传出神经概论拟胆碱药课件

传出神经系统药理概论,传出神经系统包括： 自主神经系统： 交感神经 副交感神经 运动神经,传出神经系统的递质和受体,递质（Transmitter） 去甲肾上腺素 合成、储存、释放及作用消失 乙酰胆碱 合成、储存、释放及作用消失,受体（Receptor）,乙酰胆碱受体： 毒蕈碱型胆碱受体 M受体 M1、M2、M3、M4、M5受体 烟碱型胆碱受体 N受体 N1（NN） 、N2（NM）受体,肾上腺素受体： 受体1受体、2受体 受体1受体、2受体、3受体,传出神经系统按递质的分类,胆碱能神经包括： 1、交感神经及副交感神经的节前纤维 2、副交感神经的节后纤维 3、支配汗腺、骨骼肌血管的交感神经 节后纤维 4、运动神经,去甲肾上腺素能神经包括： 交感神经节后纤维,传出神经系统的生理功能,传出神经系统药物的基本作用 1、直接作用于受体 激动药(agonist) 拮抗药(antagonist) 2、影响递质 a.影响递质释放 b.影响递质的转运及贮存 c.影响递质的转化 传出神经系统药物的分类,四、毒蕈碱（muscarine） 存在于某些野生蕈中(主要是丝盖伞 菌属及杯伞菌属)。中毒时表现强烈的 样症状，可用阿托品治疗。 胆碱受体激动药 烟碱（nicotine） 可激动N1、N2受体，作用广泛、复杂， 无使用价值,抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药,一、胆碱酯酶（cholinesterase，ChE） 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE) 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase) 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程： 二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药作用机理,（一）易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 药理作用抑制AchE活性 1、兴奋胃肠道，作用明显 2、骨骼肌神经肌接头 兴奋骨骼肌.新斯的明还 能直接激动神经肌接头（N2受体） 3、其他：对腺体、心血管系统作用较弱 体内过程 新斯的明口服吸收很差，不能透过血脑屏障， T1/2约1-2小时，注射给药作用持续2小时,临床应用 1、重症肌无力。可改善肌无力，控制症状 2、腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量解救 不良反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻样症状 过量使用可致“胆碱能危象”，使肌无力加重 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者,毒扁豆碱（physostigmine） 脂溶性高,易透过血脑屏障,中枢作用明显,毒性较大.外周作用与新斯的明相似.外用滴眼可降低眼内压，治疗青光眼作用强而持久，刺激性大。,吡啶斯的明 用于重症肌无力，作用较新斯的明弱但维持 时间长，适合于晚间给药。 依酚氯铵 起效快，维持时间短，用于诊断重症肌无力 安贝氯铵（酶抑宁） 用于重症肌无力 加兰他敏（galanthamine） 用于重症肌无力及小儿麻痹症后遗症治疗 他克林（tacrine） 中枢作用显著，主要用于Alzheimers disease （AD）的治疗,（二）难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类（organophosphate）： 敌百虫、乐果、敌敌畏、对硫磷、内吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun) 中毒机理 毒物与AchE难逆性结合，以后老化,中毒表现 1、急性中毒 、1受体激动：口吐白沫、呼吸困难、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP (2)N2受体激动: 肌束抽搐、震颤、肌无力 (3)CNS: 先兴奋，如不安、惊厥；后抑制，如意识模糊、共济失调、昏迷、呼吸麻痹，最终死亡,2、慢性中毒 急性中毒的治疗 1、迅速清除毒物 2、尽快使用阿托品（应连续用药至阿托品化） 尽快使用胆碱酯酶复活药,（三）胆碱酯酶复活药 碘解磷定（派姆，P