缺血性卒中患者优化他汀治疗策略（终）ppt课件

缺血性卒中患者优化他汀治疗策略 优化他汀治疗的目的： 确保获益 38:1110-1112 基于立普妥-SPARCL研究的证据， ASA、ESO、中国指南联合推荐 缺血性卒中规范二级预防：ASA是基石 ASA使用现状：他汀最差 Stroke. 2010;41:967-974 *P50% 立普妥 10-80mg 瑞舒伐他汀 5-20mg 辛伐他汀 5-40mg 洛伐他汀 10-80mg -33% 普伐他汀 10-40mg 氟伐他汀 20-80mg -33% -45% -37% -48% M R Law, BMJ. 2003;326:1423 可定中国产品说明书 国家食品药品监督管理局 药品不良反应信息通报（第34期） 警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险 /WS01/CL0078/55959.html 瑞舒伐他汀在中国批准的最大使用剂量是20mg/日 辛伐他汀80mg的肌肉安全性受到SFDA警告，临床很少使用 控制风险：需关注他汀安全性 肝脏安全性 肌肉安全性 肾脏安全性 脑出血问题 FDA:最新修改调脂药说明书 (2012,2,28) 包括全部上市调脂药: Products include: Lipitor (atorvastatin), Lescol (fluvastatin), Mevacor (lovastatin), Altoprev (lovastatin extended-release), Livalo (pitavastatin), Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin), and Zocor (simvastatin). Combination products include: Advicor (lovastatin/niacin extended- release), Simcor (simvastatin/niacin extended-release), and Vytorin (simvastatin/ezetimibe). 1,取消定期检查肝功规定,改为开始用药前和有肝功不良症状时; 他汀引起的肝酶升高临床无需过多顾虑 /Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm 控制风险：需关注他汀安全性 肝脏安全性 肌肉安全性 肾脏安全性 脑出血问题 传统认为他汀的肌毒性源于脂溶性 2001年，西立伐他汀因肌毒性问题撤市; 2011年，辛伐他汀的肌毒性受到FDA警告; 2012年，FDA对洛伐他汀的使用进行了限制. 是否亲脂性他汀一定存在肌肉安全性问题？ 是否亲水性他汀一定安全？ 2011 最新FDA不良事件报告数据分析： 评估他汀相关的肌肉和肾脏不良事件 基于20042009年FDA不良事件报告数据库的数据，对四种他汀肌肉和肾脏 安全性进行分析：瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀 评估方法： 使用权威药物主动监视工具定量测定药物不良事件信号，包括不良 事件报告率比例（PRR）、报告比值比（POR）、IC值、几何平均数（EBGM ） 肌肉相关不良事件包括肌痛、横纹肌溶解、肌酶升高；肾脏不良事件包括肾 衰、非致死性肾衰、血清肌酐水平增加 Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124 最新FDA不良事件报告提示： 水溶性的瑞舒伐他汀并非更安全 PRR Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124 瑞舒伐他汀与肌痛强相关 辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强相关 除不良事件报告率比例（PRR）外，其他评估指标（POR、IC值、EBGM）均 显示了一致结果 瑞舒伐他汀与肌毒性呈强相关 文章称：瑞舒伐他汀与肌痛相关性值得关注 虽然所有他汀均探测到肌痛信号，但瑞舒伐他 汀与肌痛的相关性值得关注。统计指标显示，辛伐 他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强 相关。 Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124 大量证据证实： 阿托伐他汀虽为脂溶性，但肌毒性较小 肌痛肌炎横纹肌溶解 4%00 仅1例患者CK升高10ULN，且不伴肌肉症状 对44项阿托伐他汀高质量研究，共 16,495名患者的回顾性分析 证实，阿托伐他汀肌肉安全性良好 Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670676 阿托伐他汀独特分子结构可羟基活化 增加了水溶性 Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96suppl:11F23F. 水脂兼溶，减少了脂溶性他汀膜相关的安全性问题 OH OH 邻羟基阿托伐他汀 对羟基阿托伐他汀 一HO 阿托伐他汀在亚洲患者的肌肉安全性良好 横纹肌溶解症：无 肌病：在亚洲患者中只有1例 肌痛：亚洲患者较所有患者更低（6.7% vs 8%） 肌酸激酶（CK）10倍正常上限：8例 长期试验：1例80毫克 短期试验：2例10毫克，5例40毫克 2012年第二十三届“长城会”公布 2012年第二十三届“长城会”公布了一项他汀类药物在亚洲人群中的最新安全性数据的 研究结果：综合回顾77,949名患者的58项阿托伐他汀大型临床研究后发现，各治疗剂量(每天 10-80毫克)的阿托伐他汀对于亚洲患者的安全性与欧美患者一致（无人种差异）。 瑞舒伐他汀用于亚洲人群安全风险增加 瑞舒伐他汀在亚洲人的血药 浓度中位暴露（AUC和 Cmax）与高加索人相比增 加约2倍 瑞舒伐他汀推荐起始剂量为 10mg/日，但下列特殊人群 应从5mg/日开始： 亚洲患者 使用免疫抑制剂如环孢素 严重肾功能不全 瑞舒伐他汀产品说明书（07年版） 控制风险：需关注他汀安全性 肝脏安全性 肌肉安全性 肾脏安全性 脑出血问题 用法用量：肾脏疾病无需调整剂量 禁忌症：无肾脏禁忌症提示 立普妥 用法用量：重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量 不良反应：在接受本品的患者中观察到蛋白尿（试纸法检测），不 到1%的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或微量 升高至+或更多，在接受40mg治疗的患者中，这个比例约为3% 禁忌：严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率20 mg/d的剂量应谨慎使用 不需调整洛伐他汀 中轻度肾病者剂量不需调整; 严重肾病者应谨慎 使用;在这些患者，超过40mg的剂量未有研究 不需调整氟伐他汀 不需调整 不需调整不需调整普伐他汀 严重肾病患者初始剂量5mg/d 不需调整 辛伐他汀 GFR 风险 仅以下人群警惕脑出血： 既往有脑出血病史 老年男性，存在控制不良的严重高血压 控制风险：立普妥安全性证据充分 立普妥瑞舒伐他汀 肝脏安全性 FDA取消常规检测肝酶，无需担心肝酶升高 肌肉安全性 良好 FDA不良事件报告显示：肌痛和横 纹肌溶解风险增加 肾脏安全性 肾脏保护 增加蛋白尿