臭氧治疗治疗脑梗死的基础与临床课件

臭氧自血回输治疗急性脑梗死 的基础与临床,广州军区总医院神经内科 彭凯润,医用臭氧发展简史,1、1899年瑞士牙科医师Fisch首先将臭氧应用于临床 2、第一次世界大战期间,德国士兵将臭氧用于治疗厌氧菌感染所致的气性坏疽。 2、1936年，法国医生Aubourg最早提倡将臭氧吹注入直肠来治疗慢性结肠炎。Payr首先尝试将少量臭氧直接注入静脉来治疗疾病,由于有气栓的危险而被禁止。 3、1968年Wolff应用基本自血疗法,并于1972年与Hansler一起成立了医用臭氧学会，1993年更名为臭氧预防和治疗应用医学会。 4、1999年，意大利发起并组建了国际医疗臭氧学会（IMOS），旨在促进臭氧的基础和临床研究，建立完善的临床治疗体系。 5、2000年，臭氧治疗病毒性肝炎在欧洲被批准应用于临床。 6、我国从2000年由何晓峰教授首先引进这种方法。 7、2008年中国成立臭氧治疗专业委员会。何晓峰教授为主任委员。,医用臭氧发展简史,为什么臭氧未被传统医学所接受？ 1 过度的经验主义 2 缺乏标准 3 无精准的臭氧发生器 4 无牢靠的实验室和临床资料 5 臭氧毒性 6 庸医 7 卫生当局无兴趣和规章 8 无财政支持 9 有的科学家持怀疑态度 Bocci V. Scientific and Medical Aspects of Ozone Therapy.State of the Art.Archives of Medical Reserch.37(2006) 425-435,臭氧治疗脑血管病的基础,臭氧是什么？ 1、臭氧是由三个氧原子组成的环状结构的一种气体。 2、我们所收集的是氧和臭氧混合物，氧95% , 臭氧5。 3、臭氧比重是氧的1.6倍，溶解度是氧的10倍， 半衰期20度40分钟。 Bocci V. Scientific and Medical Aspects of Ozone Therapy.State of the Art.Archives of Medical Reserch.37(2006) 425-435,臭氧治疗脑血管病的基础,臭氧与体液发生作用后结果是什么？ 1、和其它气体一样，臭氧在纯净水中的物理溶解是遵循Henrys定律，即与温度、压力以及臭氧浓度有关。 2、与氧气不同，臭氧在生物水（生理盐水、血浆、淋巴液、尿）中，会很快发生反应。 O3+生物分子 O2O* 3R-CHCH-RO3H2O R-CHOR-CHOH2O2 R-CHOR-CHO为脂质过氧化物（lipid oxidation products (LOPs) H2O2为活性氧（reactive oxygen species, ROS） Bocci V. Scientific and Medical Aspects of Ozone Therapy.State of the Art.Archives of Medical Reserch.37(2006) 425-435,臭氧治疗脑血管病的基础,臭氧接触血液后，首先接触到化学双键（最主要是不饱和脂肪酸上的双键），进而产生大量的臭氧化物。 最初的臭氧化物自然而然的发生进一步反应，最后形成稳定的臭氧化物,臭氧治疗脑血管病的基础,臭氧与双键化合物反应， 生成新的臭氧化物，将 细胞膜上亲脂性的磷脂 变为亲水的化合物（溶 血磷脂）。,臭氧治疗脑血管病的基础,ROS 和 LOPs 生理效应是什么？ ROS的作用是短暂的，并且很快消失早期短暂信使 LOPs延迟持续信使 ROS在血浆中迅速形成，并伴有抗氧化物短暂和轻度下降（520%）,在1520分钟恢复正常。这归功于血浆中的维生素C。RBC内ROS量是血浆的1/10，以刺激启动生理反应。 H202pH或2,3-DPG氧离曲线右移RBC向组织供氧 LOP使抗氧化酶（(SOD), GSH-peroxidases(GSH-Px), GSH-reductase (GSH-Rd) and catalase(CAT).增多。 监测到RBC中 ATP增高，H202GSSGNADPHATP,这是戊糖循环作用，还是果糖磷酸激酶作用，或两者兼之，还不清楚。 使骨髓金属蛋白酶(MP)增多,其中MP-9有分遣干细胞的作用。 LOPsNO血管扩张,臭氧治疗脑血管病的基础,臭氧治疗脑血管病的基础,臭氧能否激活组织细胞的代谢？一项有关脑组织在缺氧条件下的代谢研究 方法：30只兔分三组；全部经气管插管吸入3%氧。 臭氧组：通过动静脉漏连接氧合器，给予臭氧治疗。 氧气组：通过动静脉漏连接氧合器，给予纯氧治疗。 对照组：不给予臭氧或纯氧治疗。 指标：生存时间，脑组织ATP、ADP、AMP、乳酸、脂过氧化物。 结果：臭氧组的生存时间，脑组织ATP明显升高，乳酸明显降低。 结论：臭氧可以维持脑组织在缺氧条件下的能量代谢，提示臭氧可能激 活组织的能量代谢。 Shiratori R 等Japanese journal of anesthesiology 1993 Jan;42(1);2-6,臭氧治疗脑血管病的基础,急性肾衰后的臭氧治疗 方法：实验兔分为阴性对照、阳性对照、氧气组、臭氧组四组。除阴性 对照组外，其它三组用结扎双侧肾动脉60分钟，再灌注10天。 阳性对照组：不经任何治疗。 氧气组：用氧气治疗，每天一次。 臭氧组：用臭氧治疗，每天一次。 指标: 肾血流、肾小球虑过率、磷脂酶A2、过氧化氢酶、歧化酶、硫巴 比妥酸反应物。 结果：1、阳性对照组和氧气组的肾血流、肾小球虑过率明显下降，而臭 氧组与阴性对照组类似。 2、臭氧组的过氧化氢酶、歧化酶明显升高，磷脂酶A2与阴性对照 组类似 3、臭氧组的组织形态改变不大，而阳性对照组和氧气组的改变明 显。 结论：臭氧的治疗作用可能来自于它能上调体内的抗氧化系统功能，改善血液循 环和氧代谢。 : Calunga,-J-L; Trujillo,-Y; Menendez,-S; Zamora,-Z; Alonso,-Y; Merino,-N; Montero,-T。 J-Pharm-Pharmacol. 2009 Feb; 61(2): 221-7.,臭氧临床治疗进展 The Advances of Clinical Ozone Therapy 2011国际臭氧治疗会议介绍 The Introduction of 2011 Interventional Academical Ozone Therapy Congress,Jiaxiang Ni 倪家驤 Department of Pain Management Xuanwu Hospital Capital Medical University Beijing, China 100053 首都醫科大學宣武醫院疼痛診療中心 ,宣武疼痛,臭氧的基础和临床研究,有来自神经科、疼痛科、骨科、放射科、康复科、普外科、皮肤科、消化科、心脏科、口腔科、眼科、风湿科的医师参加交流。 来自40多个国家的300多名医生参会。 来自6个国家20余家臭氧厂家展示了产品。 会议就臭氧应用达成共识。,倪家驤：2011国际臭氧治疗会议介绍,OZONE THERAPY IN DISEASES ASSOCIATION WITH ATHEROSCLEROSIS 臭氧治疗动脉粥样硬化相关性疾病 Oleg Mastennikov, Irina Gribkova, Klavdiy Nizhny Novgorod State Medical Academy 6 Nartova str., Nizhny Novgorod, 603104, Russia,倪家驤：2011国际臭氧治疗会议介绍,154 patients with CHD, 102 patients with DM, and 84 patients with HD. The patients underwent the procedures of overall effect in the form of intravenous infusions of ozonated physiological solutions, major and minor autohemotnerapy, and rectal insufflations with an ozone- oxygen mixture. 本研究将臭氧治疗应用于154位冠心病患者、102位糖尿病患者和84为高血压患者。 患者接受了臭氧生理盐水静脉输入操作、大小自体血疗法和直肠臭氧氧气混合气体注入。,倪家驤：2011国际臭氧治疗会议介绍,Positive clinical results were achieved in 91% of patients with CHD (elimination of 50% of the symptoms). Similar results were achieved in 90% of patients with DM of the 1st type and in 88% of patients with DM of the 2nd type. Positive indices of different manifestation levels were established in all patients with HD who used ozone therapy. 91%冠心病患者（消除了50%的症状）取得了阳性临床疗效。 90%的1型糖尿病患者和88%的2型糖尿病患者取得了相似的结果。 在使用臭氧疗法的所有高血压患者中发生了显著的不同水平的阳性变化。,倪家驤：2011国际臭氧治疗会议介绍,During the exploration of the lipid exchange, a reduction of total cholesterol was found at an average of 10% in all cases, where it was originally increased (68% of CHD patients). In patients with HD this reduction was 5%; In patients with DM-9%. Evident decrease in the level of lipoproteins of low density was 12.5%, 9.6%, and 8%, respectively. 通过臭氧血液交换，冠心病所有病例的总体胆固醇平均下降了约10%，且治疗前大体都升高（68%的冠心病患者),高血压患者中下降了大概约5%； 糖尿病患者下降了约9%, 各病种的低密度脂蛋白分别降低12.5%、9.6%和8%。,倪家驤：2011国际臭氧治疗会议介绍,The level of triglycerides was also decrease: in patients with CHD by 22%, in patients with DM by 17%. The atherogenicity coefficient in patients with CHD and HD was decreased by 12%, and in patients with DM by 18%. 各病种的甘油三酯分别降低22%、24%和17%。 各病种的密度比系数分别降低12%、12%和18%。,倪家驤：2011国际臭氧治疗会议介绍,Disorder of blood rheology is typical for disease associated with atherosclerosis. After the ozone therapy all patients had a positive dynamic, which was evident in the decrease of ADP-induced thrombocyte aggregation:in patients with CHD from 13.37% to 7.28%, in patients with HD from 15.8%-6.42%, and in patients with DM from 14.3% - 7.76%. 血液流变学异常是动脉粥样硬化相关疾病的典型特征。 臭氧治疗后所有患者均获得良性结果，这可在ADP诱导的血小板聚集降低获得支持： 冠心病患者从13.37%下降到7.28% 高血压从15.8%下降到6.42% 糖尿病患者从14.3%下降到7.76%。,倪家驤：2011国际臭氧治疗会议介绍,Therefore, undertaken exploration proved that ozone therapy in diseases associated with atherosclerosis gives diversified impact and provides a positive clinical effect. 结论：臭氧治疗可以为动脉粥样硬化相关疾病提供多样机制的临床疗效。,倪家驤：2011国际臭氧治疗会议介绍,OZONE THERAPY IN PATIENTS WITH VIRAL HEPATITIS “C“ TEN YEARS EXPERIENCE 臭氧治疗用于丙型病毒性肝炎 -10年的临床经验 Mohamed Nabil Mawsouf1, Taha Tarek Tanbouli2 I National Cancer Institute, Cairo University 2Cairo Medical Center 倪家驤：2011国际臭氧治疗会议介绍,In the past ten years several studies were done to evaluate the role of ozone therapy in HCV. The first study included 60 genotype 4 hepatitis “C“ patients who received combined ozone treatment of Major AutoHaemotherapy in a dose range from 4mg to 9 mg and rectal insufflation in a dose range from 6mg to 14 mg per visit. 在过去的10年里已有很多实验去评价臭氧疗法在丙型病毒性肝炎治疗中的作用。 最早的一项研究包括60位基因型4的丙型肝炎患者，他们都接受了4mg到9mg的臭氧大自体血疗法和6mg到14mg每次的直肠灌注。,倪家驤：2011国际臭氧治疗会议介绍,The numbers of visits were three times per week for eight weeks followed by twice per week for sixteen weeks. It was found that following eight weeks of ozone therapy, the viral load decreased in 91.67% of cases that reached -ve PCR in 20 % of cases. Following 24 weeks of ozone therapy, there was further decrease of the viral load that reached 95 % of cases with a -ve PCR level in 36.67% of cases. 前8周每周3次，后6周为2次每周。 研究发现治疗8周以后病毒量降低了91.67%和ve PCR检查达到20%。 臭氧治疗24周后病毒量降低了95%和ve PCR检查达到36.67%。,倪家驤：2011国际臭氧治疗会议介绍,After eight weeks of ozone therapy, the abnormal enzyme levels were back to normal in 20% of cases for the SGPT enzyme, and were back to normal in 23.33 % of cases for the SGOT enzyme. A second study included 50 genotype 4 hepatitis “C patients who received ozone therapy for 24 weeks. The results were similar to the first study. 臭氧治疗8周后20%患者的异常谷丙转氨酶异的水平全都回复正常，23.33%患者的异常谷草转氨酶水平回复正常。 第二项研究包括50位基因型4的丙型肝炎患者，他们都接受了24周的臭氧治疗。 其结果与第一项研究相似。,倪家驤：2011国际臭氧治疗会议介绍,臭氧治疗急性脑梗死的临床 初步研究,臭氧治疗脑梗死的药效学基础,降低血粘度，加速脂肪代谢,减轻缺氧所致的脑组织水肿,激活抗氧化物酶，清除氧自由基,氧化和氧饱和双重作用,提高红细胞代谢，增加ATP含量,维持红细胞膜完整性,对血小板无促凝作用,免疫激活和调节作用,臭氧自体血回输治疗急性脑梗死 的MRI-DTI与抗氧化研究,臭氧治疗急性脑梗死的初步研究(一）,资料与方法,研究对象,本研究纳入急性脑梗死患者60例，均来自2008年12月至 2010年1月期间我院神经内科住院病人，采用数字表法随机 分为两组，治疗组30例，男16例，女14例，最大年龄80岁， 最小年龄47岁，平均64.878.11岁；对照组30例，男17例， 女13例，最大年龄80岁，最小年龄39岁，平均63.4010.28 岁。,资料与方法,观 察 指 标,治疗前后两组NIHSS评分和mRS指数,治疗前后两组部分弥散各向异性（FA）值,血浆超氧化物歧化（SOD）、丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）,治疗前后两组血常规、肝肾功能、血脂、凝血4项等，仔细观察并详细记录不良反应,资料与方法,治疗方法,按美国心脏学会卒中分会2003年颁布的卒中患者早期处理指南常规规范治疗。包括：1）卒中单元监护治疗 2）高血压、心律紊乱、高血糖等并发症监测和治疗 3）神经并发症治疗 两组患者基础用药均为血栓通注射液（广西梧州制药股份有限公司）0.45g，1/日+拜阿司匹林肠溶片0.1g-0.3g/晚，对照组仅给予基础用药，治疗组同时给予臭氧自体血回输治疗，1/日，10d为一疗程。,资料与方法,符合入选标准,治疗组,对照组,行颅脑MRI-DTI检查、神经功能评分及抽血化验,臭氧自体血回输+常规治疗,治疗10天后复查上述指标,比较两组患者上述指标变化 进行统计学分析,行颅脑MRI-DTI检查、神经功能评分及抽血化验,治疗10天后复查上述指标,仅常规治疗,随机,技术路线图,结 果,一般资料比较,注：两组性别构成经2检验，2=0.067， P =0.795；两组年龄经t检验，t=0.613， P =0.542。,两组患者性别及平均年龄比较,结 果,一般资料比较,两组患者病灶部位比较,注：两组患者病变部位构成经2 检验， 2 =0.3， P =0.584。,19,9,结 果,疗效评价,组别 例数 治疗前 治疗后 F P 治疗组 30 11.673.49 5.203.16 4.318 0.040 对照组 30 11.473.70 7.804.32,治疗前后两组患者NIHSS评分改变情况比较（s）,注：表示：与对照组相比， P 0.05；表示，与对照组相比， P 0.05。,结 果,疗效评价,组别 例数 治疗前 治疗后 F P 治疗组 30 4.170.75 2.300.99 8.253 0.005 对照组 30 4.170.87 3.271.05,治疗前后两组患者mRS指数改变情况比较（s）,注：表示：与对照组相比，P0.05；表示，与对照组相比，P0.01。,结 果,DTI数据资料,两组患者治疗前后FA值变化（s）,结 果,两组患者治疗前后梗死灶FA值变化程度比较,结 果,两组患者治疗前后梗死灶同侧大脑脚FA值变化程度比较,结 果,DTI图像资料,治疗组,对照组,治疗前后两组患 者梗死灶面积大 小均未见明显改 变（箭头所指为 病变部位）,结 果,DTI图像资料,治疗组,对照组,彩色FA图显示治疗前后两组患者梗死灶处信号与相对应侧相比信号减弱（箭头指向为梗死灶处）。并随时间的推移，两组患者治疗后梗死灶处信号较治疗前有继续降低趋势，但对照组患者信号降低程度较臭 氧治疗组明显 。,结 果,DTI图像资料,两组患者治疗前后双侧大脑脚的彩色FA图。从图中可以观察到治疗前后两组患者梗死灶侧大脑脚处信号均较治疗前有继续降低趋势，但臭氧治疗组信号降低程度较对照组轻，同时也提示远隔性损害的发生。（箭头所指为梗死灶 侧大脑脚）,治疗组,对照组,结 果,DTI图像资料,治疗组,对照组,两组患者大脑脚处重建纤维束3D图。从图中可以观察到随着时间的推移，梗死灶侧大脑脚处纤维图有受损且加重趋势，但对照组受损加重较臭氧治疗组较明显。软件设置黄色为梗死灶侧纤维束，蓝色为正常 对照侧纤维束图。,结 果,抗氧化指标,例数,注：表示：与对照组相比，P0.05；表示，与对照组相比，P0.05。,两组患者治疗前后血浆SOD、MDA和NO水平（s）,结 果,两组患者治疗前后血浆SOD变化程度比较,结 果,两组患者治疗前后血浆MDA变化程度比较,结 果,两组患者治疗前后血浆NO变化程度比较,结 果,安全性评价,治疗期间所有病例均未见明显不良反应，治疗10天后复查患者颅脑MRI发现治疗组3例、对照组2例梗死灶处出现少量渗血，考虑为缺血再灌注而造成的毛细血管渗血，未做特殊处理。 两组患者血常规、肝肾功能、血脂、凝血4项等各项指标结果：有治疗前异常而治疗后正常者，也有治疗前异常且治疗后仍异常者，但无治疗前正常而治疗后异常者。经过分析表明，所有异常均未明显加重，且治疗后的异常与使用药物无关。综合分析，臭氧自体血回输治疗不良反应少，安全性好。,结 论,臭氧自体血回输治疗急性脑梗死可以明显改善患者神 经功能缺损程度，减轻临床症状，促进神经功能康复,可以激活机体的抗自由基能力，减轻脂质过氧化物及 氧自由基对神经元的损害,臭氧自体血回输疗法不仅可以改善梗死灶局部的损伤， 而且对梗死后继发的远隔部位损伤亦有一定的疗效，此 疗法为脑梗死的治疗提供了新的思路及治疗途径,臭氧自体血回输治疗急性脑梗死疗效确切，不良反应 少，安全性较好，值得进一步临床推广及研究,臭氧自体血回输治疗对急性脑梗死运动功能的影响,臭氧治疗急性脑梗死的初步研究(二）,研究方法：资料,入组标准： 年龄在18岁以上，性别不限 CT或磁共振检查排除脑出血、TIA以及由脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病、代谢障碍等引起的卒中患者，证实为急性脑梗塞者； NIHSS评分，分数在621分之间； 发病时间小于72小时大于6小时以上或不能进行静脉溶栓的患者。,研究方法：资料,排除标准： 1.严重卒中患者，如多脑叶梗死（CT低密度影大于1/3大脑半球） 2.已进行溶栓治疗的患者； 3.休克、生命体征不平稳、严重心肺并发症及肝肾功能不全患者或预 期寿命不超过1个月的； 4.凝血机能障碍或血小板量及功能异常的患者，地中海贫血、镰状细 胞性贫血患者，葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症即蚕豆病患者； 5.症状未控制的甲状腺功能亢进； 6.高敏体质及柑橘、臭氧等过敏等； 7.使用激酶类药物使用抗自由基制剂； 8.过敏体质、年龄大于90岁，对试验药物有过敏史者，以及妊娠期或 哺乳期妇女； 9.因不适合行MEP检查者：既往安装起搏器及有癫痫病史患者。,研究方法：药物使用,按美国心脏学会卒中分会2003年颁布卒中患者早期处理指南常规规范治疗治疗 包括： 卒中单元监护治疗 高血压、心律紊乱、