常用抗癫痫药物副作用及临床注意事项-郎悦.ppt

常用抗癫痫药物 副作用及临床注意事项 郎悦,单次发作后何种情况下应用抗癫痫药,肯定治疗 有结构病变 脑肿瘤：如脑膜瘤、胶质瘤等 动静脉畸形 感染：如脑脓肿、单纯疱疹脑炎 无结构性病变 兄弟（而非父母）有癫痫史 脑电图有明确癫痫样发放 过去曾有原因的发作（如发作于其他疾病中或儿童热性惊厥） 首次即为癫痫持续状态 可考虑治疗 无以上危险因素，为无诱因的发作 年龄15-60岁 从事危险工作（如高空作业、重型机械、水上作业等） 无干扰药物代谢的疾病,考虑不治疗（虽然可以短期治疗） 年龄60岁 脑电图正常 诱发性发作 睡眠中或觉醒前发作 妊娠 有血液、肝、肾疾病 酒精戒断 药物成瘾 急性疾病中发作（如高热、脱水、低血糖） 冲击后发作（头部受打击后即刻单次发作） 儿童良性癫痫,综合自Leppik及Beghi,抗癫痫药治疗的维持、换用及终止,5 平均发作间隔 判断是否有效 如发作控制至少维持原剂量3-5年 换其他抗癫痫药 先加新药，原药不动 两者合用一段时间 逐渐停用原用药,传统抗癫痫药的作用机制,新型抗癫癎药的作用机制,根据发作类型的选药原则,根据综合征类型的选药原则,单药治疗的原则,强调单药治疗的原则 当首选的一种一线药物已达最大可耐受剂量仍然不能控制发作，可换另一种一线或二线药物治疗 如果两次单药治疗无效，再选第三种单药治疗获益的可能性很小，预示属于难治性癫痫的可能性较大，可以考虑合理的多药治疗。,方案简单，依从性好； 药物不良反应相对较少； 致畸性较联合用药小； 方便对于疗效和不良反应的判断； 无药物之间的相互作用； 减轻经济负担。,合理的多药治疗,两次单药治疗后仍不能很好控制 多药治疗 对药物的作用机制、药代动力学特点以及与其他药物之间的相互作用有所了解 选择不同作用机制的药物 避免有相同的不良反应、复杂的相互作用和肝酶诱导的药物合用 如果联合治疗仍不能获得更好的疗效，应注意药物疗效及其不良反应之间的利弊平衡,停药,发作控制3-5年 停药后复发率20%-40% 影响复发的因素 起病年龄：婴幼儿复发率高，儿童期低，青少年起病复发率为儿童的1.8倍 脑电图：异常者易复发 有癫痫持续状态 发作频繁 复发率高 活动癫痫时间长 多药治疗,常用抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度,常用抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度,常用抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度,传统抗癫痫药物常见的不良反应,传统抗癫痫药物常见的不良反应,新型抗癫痫药物常见的不良反应,与其它非抗癫痫药的相互作用,与其它非抗癫痫药的相互作用,血药浓度监测的指征,苯妥英钠治疗窗窄，安全范围小，因此患者服用苯妥英钠达到维持剂量后以及每次剂量调整后都应测定血药浓度 AEDs已用至维持剂量仍不能控制发作 在服药过程中患者出现了明显的不良反应 出现特殊的临床状况，如患者出现肝、肾或胃肠功能障碍，癫痫持续状态、怀孕等 合并用药尤其与影响肝酶系统的药物合用 患者应用了成分不明的药物 评价患者对药物的依从性,血药浓度监测,测定时间：患者连续服用维持剂量超过5个半衰期后取血测定 取血时间：一般清晨空腹服药前(谷浓度) 结果的分析和判断：血药浓度测定结果必须结合病人实际情况进行分析 - 要掌握病人病理和生理状况 - 弄清该药最适浓度范围和基本药代动力学参数 - 对实测结果与预测结果进行比较分析,血药浓度监测结果的解释,实测结果高于或低于预测结果的原因 - 病人是否按医嘱服药？ - 病人是否同时服其他药物？ - 病人是否同时患其他疾病或肝肾功能不良？ - 测定方法、操作、报告填写是否有误？ - 药物制剂生物利用度偏高或偏低? - 找不到原因时可以考虑个体差异所致,血药浓度监测结果的应用,结合病人临床症状来决定是否需要调整药物剂量 - 测定结果在有效浓度范围内，临床有效，维持原治疗方案；临床无效，适当增加剂量，密切观察病情变化测定 - 结果低于有效浓度范围，临床无效，根据参数增加剂量；临床有效，先维持原治疗方案，注意病情变化 - 测定结果超出有效浓度范围，详细检查病人有无毒副反应和肝肾功能，临床有效也未发现毒副反应，可以维持原方案。如出现毒副反应，减量继续观察,减药停药原则,药物治疗后2-5年以上完全无发作，可以考虑停药 停药后有再次发作的风险，停药前应评估复发的可能性。脑电图始终异常、存在多种发作类型、有明显的神经影像学异常及神经系统功能缺损的患者，复发率明显升高，应延长服药时间。 不同综合征停药后维持缓解率不同，因而疗程有所不同。如儿童良性癫痫综合征，1-2年无发作就可以考虑停药；青少年肌阵挛癫痫即使5年无发作，停药后的复发率也很高；Lennox-Gastaut 综合征大多需要更长时间，甚至终身用药。,减药停药原则,停药过程应该缓慢进行，可能持续数月甚至1年以上。苯二氮卓类和苯巴比妥的撤药除了有再次发作的风险，还可能出现戒断综合征（焦虑、惊恐、不安、出汗等