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第 十 章,脂 代 谢,metabolism of lipid,在冬眠的动物中,脂肪酸氧化提供代谢所需的能量、热量和水;脂肪降解时所释放的甘油通过糖异生作用转化为血液中的葡萄糖。,一只灰熊正准备它冬眠的居所,骆驼在其驼峰中贮存有大量的脂肪,在沙漠条件下,通过脂肪的氧化来获得额外的水分,这是能量和水分的主要代谢来源。,脂 类 概 述,脂肪和类脂总称为脂类(lipid),脂肪 (fat): 三脂酰甘油 (triacylglycerols,tag)也称为甘油三酯 (triglyceride, tg),类脂(lipoid): 胆固醇 (cholesterol, chol) 胆固醇酯 (cholesterol ester, ce) 磷脂 (phospholipid, pl) 糖脂,分类,定义,甘油三酯,甘油磷脂 (phosphoglycerides),胆固醇酯,脂类物质的基本构成,x = 胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、 肌醇、磷脂酰甘油等,甘油三脂,x = 胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,甘油磷脂,甘油,脂类的分类、含量、分布及生理功能,脂类的酶促水解,脂肪的分解代谢 catabolism of lipid,一、甘油的分解代谢(产生的atp?),二、脂酸的-氧化,脂肪酸的-氧化作用 概念:脂肪酸的氧化分解是从羧基端的-碳原子开始, 经系列反应以乙酰coa形式移去二碳单位而逐步被降解, 该过程称作脂肪酸的-氧化,试验证据: 1904年franz knoop根据用苯环标记脂肪酸饲喂狗的实验结果,提出了-氧化学说。,脂酸的-氧化阶段,脂肪酸的活化,脂肪酸的转运,-氧化阶段,脂酸的活化 脂酰 coa 的生成(胞液),* 脂酰coa合成酶(acyl-coa synthetase)存在于内质网及线粒体外膜上,+ coa-sh,2、脂酰coa由线粒体膜外至膜内的转运肉毒碱的作用 短或中长链的脂酰coa(10个碳原子以下)可容易地透过线粒体内膜,但长链脂酰coa需一个特殊的运送机制方可进入内膜。 载体:肉毒碱 (carnitine),肉毒碱 (l- -羟 - - 三甲氨基丁酸),关键酶,脂酰coa 的转运,3. 脂酸的氧化,脱氢,加水,再脱氢,硫解,脂酰coa,l(+)-羟脂酰coa,酮脂酰coa,脂酰coa+乙酰coa,5,肉碱转运载体,线粒体膜,如果是奇数碳原子的脂肪酸、不饱和脂肪酸的氧化产物是什么?,活 化:消耗2个高能磷酸键,氧 化:,每轮循环 四个重复步骤:脱氢、水化、再脱氢、硫解 产物:1分子乙酰coa 1分子少两个碳原子的脂酰coa 1分子nadh+h+ 1分子fadh2,4. 脂酸氧化的能量生成 以16碳软脂酸的氧化为例,7 轮循环产物:8分子乙酰coa 7分子nadh+h+ 7分子fadh2,能量计算: 生成atp 810 + 72.5 + 71.5 = 108 净生成atp 108 2 = 106,p284 no.2 7,乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羟丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体。,血浆水平:0.030.5mmol/l(0.35mg/dl),代谢定位: 生成:肝细胞线粒体 利用:肝外组织(心、肾、脑、骨骼肌等)线粒体,酮体的代谢,生理意义 1.肝脏向肝外组织提供可利用的能源(分子 小,溶于水,可透过血脑屏障及毛细血 管,血中含量少). 2.长期饥饿或糖供应不足时, 脂肪动员加强, fa转化成酮体,以代替葡萄糖而成为脑或 肌肉的主要能源物质. 3. 某些生理或病理情况下, 如长期禁食或糖 尿病时, 导致酮血症、酮尿症、代谢性酸 中毒.,酮体的生成肝脏,羟甲基戊二酸单酰coa(hmgcoa),脂肪酸,硫解酶,2ch3coscoa,ch3coch2coscoa,乙酰乙酰coa,hmg-coa合成酶,ch3coscoa,coash,-氧化,coash,酮体的氧化利用肝外组织利用酮体作 为燃料 1、肝外组织心、肾、脑、骨骼肌等(线粒体 ) 2、酶: 琥珀酰辅酶a转硫酶 乙酰乙酸硫激酶,酮体的氧化肝外组织,乙酰乙酰coa,硫解酶,转移酶,琥珀酰coa,coash,-氧化,乙酰乙酸,脱氢酶,nadh+h+,nad+
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