新活素（重组人脑利钠肽）临床应用进展课件

新活素（重组人脑利钠肽）临床应用进展,辽宁省人民医院 李占全,2008.5.24. 沈阳,脑利钠肽（BNP）的发现,1956年 Henry 等通过狗心房置入球囊导管，发 现有利尿效应，随后描述心脏神经激素肽； 1984年 Kangawa等确定了人心钠肽(ANP) 的氨基 酸序列； 1988年 Sudoh等确定了脑钠肽(BNP)的结构; 1989年 成功克隆脑钠肽基因;,BNP在心衰中的变化,研究表明心衰代偿期和失代偿期心肌ANP mRNA的表达均增高，而BNP mRNA仅在心衰失代偿期表达增高; 因此ANP和BNP可作为判断心衰严重程度的指标，尤其BNP可作为心衰由代偿期向失代偿期过度的指标，同时BNP还可作为心衰治疗效果的指征。,主 要 临 床 试 验,1 Yancy CW, et al. Am J Cardiol 2004;94:595-601 2 Burger AJ, et al. Am Heart J 2002;144(6):1102-1108 3 Peacock WF, et al. American College of Cardiology 2003;1027:87 4 Lindsay M, et al 美国心衰协会第8届年度科学大会 2004 5 Thomas L, et al. Sourced Sep.2004,新活素TM（重组人脑利钠肽, rhBNP）,DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种； 与内源性BNP具有相同的氨基酸排序和生物活性，因此具有相同的作用机制； 2005年4月被SFDA批准上市;,主 要 临 床 试 验,2004年5月； 全国12家心血管临床研究基地进行； 新活素和硝酸甘油同期对照； 入选人群：急、慢性失代偿性心力衰竭患者 主要原发疾病：冠心病；扩张性心肌病；瓣膜病； 主要合并症：高血压或糖尿病；心律失常；慢性肾功能不全；,入组情况,新活素TM组(N=105),标准治疗新活素TM (负荷1.5g/kg+0.0075g/kg/min),对照组(N=104),随机入组,(n=209),标准治疗硝酸甘油 (起始剂量10g/min,增加5g/min),导管组(n=51),非导管组(n=54),导管组(n=52),非导管组(n=52),入组,连续静脉滴注24小时,随访30天,注：图中数据为意向治疗人群(ITT),心力 衰竭,24小时研究用药期,在15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h各检测点 检测血流动力学指标 (PCWP、PAP 、RAP、 CO、CI) 进行呼吸困难、全身临床状况评价 观察生命体征(BP、HR、呼吸的测量) 24小时结束时 测量体重、记录液体出入量、ECG检查、检测血肌酐,心力 衰竭,硝酸甘油组 (n=52),血流动力学改善PCWP下降,新活素组 (n=54),# 与硝酸甘油比较，P0.001 与硝酸甘油比较，P0.05, 肺毛细血管楔压(PCWP)变化值,ITT人群分析,心力 衰竭,硝酸甘油组 (n=52),新活素组 (n=54),血流动力学改善肺动脉压(PAP)下降,# 与硝酸甘油比较，P0.001 与硝酸甘油比较，P0.05,肺动脉压(PAP)检测值的均值变化,ITT人群分析,心力 衰竭,呼吸困难评估方法,平卧位: 4分 夜间阵发性呼吸困难: 3分 半卧位: 2分 端坐呼吸: 1分,呼吸困难评估,受试者评价,研究者评价,PP人群分析,心力 衰竭,全身状况评估方法,同一研究者在基线期和24小时用药后分别进行评估,依以下异常体征出现的数目而定: 水肿 肝大 尿量 体重 肺部罗音 颈静脉怒张,全身症状改善评估,受试者评价,研究者评价,PP人群分析,心力 衰竭,临床试验结论,新活素能明显改善急性失代偿性心衰患者的血流动力学参数、呼吸困难状况，以及全身临床症状，安全性较好。,rhBNP在AMI中的研究现状,Morita和 Arakawa等发现AMI后24h左右达到高峰；大面积心肌梗死病人BNP水平大约在5天后形成第二个高峰； Hama等证实AMI后，BNP分泌增加与缺血损伤及局部室壁牵张力增加这两因素有关 ；,心肌 梗死,rhBNP在AMI中的研究现状,De lemos等对2525名ACS患者（包括STEMI、NSTEMI、UA）进行研究，结果显示BNP基线水平较高组死亡率和心衰发生率明显升高; Nagaya证实AMI后第7天的血浆BNP浓度能可靠预测AMI后1个月时心室重构的程度，且100ng/L者发生左心室扩大的危险性大。,心肌 梗死,rhBNP在AMI中的研究现状,Michaels等观察rhBNP静脉给药30min，冠状动脉直径增加15%，冠脉血流量提高35%，冠脉循环阻力下降23%和心肌耗氧量下降8%； 正在进行的BELIEVE试验：观察心肌梗死伊始即应用BNP对心脏重塑的影响。该研究是首次将BNP作为“急性激素性心脏保护药物”应用的临床实验。,心肌 梗死,BNP在AMI中的应用研究,观察AMI患者BNP变化曲线及直接PCI术血清BNP水 平的变化； 探讨新活素是否减少内源性BNP的合成和分泌，是 否改善PCI病人 的预后； 通过QCA方法比较rhBNP与硝酸甘油的扩冠作用； 可能为ACS临床诊治提供新思路，开辟新模式。,心肌 梗死,试验目的,BNP在AMI中的应用研究,胸痛30分钟； 心电图或心肌酶学证实为AMI; 首次AMI发病； AMI发病时间24小时； 理解并签署知情同意书。,心肌 梗死,入选对象: AMI患者; 入选标准: 年龄18岁；,收缩压90mmHg； 心源性休克，血容量不足或任何其他临床情况禁忌给 予血管扩张剂者； 严重肝、肾功能不全； 瓣膜性心脏病、肺源性心脏病；AMI后机械性并发症者； 静脉药物溶栓治疗已通者； 各种感染、外伤、恶性肿瘤、结缔组织病； 对新活素制剂任一成份过敏者。,心肌 梗死,排除标准,BNP在AMI中的应用研究,预 期 结 果,临床试验证实AMI患者血清BNP水平上升，且出现单峰（24小时）和双峰曲线（5天）。亚组分析AMI合并心功能不全，梗死面积大者出现双峰。 观察AMI患者PCI术后应用rhBNP，临床预后及其主要心血管事件的影响；,心肌 梗死,预 期 结 果,AMI患者PCI干预对BNP水平的影响； AMI患者PCI术后应用rhBNP安全可行，低血压可耐受； 相比硝酸甘油，rhBNP的扩冠作用更明显；,心肌 梗死, BNP是一个含32个氨基酸的多肽，主要来源于心室； 心室体积和