代丁治疗慢乙肝患者临床结果发布（毛小荣）课件

代丁TM治疗慢乙肝患者临床 研究数据发布,兰州大学第一附属医院 毛小荣,主要内容,代丁TM(阿德福韦酯)治疗HBeAg阳性慢乙肝的疗效及安全性96周结果介绍 代丁TM(阿德福韦酯)治疗HBeAg阴性慢乙肝的疗效及安全性96周结果介绍,研究单位与入组病例,0周,部分肝穿 检测点,检测点,主要疗效 检测点,检测点,检测点,临床方案设计,192周代丁TM全程开放治疗,48周,96周,144周,192周,疗效指标,主要疗效指标 代丁TM治疗96周时HBV DNA应答率 次要疗效指标 生化学应答率 治疗96周 144和192周时ALT复常率 HBeAg阴转和血清学转换: 治疗96周 144周 192周时HBeAg阴转和血清转换的病人比例 耐药发生率: 治疗48周 96周 144周和192周时发生rtN236T和A181V变异的患者比例,HBV DNA应答率:与基线相比HBV-DNA水平下降2log,基线特征,代丁TM治疗48周和96周HBV DNA应答率 （不同检测标准）,下降值大于2个Log,测量值103,PCR检测不到率,(N=100),(N=105),检测试剂：深圳匹基 最低检测值低于500copies/ml,代丁TM治疗48周和96周总体ALT复常率,(N=99),(N=105),数据来源于各分中心实验室,代丁TM治疗48周和96周的HBeAg阴转率及转换率 HBeAg血清转换定义为：血清HBeAg阴转及HBeAb出现,(N=99),(N=105),数据来源于各分中心实验室,代丁TM治疗96周两项联合应答率 HBVDNA= 103拷贝/ml及ALT正常,(N=99),代丁TM治疗96周三项联合应答率 HBVDNA= 103拷贝/ml，ALT正常及HBeAg阴转,(N=99),代丁TM治疗96周肝脏组织学的改善率 组织学改善定义为治疗后比治疗前总的HAI评分下降2分,(N=32),安全性评估:肾功能,96周结果显示，代丁TM治疗HBeAg阳性慢乙肝患者未发现有严重肾功能损害的病例,但有2例病人在治疗一年时间内发现肌酐略有升高，未停药对症处理后缓解无后遗症,两年结果未发现其它肾功能损害病例。,48周和96周耐药研究,(N=100),注：病毒突破定义为HBVDNA水平比治疗的最低点升高至少1log10拷贝/mL 96周共3例发生基因耐药：2例A181V位点；1例A181V和N236T位点,(N=105),基线HBV DNA载量及48周HBV DNA应答对代丁96周疗效的预测因素分析,来自代丁四期临床的一项分析,代丁TM治疗48周HBV DNA载量低，96周 HBV DNA应答*更好,N=58 104,N=11 106,HBeAg(+)患者（n=100）,N=31 104-106,48周HBV DNA载量,96周 HBV DNA应答率90% (N=52),96周 HBV DNA应答率26% (N=8),96周 HBV DNA应答率0% (N=0),*HBV DNA应答：HBV DNA1000copies/ml,来自100名具有96周 完整数据患者的分析,小结,代丁TM(阿德福韦酯) 治疗HBeAg（+）患者的96周结果显示 85%患者达到病毒学应答（HBV DNA载量与基线相比下降2log），HBV DNA PCR检测不到率36%，75%的患者ALT复常 基因耐药率为3%，病毒突破率5% 安全性良好，未发生明显肾功能损害 代丁TM(阿德福韦酯)基线病毒载量和48周HBV DNA水平可预测远期疗效,主要内容,代丁TM(阿德福韦酯)治疗HBeAg阳性慢乙肝的疗效及安全性96周结果介绍 代丁TM(阿德福韦酯)治疗HBeAg阴性慢乙肝的疗效及安全性96周结果介绍,研究单位与入组病例,0周,临床方案设计,第二阶段： 13-96周，开放治疗，两组受试者均服用代丁10mg/天,96周,12周,48周,第一阶段： 0-12周，随机、双盲、安慰剂对照 受试者以2：1随机分配至代丁组（10mg/天）和安慰剂组,试验设计分为两阶段,基线,双盲期结束,监测点,试验结束,疗效指标,比较治疗12周末，代丁10mg组和安慰剂组，受试者血清HBV DNA检测不到率、ALT复常率 经过代丁96周治疗后，受试者血清HBV DNA检测不到率 经过代丁96周治疗后，受试者血清ALT复常率的情况,基线特征,代丁TM治疗12周HBV DNA检测不到率， ALT复常率,N=92,检测试剂：深圳匹基 最低检测值低于500copies/ml,N=44,N=49,N=99,HBV DNA检测不到率,ALT复常率,代丁TM治疗12、48及96周血清HBV DNA 检测不到率,检测试剂：深圳匹基 最低检测值低于500copies/ml,N=92,N=148,N=148,代丁TM治疗12、48及96周血清ALT复常率,N=99,N=148,N=148,数据来自分中心实验室,安全性评估:肾功能,96周结果显示，代丁TM治疗HBeAg阴性慢乙肝患者两年结果未发现有严重肾功能损害的病例。,小结,代丁TM(阿德福韦酯) 治疗HBeAg（-）患者的12周结果显示 HBV DNA PCR检测不到率52.5% ALT复常率59.6% 代丁