与急性缺血性脑

CXCL12与急性缺血性脑卒中的关系,滨州医学院在职研究生 导师：刘庆新教授 学生：段艳文,目录,立论依据 研究目的及意义 研究方案 统计学分析 技术路线 本课题已具备的研究条件 预期结果 参考文献,一、立论依据,随着我国经济的发展，物质生活条件的极大提高，医疗防御水平及人们生活方式、习惯、行为的改变，我国居民的疾病种类和死亡疾病谱在发生着根本性的变化。从传染性疾病转移到慢性非传染性疾病。从躯体疾病逐渐转换到心理疾病，严重的影响类现代人的生命质量和生活质量。中国每死亡4-5个人，就有1个人是死于肿瘤；世界上每死亡3个人，就有1个是心脑血管疾病。脑卒中成了继于肿瘤、心血管疾病之后的人类的第三大“杀手”。如何预防和治疗脑卒中，及脑卒中的复发成了目前的关键问题之一。,二、研究方案,2.1研究目标、研究内容和拟解决的关键问题 研究目标：探讨CXCL12与急性脑梗死患者的颈动脉粥样硬化斑块的分型有无关系 。 研究内容： 拟采集我院新发脑梗死的患者的血清测量其CXCL12的浓度，同时对患者行颈部血管超声，并进行分类，如分成无动脉硬化斑块、低回声光斑、强回声光斑及混合光斑等组别，两两比较其相关性。因健康人群的颈部血管B超和CXCL12不能同时采集，故目前没有打算设立正常人群为对照组。（这应该是本课题的一个缺陷，若有可能找到合适的对照组的颈动脉超声，会积极的去争取，如我市的另一个三甲医院有脑卒中筛查的项目在做；再或者采集我院门诊高血压的病人作为对照组，不知道是否合适）,二、研究方案,拟解决的关键问题： CXCL12与颈动脉粥样硬化斑块联合，对于脑卒中早期预测及再发的预测性是否高于CXCL12、颈动脉粥样硬化斑块各组的预测。,二、研究方案,2.2拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析： 研究方法： 1.研究对象：采集我院新入院的新发脑梗死的患者的血清，测查CXCL12的浓度水平。 2.诊断标准： （1）脑梗死的诊断标准： 符合1996年全国第四届脑血管会议修订的脑梗死的诊断标准，入院后经临床检查【病史、体格检查、化验、电子计算机C射线断层扫描技术（CT）或磁共振成像（MRI）】得到证实。 （2）颈动脉粥样硬化斑块的诊断标准： 观察颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)、有无斑块及斑块回声特征。 判断标准：IMT10 mm为颈动脉超声阴性，IMT10 mm为颈动脉超声阳性，其中10 mmIMT12 mm为IMT增厚，IMT13 mm为斑块形成，若在同一动脉段发现多个斑块，应仔细辨认斑块的数目及分型。,二、研究方案,按斑块的回声特征将其分为3型：(1)脂质斑块：斑块回声低于或等于正常部位内膜回声，为不稳定性斑块。(2)纤维型斑块：高回声但无声影；硬斑：强回声伴有声影，两者均为稳定斑。(3)复合斑块：回声不均，兼有不同回声，即溃疡型斑块，为不稳定性斑块1。狭窄计算采用“狭窄段残余管径狭窄远段管径”计算口。彩色超声检查由同一名医师操作完成。 常规超声根据斑块内部回声特点将斑块主要分为：低回声斑块、中回声斑块、强回声斑块和不均质回声斑块。低回声斑块内含有较多脂质和斑块内出血，无回声斑块则提示其内还有大量脂质或溃疡出血，血管内膜表面不平整、有凹陷、以低回声为主的区域提示为溃疡区。强回声斑块则含有较多坚硬的成分，诸如纤维组织和钙化。 半定量估计斑块的范围及严重程度：0级为无斑块；I级为单侧斑块2.O mm；级为单侧斑块2.0mm或双侧均有斑块且其中至少一侧斑块20 mm；级为双侧斑块均2.Omm。 3.纳入标准：（1）新发的脑梗死或者既往有脑梗死病史，此次经颅脑CT或磁共振检查确诊为新发脑梗死的患者。（2）年龄：45岁以上的中老年人。（3）签知情同意书。,二、研究方案,4.排除标准：脑出血、蛛网膜下腔出血患者；严重的心、肺、肝、肾功能障碍者；3个月内有心绞痛、心肌梗死者；3个月内有外伤或手术者；既往有肿瘤病史（如消化系统或神经系统肿瘤的影响CXCL12水平）等患者。 5.分组方法：均为脑梗死患者，分组根据患者颈动脉粥样硬化斑块的类型进行分类，如低声回斑块组、强回声斑块组、混合回声斑块组，无斑块组。 6.统计学分析方法：计量资料采用标准差表示，两组间比较采用t检验q检验（多组间两两比较）。,二、研究方案,技术路线： 1.策划临床研究实施过程，及评估可能遇到的问题及解决方法。 2.与相关科室协调，保证完善的辅助检查，并收集并完善相关病例。 3.与患者或患者家属签署治疗知情同意书，讲明治疗的目的、 方法和配合要点, 以取得其积极配合。 4.根据制定的观察项目，观测并记录相关指标。 5.数据汇总，进行统计分析。 6.汇总材料。,二、研究方案,实验方案： 可行性分析：多项研究及多篇文献报道，超声能反映颈动脉粥样硬化斑块的病理类型,超声检查可用于不稳定性斑块的筛查;颈动脉粥样硬化不稳定性斑块与脑梗死的发生有关。 趋化因子 在缺血性脑卒中的早期预测、脑卒中后的组织修复和功能重建中具有重要的作用。本文拟探讨CXCL12与急性脑梗死患者的颈动脉粥样硬化斑块的关系。 本课题已具备的实验或研究条件 （1）我院是国家二级甲等公立医院，且颈动脉粥样硬化为多发病、常见病，病源数量充足。 （2）我院的院长医务科主任及科室主任等支持科研研究工作。 （3）课题组成员除日常的临床工作外，愿意参加科研工作，且科室的工作人员，相对年轻化。,二、研究方案,4.研究计划及预测进展 2015-10-2015-11学习文献知识。 2015-12-2016-02 采集病例 2015-02-2015-03整理数据及发表文章,二、研究方案,5.预期研究成果 急性脑梗死患者的颈动脉粥样硬化斑块的各个分组（低回声组、强回声组、混合型回声组及无斑块组）两两比较后，低回声组、混合型回声组或者低回声组与无斑块组之间有显著差异。,三、研究基础,1.与本课题有关的，前期研究工作积累和已取得的研究工作成绩 趋化因子 在缺血性脑卒中的早期预测、脑卒中后的组织修复和功能重建中具有重要的作用。本文拟探讨CXCL12与急性脑梗死患者的颈动脉粥样硬化斑块的关系。 颈动脉粥样硬化与缺血性脑卒中有密切的联系，而年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、冠心病等则影响着颈动脉粥样硬化的发生与发展，了解颈动脉粥样硬化斑块患者的健康状况，分析颈动脉粥样硬化斑块患者的相关危险因素，有助于颈动脉狭窄患者预后的判断及脑卒中的预防。有利于有利于对不同人群进行有针对性的健康教育，对于颈动脉粥样硬化或脑卒中的预防有一定的意义，对于分析颈动脉粥样硬化斑块患者的相关危险因素，有助于颈动脉狭窄患者预后的判断及脑卒中的预防。亦可以作为外科手术（如介入，颈动脉内膜剥脱术等）的术前评估。,三、研究基础,2.已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径（包括利用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况） 已具备的实验条件：（1）我院是国家二级甲等公立医院，且颈动脉粥样硬化为多发病、常见病，病源数量充足。 （2）我院的院长医务科主任及科室主任等支持科研研究工作。 （3）课题组成员除日常的临床工作外，愿意参加科研工作，且科室的工作人员，相对年轻化。 尚缺少的实验条件：和我院的化验室工作人员协调后，不能够检测CXCL12的水平（ 拟解决的途径：可通过保存标本后到上级医院（我市的一家三甲院）进行检测。,三、研究基础,3.近期已发表与本课题有关的主要论著目录： 综述 论文：CXCL12在缺血性脑损伤中作用的研究进展（作者王晓婷、张静）（发表于2013-8-13，中外健康文摘2013年第27期） Plasma CXCL12 Levels as a Predictor of Future Stroke ( Robert C.Schutt,MD,MS;Marie D.Burdick ,BS; Robert M .Strieter,MD;Borna Mehrad ,MD;Ellen C.Keeley,MD,MS)2012年8月28 趋化因子CXCL12在缺血性脑卒中的作用及其机制（肖新兴 刘庆新中华脑科疾