化因子CXCR4或CXCR5结合形成CD4-gp120-CXCR4/CXCR5三分子复合物。gp41在其中起着桥的作用，利用自身的疏水作用介导病毒囊膜与细胞膜融合。最终造成细胞被破坏。HIV感染所致免疫功能的损害，不仅是CD4+T淋巴细胞被破坏，其他免疫细胞也不同程的受到影响。（一）单核巨噬细胞：因其表面也具有CD4受体，所以也易被HIV侵犯，但其感染率远远低于CD4+T淋巴细胞。研究发现被HIV感染的单核巨噬细胞有播散HIV感染的作用，它可以携带HIV进入中枢神经系统。在脑细胞中受HIV感染的主要是单核巨噬细胞，如小胶质细胞。HIV感染的单核巨噬细胞释放毒性因子可以损害神经系统。当一定数量的单核巨噬细胞功能受损时，就会导致机体抗HIV感染和其他感染的能力降低。并且CD4+T淋巴细胞功能受损，也和单核巨噬细胞功能损害有关。（二）CD8+T淋巴细胞：CD8+T淋巴细胞有对HIV特异的细胞溶解能力，在HIV感染初期，具有抑制病毒复制和传播作用，当CD8+T淋巴细胞功能受损时HIV感染者病情发展。在HIV感染的进展期，HIV-1特异的细胞毒T淋巴细胞（CTL）的数目进行性减少，说明CD8+T淋巴细胞对HIV特异的细胞溶解活力的丧失，可能与CTL减少有部分关系。HIV选择性变异和由于CD4+T淋巴细胞的破坏也是促使HIV特异性细胞溶解活力丧失的原因。（三）B淋巴细胞：HIV感染后，可通过多克隆抗体激活B淋巴细胞，使外周血液中B淋巴细胞数量增加，分泌免疫球蛋白，使IgG和IgM的水平增高。同时B淋巴细胞对新抗原刺激的反应性降低。因此，在HIV感染进展时，化脓性感染增加，而对流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗体反应降低。HIV感染，B淋巴细胞多源活化的机制不明，可能是由于缺乏正常T细胞的调节，B淋巴细胞被Epstein-Barr病毒激活阶段，或HIV直接激活B淋巴细胞。肿瘤抗原的分类和特征根据肿瘤抗原特异性的分类1.肿瘤特异性抗原TSA：只表达于肿瘤细胞，不表达于正常细胞的肿瘤抗原 多是基因突变的结果。TSA是肿瘤诊断的特异标志。 人的TSA多以specific peptide+HLA-I complex的形式存在，诱导T细胞免疫，并能被特异性CTL识别。2.肿瘤相关性抗原TAA：既表达于正常细胞，也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。 例如：CT癌睾抗原，正常仅表达于睾丸或胎盘组织，黑色素瘤和肝癌中高表达。 AFP甲胎蛋白，肝癌中高表达 CEA癌胚抗原：结肠癌中高表达 机体对胚胎性抗原多处于耐受状态，其免疫原性弱，但是可以辅助诊断。 肿瘤抗原的生物学意义：1.肿瘤抗原是肿瘤特异性免疫应答的重要靶抗原2.可以作为肿瘤诊断和治疗的辅助手段，如CEA、AFP等。肿瘤抗原的可能逃逸机制机制复杂，涉及多方面：肿瘤细胞本身、肿瘤微环境、宿主免疫系统；一）肿瘤细胞有关的因素：1.肿瘤细胞产生的抗原不能诱导免疫应答，免疫原性弱或者表位减少或缺失2.MHCI类分子表达下调或者缺失3.缺乏共刺激分子，CD80、CD86（B7）4.肿瘤细胞导致免疫抑制-细胞因子：TGF，IL-10-诱导抑制性细胞：Treg、Gr-1、CD11b+5.肿瘤细胞的“漏逸”6.肿瘤细胞的凋亡抵抗：抗凋亡分子高表达，凋亡诱导分子不表达或者弱表达。二）宿主免疫系统有关的因素1.机体免疫系统功能障碍-先天性免疫缺陷-后先获得性免疫功能低下者2.肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能-恶性肿瘤可直接侵犯免疫器官-激活体内抑制性免疫细胞肿瘤免疫的效应机制一）适应性免疫1）细胞免疫 ：肿瘤细胞破碎释放出肿瘤抗原树突状细胞：肿瘤抗原的加工、处理及有效呈递CD4+细胞具有肿瘤抗原特异性的CD4+细胞增殖同时分泌细胞因子作为辅助信号肿瘤抗原特性的细胞毒性T细胞CTL（CD8+）活化增殖攻击肿瘤细胞。目前认为CD8+T是抗肿瘤免疫的主要效应细胞。机制是：1.穿孔素：打孔2.颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：促发靶细胞凋亡3.FasL：启动靶细胞凋亡4.产生TNF等多种细胞因子：TNF-TNFR杀伤靶细胞5.产生多种趋化因子，吸引天然免疫细胞，杀伤靶细胞。CD4+Th细胞参与抗肿瘤免疫效应，主要是通过其释放的细胞因子如IL2、IFN等，激活单核巨噬细胞、NK细胞，并增强CD8+CTL的杀伤功能。2）体液免疫：1.CDC补体介导的细胞毒作用2.ADCC抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用【过程？】二固有免疫1.NK细胞：选择性杀伤MHCI类分子表达低下或确如的肿瘤细胞 肿瘤早期发挥免疫效应，第一道防线【？】 KAR（杀伤细胞活化受体）与自身细胞上多糖类抗原结合产生活化信号，同时KIR（杀伤细胞抑制受体）与MHC I类分子结合，产生抑制信号且占主导地位，NK细胞不能被激活，自身组织细胞不被破坏。 某些异常细胞表面MHCI类分子发生改变，KIR不能与之结合产生抑制信号，结果KAR的作用占主导地位，从而使NK细胞活化产生杀伤效应。 某些异常细胞表面的MHCI缺失或者减少，亦影响KIR与之结合，而不能产生抑制信号，从而表现为NK细胞活化，产生杀伤效应。2.M（巨噬细胞？） 1）活化的巨噬细胞识别肿瘤细胞结合后，通过溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞 2）处理和提呈肿瘤抗原，激活T细胞，以产生特异性康肿瘤细胞免疫应答 3）巨噬细胞表面有FCR，通过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞 4）活化的巨噬细胞分泌TNF，NO等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。3.T【？】固有免疫和适应性免疫的互补作用1.即刻非特异性免疫应答阶段04小时 体表屏障：组织病原微生物的粘附 吞噬细胞：吞噬清除 激活补体旁路途径2.早期非特异性免疫应答阶段 496小时 吞噬细胞活化：吞噬功能增强，分泌细胞因子引起炎症反应 免疫效应分子进入感染部位吸引招募吞噬细胞激活NK细胞、TCR、T3.特异性免疫应答诱导阶段 96小时之后吞噬细胞作为专职抗原提呈细胞，诱导产生特异性免疫应答。固有&适应性之间的关系：1.启动适应性免疫应答2.影响适应性免疫应答的类型3.与适应性免疫应答协同发挥免疫效应固有免疫、天然免疫、非特异性免疫获得性免疫、适应性免疫、特异性免疫定义机体先天存在的免疫力，直接抵抗外来侵袭的免疫系统机体后天获得，能特异性识别排除抗原的免疫系统，具有记忆性的特点。获得形式先天性，无需抗原激发获得性，需接触抗原作用时相早期，快速096小时45天免疫原识别受体模式识别（相似）特异性抗原识别受体免疫记忆否是举例抑菌、杀菌物质，补体、炎症因子、吞噬细胞、NK细胞、NKT细胞T细胞（细胞免疫）B细胞（体液免疫）自身免疫耐受形成的可能机制一）胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受胚胎发育期自身或外来的抗原刺激不成熟的TB细胞形成免疫耐受对相同抗原不引起应答机制：中枢耐受机制二）后天接触抗原所致的免疫耐受1.抗原性状：单体易耐受，聚体易引起免疫应答蛋白单体不能被APC细胞提呈T细胞不活化B细胞不产生抗体蛋白单体B细胞不活化或者凋亡（免疫忽视，克隆无能）B细胞不产生抗体蛋白聚体易被APC提呈B细胞产生抗体2.抗原剂量：适量的Ag引起免疫应答，过高或过低的Ag易引起耐受抗原剂量过低不足以激活TB细胞（免疫忽视）低带耐受low zone抗原剂量过高诱导Ts细胞活化抑制免疫应答高带耐受一般剂量越大诱导的耐受越持久。3.抗原免疫途径耐受诱导：口腔、静脉腹腔肌肉、皮下口服抗原易致局部粘膜免疫，诱导全身耐受，叫耐受分离split tolerance4.抗原表位：耐受原表位，诱导Treg细胞活化，如鸡卵溶菌酶HEL的N端表位诱导Tr细胞活化，C端诱导Th活化。5.抗原变异：HIV、HCV抗原变异后，仍可结合特意应答产生的TCR、BCR，但是不能产生第一活化信号，导致耐受。6.宿主年龄：年龄越小越容易诱导免疫耐受7.免疫抑制剂的应用：环磷酰胺等。免疫耐受的机制一）中枢免疫耐受1.在胚胎期及TB细胞发育过程中，遇到抗原所形成的耐受2.T cell，TCR-CD3：MHC+self peptide;B cell，mIgM-Ig/Ig: self antigen；【高亲合力结合，启动细胞凋亡，导致克隆消除(阴性选择)】3.胸腺发育产生自然调节T细胞（nTreg）至外周主动维持免疫耐受。【下调靶细胞CD25的表达，抑制APC细胞提呈】二）外周免疫耐受1.TB免疫功能洗吧，遇内外源性抗原，不产免疫应答2. 免疫忽视：指低水平、低亲和力或提呈的APC未活化，自身抗原不引起自身反应性免疫应答的现象。克隆无能：自身反应细胞克隆并未被彻底清除，而是处于功能受抑或无能状态。 免疫抑制细胞的作用信号转导负调控：【负调控分子表达不足或缺陷，破坏免疫耐受，致自身免疫病：Lyn、PTEN，CTLA-4、PD-1缺陷】免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答CD4+T细胞的分类和各自功能Th细胞Th1细胞炎症性T：促进细胞免疫，引起炎症反应和迟发型超敏反应：辅助CD8+T活化激活巨噬细胞，增强其杀伤胞内寄生菌和抗原的递呈能力。Th2细胞辅助性T：促进体液免疫应答（辅助B细胞活化，TD抗原）Treg细胞调节性T细胞：具有免疫调节效应，细胞表面标志位CD4+CD25+，表达转录因子FOXP3,参与免疫应答的负调节和免疫耐受。Th17细胞分泌IL-17，参与防御胞外病原微生物感染，介导自身免疫耐受病Th细胞和B细胞相互结合的膜分子及其产生的作用第一信号：B细胞表面的MHC II类-抗原肽复合物与TCR结合，产生活化Th细胞的第一信号 【B细胞活化的第一信号是BCR与抗原结合】第二信号：来自于Th细胞 1.膜分子：CD40L，与B细胞的CD40结合 LFA-1：与B细胞的ICAM结合 CD28 ：与B细胞B7结合 ICAM-1：与B细胞的LFA结合 【作用？】 2.分泌的细胞因子：IL-2、IFN、IL-4、IL-5（皆有Th细胞分泌）T、B细胞识别抗原的途径T细胞B细胞内外源性抗原进APC细胞处理后形成MHC-抗原肽复合物，Th细胞的TCR-CD3复合物识别MHC II类分子，CTL识别MHC I类分子1.TD抗原：在成熟Th细胞的辅助下才能诱导产生获得性体液免疫反应。【1.sIg结合特异抗原，产生B细胞的第一信号，将抗原内吞，并加工处理为抗原肽，递呈给Th细胞并表达B7分子；2.MHCII类分子-抗原肽复合物，与Th细胞的TCR结合，产生T细胞的第一信号，B7与CD28结合产生第二信号，活化Th细胞3.活化的TH细胞表达CD40L，与B细胞表面的CD40结合，产生B细胞的第二信号，B细胞活化。4.同时，活化的Th细胞分泌多种细胞因子促进B细胞增殖分化为浆细胞，产生抗体。】2.TI抗原：表面具有多个重复单位，能够造成BCR的有效交联。CTL细胞的免疫应答过程杀伤性T细胞CD8+：主要功能是清除被病毒感染及胞内微生物感染的宿主细胞以及肿瘤细胞等。活化：1.未活化的CTL识别APC表面的抗原肽-MHCI类分子复合物，产生第一活化信号； 2.Th细胞的TCR与APC表面的抗原肽-MHCII类分子复合物结合活化，分泌IL-2、IFN作用于产生了第一信号的CTL细胞，作为第二活化信号。杀伤机制：1.CTL释放穿孔素及丝氨酸蛋白酶，溶解靶细胞； 2.CTL释放TNF、IFN，直接杀伤或通过巨噬细胞杀伤靶细胞 3.CTL活化后fasL上调，靶细胞表面都有Fas，介导靶细胞凋亡。T细胞和B细胞如何识别抗原/简述TCR和BCR分子结构、功能的异同点TCRBCR属性膜型分子结构组 成见图膜型抗体分子（mIgM、mIgD）和Ig、Ig组成功能识别抗原肽-MHC复合物，并将信号传导至细胞内部识别抗原，将信号传导至细胞内T、B细胞活化的双信号机制T细胞B细胞CD4+细胞（Th细胞）CD8+细胞（CTL）B细胞的双信号模型只针对于TD抗原，对于TI抗原，不需要双信号模型，可以直接与BCR结合活化B细胞。1.sIg结合特异抗原，产生B细胞的第一信号，将抗原内吞，并加工处理为抗原肽，递呈给Th细胞并表达B7分子；2.MHCII类分子-抗原肽复合物，与Th细胞的TCR结合，产生T细胞的第一信号，B7与CD28结合产生第二信号，活化Th细胞3.活化的TH细胞表达CD40L，与B细胞表面的CD40结合，产生B细胞的第二信号，B细胞活化。4.同时，活化的Th细胞分泌多种细胞因子促进B细胞增殖分化为浆细胞，产生抗体。识别MHCII类分子识别MHCI类分子T细胞的活化需要两个活化信号：1.第一信号：来自抗原与受体的结合，及TCR与抗原肽-MHC复合物的结合2.第二信号：来自协同刺激分子，及APC表面的协同刺激分子（B7）与T细胞表面的相应配体（CD28、CD152）的结合。B、T细胞表面的特殊分子T细胞B细胞TCR/CD3与MHC-抗原肽复合物结合BCR（组成？）CD28与B7结合，协同刺激分子第二信号活化辅助受体：CD19-CD21LFA-1与ICAM-1、3结合粘附分子，第二信号协同刺激分子：CD40CD40L（Th细胞上）ICAM-3与LFA-1结合补体受体：CD35、CD21CD2-LFA-3结合其他膜分子：CD20、22、32CTLA-4与B7-1结合抗原定义以及影响抗原免疫原性强弱的因素1、定义：能与T细胞的TCR及B细胞的BCR特异性结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥效应的物质。2、影响因素：（一）抗原方面1、化学性质：蛋白质、多糖2、分子量：10kD，大小。3、结构：复杂简单；苯环直链。4、分子构象;空间构象影响抗原性5、易接近性：被抗原受体接近的程度。6、物理状态：聚合单体；颗粒性可溶性。（二）宿主： 1、遗传因素： 2、免疫状态、年龄、性别： 3、亲缘关系：抗原与被免疫宿主之间的遗传关系越远，免疫原性越强。（三）免疫途径：皮内、皮下、肌肉、静脉和腹腔等途径诱导正性免疫应答；经口腔和消化道摄入的抗原更倾向于诱导免疫耐受。抗原量：适量。以青霉素为例，解释药物超敏反应的机理青霉素具有抗原表位，本身无免疫原性，但其降解产物青霉噻唑或青霉烯酸，与体内组织蛋白共价结合形成青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激机体产生特异性IgE抗体，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏。四种超敏反应的比较I型速发型II型细胞毒型III型免疫复合物IV型细胞介导的或迟发型定义发生快，消退快生理功能紊乱，不发生严重组织细胞损伤。具有明显的个体差异和遗传倾向性。由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下（ADCC)，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和