喉癌生物学特性与功能性外科精品课件

喉癌生物学特性 与功能性外科,第21届世界癌症大会,北京市耳鼻咽喉科研究所 首都医科大学北京耳鼻咽喉科学院 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科,2010.08.20,喉癌发病危险因素,癌变,HPV,吸烟,胃食管 返流,放射线,饮酒,职业暴露 饮食习惯,生物医学模式,社会心理医学模式,喉癌肿瘤生物学发展历程,个体化治疗,20世纪末,20世纪 50-70年代,19世纪,大体形态学 古埃及、古印度、殷周时期,细胞形态学 分子生物学酝酿,分子时代 现代分子生物学发展,基因组和后基因组时代 基因重组、信号转导、分子谱学,伴随着现代科技的发展而不断深入,基本特性,分子遗传学,基因谱学,肿瘤细胞分化特征 形态学特征 火胶棉结构切片 生物化学特征 生长特征 局部生长 侵袭、转移,基因进展模型 LOH、突变等 表观遗传变异 DNA甲基化 蛋白表达改变 EGFR过表达 肿瘤微环境改变 MMP-2,-9等 肿瘤免疫逃逸 IL-4,6、FasL等,DNA拷贝数 Array CGH RNA表达谱 microRNA表达谱 基因表达标签,寻找分子标志物,提高个体化治疗水准,个体化治疗,研究现状,抑癌基因发生DNA过甲基化,基因功能变异,基因缺失,各基因启动子过甲基化发生率 在癌前病变中:10(2/20)、15(3/20)和20(4/20), 在喉癌中:30.0(9/30)、40.0(12/30)和36.7(11/30),p14 p15 p16,肿瘤 发生,Ponder BA, Nature,2001;Herman JG, N Engl J Med,2003,DNA甲基化研究,抑癌基因发生DNA过甲基化,基因功能变异,抑癌基因发生DNA过甲基化,个体化治疗,多药耐药性研究,RT-PCR:细胞MDR1 mRNA水平,Western Blot检测SCL-1/TAX中P-GP蛋白表达,结果:sRNAi可有效逆转LSC-1/TAX细胞MDR表型,恢复其对各种化疗药物的敏感性,转录 水平,蛋白 水平,体内 试验,Zhigang H,Demin H. J Otolarygol, Head Neck Surg,2009,个体化治疗,DNA,RNA,蛋白,miRNA,Bockmuhl,2002;Chung,2004;Xie HL,2010;Roepman,2005;Huang ZM,2009;Leite KR,2009,DNA、RNA和蛋白质水平均有报道,N0淋巴结转移预测研究,个体化治疗,N0患者,N+患者,预测基因表达谱,预测淋巴结是否转移,整体预测准确率 (74) N0预测准确率 (90),Paul, et al. Nature Genetics, 2005.,研究结论有待于规模性临床验证,N0淋巴结转移预测,个体化治疗,N0患者,N+患者,13个差异表达micro-RNA,功能学和机制研究,RT-PCR 验证,随访 5年,110例, 随访5年,初步研究表明micro-RNA与淋巴结转移相关,淋巴结转移与micro-RNA,个体化治疗,外科治疗,放射治疗,化学治疗,生物治疗,喉癌治疗,超分割放疗 三维适形调强放疗,免疫治疗 基因治疗 肿瘤疫苗?,喉部分切除术 激光手术 喉次全及喉全切除术 喉癌术后功能重建术,新化疗药物 免疫导向化疗,喉癌治疗方式,外科治疗历史,在保留正常声门的前提下去除病变,尽量保留器官的功能,力求不把一个残疾人推向社会。 Justo M. Alonso 1954喉癌 根据喉癌不同类型的生物学特性,在完整切除肿瘤的前提下,最大限度保留喉功能,让患者积极融入社会。 韩德民 2002年 喉癌外科学,历史回顾,1878年,维也纳学者 Theodore Billroth 首次报道声门下型喉癌喉全切除术,Billroth 第一例喉垂直部分切除术,1886年,德国学者 Fraenkel 经口切除早期声门癌,1939年,乌拉圭学者 Alonso 声门上喉部分切除术,1970年,Arslan等:环状软骨上次全喉切除术,Pearson 近全喉切除术,纽约学者 Gurdon Buck 首次报道喉癌喉正中切开术(喉裂开术 ),喉癌功能性手术四要素,术前对病变范围精确评估 确保手术切除局部控制率 保留一侧完整的“环杓关节” 环状软骨、杓状软骨、周围喉内肌、 喉上神经、喉返神经 高质量的缺损修复技术,Ralph P. Tufano, MD. Otolaryngol Clin N Am. 2002,国内治疗情况,喉部分切除术,北 京 同 仁 医 院,预后: 区域复发、局部复发、切缘阳性、肿瘤形态(外生、浸润),573例(1991-2004),微创外科历史回顾,1886年,1970s,1978年,德国学者Fraenkel应用间接喉镜经口腔切除喉癌的早期病变。,Polanyi、Jako 激光+喉显微外科治疗声门型喉癌,Vaughan 激光+喉显微外科治疗声门上型喉癌,1995年,Zeitels SM 嗓音显微外科,思维方式转变 从“根治性理念”到 “功能性理念”过渡,微创外科技术 (精细完美) 内环境稳定,最小切口 激光切割,传统外科技术 常规切口 开放术式 经验探索 刀剪切割,微创外科源于,近期优点 手术损伤小 住院时间短 患者恢复快 功能保全好,激光显微手术,声门型喉癌,同仁医院 1992年2004年 声门型喉癌572例,62例局部复发 吸烟、声带运动、跨区受累、前联合受累及T分期与术后复发相关 前联合受累为独立危险因素(P=0.002, RR=3.457, 95 CI: 1.562-7.647),激光治疗效果,声门上型喉癌,5年局部控制率,5年生存率,T1,T1,T2,T2,90.9,89.0,78.2,95.6,同仁医院 1995年2月2005年6月 声门上型喉癌患者32例 随访 术后随诊3年以上 结果 K-M法5年生存率90.6 喉局部和颈部5年控制率为90.3,激光治疗效果,激光外科控制率,影响微创治疗疗效分析,术中肿瘤可暴露程度,术前患者的充分评估,术者的专科熟练训练,完善可靠的手术设备,不