课件：中药药理学影响因素.ppt

影响中药药理作用的因素,三大因素：药物因素、机体因素、环境因素 一、药物因素： 品种：如柴胡、木通（马兜铃科）、金银花(中药品名与实际品种之间长期存在同名多种、同名异种的混乱现象 ) 产地：道地药材，如川贝、藏红花、宁夏枸杞、怀（河南）牛膝等。 采集时节：如枳实、枳壳，不同入药部位（根、茎、叶、花、果实、种子）采集时节不同。,关木通（备注：含“关木通”的药物被禁止生产，国家食品药品监督管理局取消关木通药用标准） 川木通：毛茛科,贮藏：根据药材具体情况选择合适的贮藏方法和条件（GSP）。种子类高温久置易“泛油”，动物类药材易“霉变”，矿物类易“风化”，含盐的药材易“潮解”等。根据情况控温、控湿、防虫、避光等。久置药物成分有流失，如黄芩、杏仁等。 炮制：增效如醋制延胡索，减毒如水煮乌头、砂烫马钱子、姜半夏等。加强或突出某一作用如制大黄、制首乌。“杀酶保苷”（黄芩、杏仁等）。,制剂：工艺过程中的影响因素。如煎煮的时间、火候、加水量、次数、先煎与后下、合煎等。药厂大规模生产不存在上述问题，严格按岗位操作规程要求执行（GMP），目的就是减少工艺过程中带来的影响。 剂型：不同剂型的药物（即使所含成分一样），给药途径不同，体内过程不同，产生效应不同。如小檗碱、硫酸镁。（不同口服制剂也有区别，如液体、固体制剂）,中药制剂工艺和新剂型,工艺：超临界萃取、膜分离、分子蒸馏、生物酶等 新剂型：软胶囊、气雾剂、膜剂、栓剂、微囊、微球、脂质体等,脂质体的特点,1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高了200700倍。 2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。 3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。 4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。,煎煮,合煎与分煎后再混合或超微颗粒按方剂配伍泡服，都有影响。 生脉散：合煎后产生一种有效成分5-羟甲基糠醛，是抗心肌缺血的有效成分之一。,配伍：单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反。（七情） 相须两种功效相似的药物配伍，协同增效。黄连与连翘；麻黄配桂枝；当归配川芎。 相使一种药物为主，另一种药物为辅，合用增效。大黄配芒硝。 相畏一种药物制约另一种药物的药性（含毒性）。半夏畏生姜、甘遂畏大枣。,相杀一种药物减轻或消除另一种药物的毒性。甘草、绿豆配伍其他药物。 相恶一种药物的功效被另一种药物破坏。人参恶莱菔子（补气作用减弱） 黄连、黄柏配五味子、地榆（含鞣质） 相反两种药物合用可产生毒性反应或副作用。甘草反甘遂、贝母反乌头。,二、机体因素,年龄：老年人、儿童和成年人。 性别：内环境的区别 体质： 情志：安慰剂 个体差异：高敏、耐受、特异质（遗传，细胞色素P450、药物转运蛋白如P糖蛋白 ） 病理状态：如肝、肾功能 肠道微生物环境：种族、个体、饮食、抗菌药物使用均可影响。,蚕豆病,载体,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能 （%）,年 龄（岁）,不同年龄段给药剂量,老年人：为成年人剂量的3/4； 新生儿：为成年人剂量的1/101/8 6个月： 为成年人剂量的1/81/6 1 岁： 为成年人剂量的1/61/4 4 岁： 为成年人剂量的1/3 8 岁： 为成年人剂量的1/2 12 岁： 为成年人剂量的2/3,2. GENDER（性别）,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应） 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。,肝脏疾病：影响 PK,肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变,4. DISEASE（疾病）,许多蛋白质合成受抑制，如凝血因子,葡萄糖醛酸转移酶,璜基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性（mmol/min/mg蛋白）,左：正常人 右：肝脏疾病患者,普萘洛尔血浆浓度(g/L),肝硬化,正常,h,降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄,4. DISEASE（疾病）,肾脏疾病：影响 PK,药理学 效应,安慰剂 绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应） 精神因素（心理因素、情志）,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 有效达30%以上。如疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等明显。心绞痛和高血压的控制有效。 与心理承受能力有关 有先入为主的特点。,机 体 因 素,安慰剂效应,新药评价时，临床研究为区别安慰剂的效果，阴性对照组采用安慰剂对照。但不能用于急重病人。 安慰剂：内为乳糖或淀粉，外型同受试药物。无药理活性。,致敏反应：药物性变态反应 耐 受 性：机体对药物反应性 耐 药 性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性,6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）,机 体 因 素,遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD,7. GENETIC FACTOR（遗传因素）,机 体 因 素,个体差异,种族差异。如麻黄碱扩瞳，白种人作用明显，而黑种人作用不明显。 特异质个体：遗传酶缺陷，高敏、耐受。快代谢型、慢代谢型。,机 体 因 素,遗传差异,人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者。 如：酒石酸美托洛尔主要在肝脏中被代谢为羟基美托洛尔在白种人中90%为快代谢型,t1/2为34小时; 10%为慢代谢型,t1/2可达7.55小时。 又如：异烟肼在体内主要通过乙酰化,同时有部分水解而代谢。由于遗传差异,人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者。他们的半衰期有显著差异,快乙酰化者的平均t1/2为1.1小时。慢乙酰化者则为3小时。,快代谢型、慢代谢型,种族（ETHNICITY）,Genes,Social Cultural Environment,INTRINSIC,EXTRINSIC,三、环境因素,地理条件、气候、季节、时辰节律（体内的药物代谢酶活性具有昼夜节律性变化）、饮食、居住环境等。（时辰药理学）,时辰药理学研究发现：,抗高血压药。经研究表明，血压在上午911点为高峰值，夜间入睡后则下降到一天中的最低点。故高血压者一般只需白天用药，且上午用药量略大。若夜间继续用药，则血压下降得更低，易诱发脑血栓。,抗糖尿病药。凌晨4点，人体对胰岛素最为敏感，此时，即使给予低剂量，也可达到满意效果。上午8点再口服降糖宁，此药作用强而持久；午后4点再服，可使药效与体内血糖浓度变化的规律适应，收到显著的治疗效果，并使药物副作用降到最低程度。,时辰药理学,抗风湿性关节炎药物。风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握力下降等症状，以早晨最为严重，因此时人体的免疫反应最强有力。故服激素最好在凌晨45点钟。目前主张“激素顿服疗法”，即把“每日三次”激素的总剂量，改在早晨一次服用。这样不但疗效更佳，而且使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。,强心药。心衰病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心药物，以凌晨4点最为敏感，其作用比其他时间约高1020倍。若此时仍按常规剂量服用，极易中毒。最近又有学者发现：暴风雨天气或气压较低，也会使这类药物的毒性增强，病人应提高警惕。,抗癌药。目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干扰素，若上午用药则易出现发热、寒颤和头痛等严重的副作用；如改成晚上用药，则副作用几乎不发生，而疗效不减。晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛药的时间也极为讲究。人的痛觉以上午最为迟钝，而午夜至凌晨最为敏感。故止痛药以夜晚临睡前服用效果更佳。,抗结核病。新的研究证实，结核杆菌需靠药物浓度高峰来“围歼”杀灭或抑制其繁殖生长，所以如雷米封、利福平和乙胺丁醇等常用抗结核药物，应以早晨一次服用为佳，此即“冲击疗法”。,平喘药。氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，以早晨7点服用效果最好，毒性最低，其他平喘药以临睡前服用效果最佳。因为凌晨12点，是哮喘病人对引起支气管痉挛的乙酰胆碱和组织胺反应最为敏感的时段。,抗贫血药。葡萄糖酸铁、硫酸亚铁等补血剂，晚上8点服用最佳。吸收率比早晨8点要高得多，且可延长疗效达34倍。,利尿药。利尿剂在体内发挥药效，与肾功能和血液动力学等密切相关，故择时服药尤为重要。如双氢克尿塞，早晨7点服药较其他时间服用的副作用要小，而速尿剂于上午10点服用，利尿作用最强。,后面内容